Biol quím. de J el 9 de enero 2007.

Atrofia del músculo esquelético: Una conexión entre la depresión de la síntesis de la proteína y el aumento en la degradación.

HL de Eley, Tisdale MJ.

Ciencia biomédica, universidad de Aston, Birmingham, West-Midlands B4 7ET.

Proteólisis-induciendo el factor (PIF) y la angiotensina II se han mostrado para producir una depresión en síntesis de la proteína en myotubes murine concomitante a una fosforilación creciente del factor de lanzamiento eucariótico 2 (eIF2alpha). PIF y la angiotensina II fueron mostrados para inducir el autophosphorylation de la cinasa de proteína ARN-dependiente (PKR), y un inhibidor de esta enzima atenuó totalmente la depresión en síntesis de la proteína, y previno la inducción de la fosforilación de eIF2alpha. El inhibidor de la PKR también atenuó totalmente el aumento en la degradación de la proteína inducida por PIF y la angiotensina II, y previno el aumento en la expresión y la actividad proteasome. Para confirmar estos myotubes de los resultados transfected con los plásmidos que expresan el salvaje-tipo PKR, o una variante catalítico inactiva de la PKR, PKRdelta6. Myotubes que expresaba PKRdelta6 no mostró ninguÌ�n aumento en la fosforilación de eIF2alpha en respuesta a PIF o la angiotensina II, ninguna depresión en síntesis de la proteína y ninguÌ�n aumento en la degradación de la proteína o aumento en la expresión proteasome. La inducción del camino ubiquitin-proteasome por PIF y la angiotensina II se ha conectado a la activación del factor-kappaB nuclear del factor de la transcripción (N-F-kappaB). La inhibición de la PKR previno la migración nuclear de N-F-kappaB en respuesta a PIF y a la angiotensina II, previniendo la degradación de la proteína I-kappaB del inhibidor. La fosforilación de la PKR y de eIF2alpha también fue aumentada perceptiblemente del músculo de gastrocnemius de los ratones perdidosos del peso que llevaban el tumor MAC16, sugiriendo que un proceso similar puede ser operativo en caquexia del cáncer. Estos resultados proporcionan a una conexión entre la depresión de la síntesis de la proteína en músculo esquelético y el aumento en la degradación de la proteína.


Cáncer Lett. 18 de enero 2006; 231 (2): 290-4.

La angiotensina II inhibe directamente síntesis de la proteína en myotubes murine.

ST de Russell, chorreadoras P.M., Tisdale MJ.

Instituto de investigación farmacéutico de las ciencias, universidad de Aston, Birmingham B4 7ET, Reino Unido.

Angiotensina II (el ANG II) se ha implicado en pérdida de la proteína de músculo en caquexia. Para determinar si el sistema del ANG I/II inhibe directamente síntesis de la proteína en músculo su efecto se ha vigilado in vitro usando myotubes murine como sistema modelo sustituto. La síntesis inhibida I de la proteína del ANG por 40-50% sobre el rango de concentración de 0.05-2.5 microM en el plazo de el minuto 30 de la adición, y la inhibición seguían siendo relativamente constantes sobre 24 H. El efecto fue atenuado por la co-incubación con la angiotensina que convertía el imidaprilat del inhibidor enzimático (microM 50) que sugería que la inhibición de la síntesis de la proteína era debido a la formación de síntesis también inhibida de la proteína del ANG II del ANG II. por 40-50% sobre el rango de concentración de 0.1-5 microM, y la inhibición también seguía siendo relativamente constante entre 30 mínimos y 24 h después de la adición. El efecto fue atenuado cerca insulina-como el crecimiento factor-1 (IGF-1) (25-100 ng/ml). Así, los ANG I/II tienen la capacidad de inducir atrofia del músculo con la inhibición de la síntesis de la proteína.


Señal de la célula. El 2006 de julio; 18 (7): 1087-96.

Mecanismo de la inducción de la degradación de la proteína de músculo por la angiotensina II.

ST de Russell, Wyke SM, Tisdale MJ.

Ciencias biomoleculares, escuela de la vida y ciencias de la salud, universidad de Aston, Birmingham B4 7ET, Reino Unido.

