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Versión completa: Enfermedad de Aging=Heart de las mitocondrias. ¿Omega, Sesa?
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spitboy2000
Informe reciente debajo de las mitocondrias de las conexiones que envejecen a la enfermedad cardíaca. ¿Esto tiene implicaciones para los uncouplers?

El informe sugiere eso Omega3s y Omega 6s de nuevo. El aceite de pescados se importuna otra vez. ¿Este artículo conecta con investigación de Sesathin?

¿Pensamientos?

Gary

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El envejecimiento de las mitocondrias lleva a la ateroesclerosis y a la enfermedad cardíaca

Las mitocondrias son un organelo subcelular (una clase de célula dentro de una célula) que analizan el azúcar para generar las moléculas de la energía usadas a través de la célula. La arcilla F. Semenkovich, MD en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington y colegas señala que los incidentes en las mitocondrias debido al envejecimiento están sospechados de causar ateroesclerosis y enfermedad cardíaca.

El equipo de investigación genético dirigió ratones para tener especialmente mitocondrias agujereadas en sus células del vaso sanguíneo. Encontró que aunque los ratones normales adquieran muy raramente ateroesclerosis, los ratones del mutante desarrollaron todo la enfermedad, incluso cuando está alimentado en un con poca grasa, dieta del bajo-colesterol. Los resultados del experimento aparecen esta semana en naturaleza.



Especulan que un flujo creciente de oxígeno reactivo daña las paredes del vaso sanguíneo. El cuerpo entonces monta una inmunorespuesta para reparar este daño, y los científicos han establecido ya que las células que intentan fijar daño arterial pueden crear problemas. Estas células inmunes atraen una forma de colesterol que se pegue a las paredes arteriales, formando placas.

Clasifío mentalmente esto bajo “totalmente Unsurprising”. Las mitocondrias tienen su propia DNA para algunas de sus proteínas. Algunos gerontologists (e.g. Aubrey de Grey) teorizan que la DNA mitocondrial (mtDNA) actúa como clase de talón de Achilles en metabolismo celular y el envejecimiento celular. Los compuestos químicos muy reactivos consiguen generados en mitocondrias analizando el azúcar y algunos de esos compuestos se rompen de vez en cuando flojamente y vuelan en el mtDNA que estropea. El mtDNA pudo acumular tan daño a una tarifa mucho más rápida que la DNA en el núcleo.

El índice creciente de daño mutacional a la DNA mitocondrial invalida eventual algunos de los genes que un mitochondrion necesita para generar energía. Dado que muchas otras mitocondrias en una célula podrían caminar adentro para componer la escasez de energía de un solo mitochondrion dañado uno no pudo esperar que el daño a uno o dos mitocondrias diferencie mucho. Pero nota cómo el artículo habla del oxígeno reactivo generado por las mitocondrias viejas. Las mismas mutaciones que hacen las mitocondrias parar el analizar del azúcar correctamente también se sospechan de hacer las mitocondrias generar las porciones de radicales libres. Esos radicales libres causan la inflamación que, con algunos pasos de progresión adicionales, causa que endurece y que estorba de arterias.

¿Qué haga tan sobre esto? Pues una de sus estrategias para Senescence insignificante dirigida Aubrey de Grey propone el desarrollo de las terapias de gene para trasladarse genes del mtDNA al núcleo adonde no conseguirán dañados por el metabolismo mitocondrial.

Esto nos da una oportunidad maravillosa: algo que mutaciones mitocondriales de la fijación, podemos evitarlas. Podemos hacer las copias de esos 13 genes, modificadas de maneras bastante obvias de modo que la maquinaria de TIM/TOM funcione en ellas, y poner estas copias en los cromosomas en el núcleo. Entonces, si y cuando la DNA mitocondrial consigue transformada de modo que uno o más de las 13 proteínas se estén sintetizando no más dentro de las mitocondrias, no importe -- las mitocondrias conseguirán las mismas proteínas de exterior. Puesto que los genes en nuestros cromosomas están muy, mucho mejor protegido contra mutaciones que la DNA mitocondrial es, nosotros puede confiar en las copias cromosómicas que continúan el trabajo en casi completamente todas nuestras células durante mucho más tiempo que un curso de la vida actualmente normal.

Este proyecto necesita mucho trabajo, aunque, aunque suena simple. Las 13 proteínas del interés son realmente absolutamente difíciles para que la maquinaria de TIM/TOM procese incluso cuando “la decimos” hacer así pues, así que todavía necesitamos trabajar en la fabricación de esa parte más fácil. Pero ha habido buen progreso en esta área en los últimos pares de años.

Esto el último informe no prueba que el envejecimiento mitocondrial es una causa importante de la acumulación de la placa en arterias. Sin embargo, es ciertamente constante con esta teoría.

El desarrollo de la terapia de gene para fijar el problema con la acumulación de la mutación del mtDNA todavía miente muchos años en el futuro. Semenkovich está buscando maneras de cambiar las cantidades de Omega 3 y de Omega 6 ácidos grasos disponibles en membranas celulares en esperanzas que la respuesta de la inflamación puede ser reducida de modo que quizás la ateroesclerosis del desarrollo sea retardada.

“Sería interesante imaginar cómo tomar los ácidos grasos esenciales, conseguirlos en la pared del recipiente y ver si usted podría tratar la ateroesclerosis que la manera,” dijo Semenkovich.

Más Omega 3 ácidos grasos de pescados pudo ayudar y espero que Semenkovich tenga éxito en sus investigaciones. Pero mucho algo tendría terapias de gene que rejuvenate las células de la pared de la arteria y de la vena o las terapias de célula que substituirían las células existentes por células más jovenes y más sanas.
virtualcyber
Del artículo, no está claro si los uncouplers causan más daño a la DNA mitocondrial.

Sabemos que los betabloqueadores causan problemas en corazón, pero por diversas razones.
Kane
¿Cuál es la causa de las mutaciones en el mtDNA?

ScottL
¿Está esto el artículo original?

Naturaleza 435, 502-506 (26 de mayo de 2005) & doi: 10.1038/nature03527

Aumentos que desacoplan respiratorios vasculares presión arterial y ateroesclerosis
Carlos Bernal-Mizrachi1,4, Allison C. Gates1,4, jerez Weng1, Takuji Imamura2, Russell H. Knutsen3, Pascual DeSantis1, Trey Coleman1, R. Reid Townsend1, Louis J. Muglia2 y arcilla F. Semenkovich1,3

Las observaciones que la ateroesclerosis ocurre a menudo en no fumadores sin niveles elevados de colesterol de la lipoproteína de baja densidad, y que la mayoría de los lugares geométricos de la ateroesclerosis identificados hasta ahora en ratones no afectan los factores de riesgo sistémicos se asociaron a atherosclerosis1, sugieren que los mecanismos como-todavía-no identificados deban contribuir a la enfermedad vascular. Las paredes arteriales experimentan disturbios regionales de metabolism2 que incluyan desacoplar de la respiración y de la fosforilación oxidativa, un proceso que ocurra hasta cierto punto en todas las células y pueda ser característico de los vasos sanguíneos que son predispuestos al desarrollo de atherosclerosis3. Para probar la hipótesis que el metabolismo ineficaz en vasos sanguíneos promueve enfermedad vascular, generamos ratones con la expresión doxycycline-inducible de desacoplar protein-1 (UCP1) en la pared de la arteria. Aquí mostramos que la expresión UCP1 en células musculares lisas aórticas causa la hipertensión y aumenta ateroesclerosis dietética sin afectar a niveles de colesterol. La expresión UCP1 también aumenta la producción del superóxido y disminuye la disponibilidad del óxido nítrico, evidencia de la tensión oxidativa. Estos resultados proporcionan la prueba del principio que el metabolismo ineficaz en vasos sanguíneos puede causar a enfermedad vascular.


** el desacoplar de la respiración y de la fosforilación oxidativa, un proceso que ocurre hasta cierto punto en todas las células y puede ser característico de los vasos sanguíneos que son predispuestos al desarrollo de atherosclerosis3 **

¿APRUEBE esto es probablemente una orden de la magnitud sobresimplificada, pero si una mira la bioquímica de esto hace esto sugieren cualquier cosa que si estuvo complementada pudo afectar a esto e.g. algo aumentar el acoplador de los phos de resp/ox?
virtualcyber
Cuando ocioso de las células debido al uncoupler), allí es gasto de la energía. Como la consecuencia del metabolismo creciente, hay una tensión más oxidativa.

Pero eso no contesta completamente a la pregunta. El ejercicio, por ejemplo, aumenta la tensión oxidativa. Pero la respuesta adaptante más que la tensión.

¿Así pues, el mecanismo adaptante no trabajaría aquí también?
shpongled
Todo el esto va realmente a depender del mecanismo de la acción del uncoupler. Algo tiene gusto de DNP, que causa directamente desacoplar y lo distribuye fácilmente en la mayoría de los tejidos, es indudablemente aventurado. Sesamin, por lo que sé, apenas (en última instancia) cambia los niveles de un manojo de enzimas.

Ahora, si o no esto es una blanco posible para una droga antienvejecedora… ninguna idea.
Colin
….
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