La angiotensina I e II se ha mostrado para inducir directamente la degradación de la proteína en músculo esquelético con una actividad y una expresión crecientes del camino proteolítico ubiquitin-proteasome. Esta investigación determina el papel del factor-kappaB nuclear del factor nuclear de la transcripción (N-F-kappaB) en este proceso. Usando myotubes murine como angiotensina sustituta I e II del sistema modelo fueron encontrados para inducir la activación de la cinasa de proteína C (PKC), con una curva parabólica de la respuesta a la dosis similar a la inducción de la degradación de la proteína total. La activación de PKC fue requerida para la inducción de la expresión proteasome, desde el calphostin C, un inhibidor altamente específico de PKC, atenuó ambo el aumento en la degradación de la proteína total y en la expresión proteasome y la actividad funcional crecientes en la angiotensina II. PKC se sabe para activar la cinasa de I-kappaB (IKK), que es responsable de la fosforilación y de la degradación subsecuente de I-kappaB. La angiotensina I e II indujo una disminución temprana de los niveles citoplásmicos de I-kappaB seguidos por la acumulación nuclear de N-F-kappaB. Usando una construcción del luciferase N-F-kappaB esto fue mostrada para aumentar la activación transcriptiva de genes regulados N-F-kappaB. La expresión máxima del luciferase fue considerada en las mismas concentraciones de la angiotensina I/II que ésas que inducían la degradación de la proteína. La degradación de la proteína total inducida por la angiotensina I e II fue atenuada por el resveratrol, que previno la acumulación nuclear de N-F-kappaB, confirmando que la activación de N-F-kappaB era responsable de la degradación creciente de la proteína. Estos resultados sugieren que la inducción de la expresión proteasome de angiotensin I/II implique un camino de señalización que implica PKC y N-F-kappaB.



Endocrinología. El 2001 de abril; 142 (4): 1489-96.

La angiotensina II induce el músculo esquelético que pierde con la degradación realzada de la proteína y abajo-regula autocrine insulina-como el factor de crecimiento I.

Borde M, SENIOR del precio, Chrast J, Bailey JL, Anwar A, Mitch NOSOTROS, Delafontaine P.

División de cardiología, hospital de la universidad de Ginebra, CH-1211 Ginebra, Suiza.

Mostramos previamente que la angiotensina II (infusión del ANG II) en la rata produce caquexia y disminuye la circulación insulina-como el factor de crecimiento I (IGF-I). La pérdida de peso deriva de una respuesta anorexigénica y de un efecto catabólico de ANG II. En estos experimentos evaluamos mecanismos catabólicos potenciales y la implicación del sistema de IGF-I en estas respuestas a la infusión del ANG II del ANG II. causó una disminución significativa del peso corporal comparado con el de las ratas par-alimentadas del control. El riñón y los pesos ventriculares dejados fueron aumentados perceptiblemente en ANG II, mientras que el tejido gordo era sin cambios. La masa del músculo esquelético fue disminuida perceptiblemente en las ratas Ii-infundidas ANG, y una reducción en masa magra del músculo era una razón principal para su pérdida total de peso corporal. En músculos esqueléticos, el ANG II no disminuyó perceptiblemente síntesis de la proteína, pero la ruptura total de la proteína fue acelerada; la inhibición de las proteasas lysosomal y calcio-activadas no redujo el aumento Ii-inducido ANG en proteólisis del músculo. Los niveles de circulación de IGF-I eran los 33% más bajo en ratas del ANG II contra ratas del control, y esta diferencia fue reflejada en niveles más bajos del ARN de mensajero de IGF-I en el hígado. Por otra parte, redujeron IGF-I, protein-3 IGF-obligatorios, y protein-5 al mensajero IGF-obligatorio RNAs en el gastrocnemius perceptiblemente. Para investigar si el IGF-I de circulación reducido explica la pérdida en masa del músculo, aumentamos IGF-I de circulación coinfusing ANG II e IGF-I, pero éste no previno pérdida del músculo. Nuestros datos sugieren que el ANG II cause una pérdida en masa del músculo esquelético realzando la degradación de la proteína probablemente vía su efecto inhibitorio sobre el sistema del autocrine IGF-I.

J Clin invierte. El 2005 de febrero; 115 (2): 451-8.

la expresión Músculo-específica de IGF-1 bloquea perder Ii-inducido angiotensina del músculo esquelético.

Canción YH, Li Y, Du J, Mitch NOSOTROS, Rosenthal N, Delafontaine P.

Centro de las ciencias de la salud de la universidad de Tulane, New Orleans, Luisiana 70112-2699, los E.E.U.U.

El paro cardíaco congestivo avanzado se asocia a la activación de perder del sistema de la renina-angiotensina y del músculo esquelético. Mostramos previamente que la infusión de la angiotensina II en ratas produce caquexia secundario a la proteólisis creciente del músculo y también disminuye niveles de la circulación y del músculo esquelético IGF-1. Aquí mostramos que phospho-Akt de los downregulates de la angiotensina II marcado y activamos caspase-3 en el músculo esquelético, llevando a la hendidura de la actinia, a un componente importante de la proteólisis del músculo, y al apoptosis creciente. Estos cambios son bloqueados por la expresión músculo-específica de IGF-1, probable vía el camino de la señalización de Akt/mTOR/p70S6K. También demostramos que los niveles del mRNA de las ligasas atrogin-1 del ubiquitin y el anillo finger-1 del músculo upregulated en PESO Ii-infundido angiotensina, pero no en IGF-1-transgenic, ratones. Estos resultados sugieren fuertemente que el downregulation de la angiotensina II de IGF-1 en músculo esquelético causal esté relacionado con perder Ii-inducido angiotensina. Porque el sistema de la renina-angiotensina se activa en muchas condiciones catabólicas, nuestros resultados tienen implicaciones amplias para los mecanismos de comprensión del músculo esquelético que pierden y proporcionan a un análisis razonado para los nuevos acercamientos terapéuticos.



Cáncer del Br J. 22 de agosto 2005; 93 (4): 425-34.

La angiotensina II induce directamente catabolismo de la proteína de músculo con el camino proteolítico ubiquitin-proteasome y puede desempeñar un papel en caquexia del cáncer.

Chorreadoras P.M., ST de Russell, Tisdale MJ.

Instituto de investigación farmacéutico de las ciencias, universidad de Aston, Birmingham, Reino Unido.

La capacidad de la angiotensina I (ANG I) e II (el ANG II) para inducir directamente la degradación de la proteína en músculo esquelético se ha estudiado en myotubes murine. La angiotensina I estimuló la degradación de la proteína con una curva parabólica de la respuesta a la dosis y con un efecto máximo entre 0.05 y 0.1 microM. El efecto fue atenuado por el coincubation con el imidaprilat del inhibidor de la enzima angiotensina-que convertía (AS), sugiriendo esa angiotensina que estimulé la degradación de la proteína con la conversión a la ruptura también estimulada de la proteína de la angiotensina II del ANG II. con una curva similar de la respuesta a la dosis, y con un efecto máximo entre el microM 1 y 2.5. La degradación de la proteína total, inducida por ANG I y ANG II, fue atenuada por el lactacystin proteasome de los inhibidores (microM 5) y MG132 (microM 10), sugiriendo que el efecto fue mediado con el upregulation del camino proteolítico ubiquitin-proteasome. El ANG I y el ANG II estimularon un proteasome creciente “quimotripsina-como” actividad enzimática así como un aumento en la expresión de la proteína 20S de las alfa-subunidades proteasome, 19S las subunidades MSS1 y p42, en las mismas concentraciones que ésos que inducían la degradación de la proteína. El efecto del ANG el imidaprilat me atenué, confirmando que se presentó de la conversión a ANG II. Estos resultados sugieren que el ANG II estimule la degradación de la proteína en myotubes con la inducción del camino ubiquitin-proteasome. La degradación de la proteína inducida por ANG II fue inhibida cerca insulina-como factor de crecimiento y por el ácido graso poliinsaturado, ácido eicosapentaenoic. Estos resultados sugieren que el ANG II tenga el potencial para causar atrofia del músculo con un aumento en la degradación de la proteína. El imidapril altamente lipofílico del inhibidor del AS (marca) de Vitortrade (30 magnesio kilogramo (- 1)) atenuó el desarrollo de la pérdida de peso en los ratones que llevaban el tumor MAC16, sugiriendo que el ANG II puede desempeñar un papel en el desarrollo de la caquexia en este modelo.


Péptidos. El 2006 de diciembre; 27 (12): 3269-75.

La angiotensina II induce la activación N-F-kappaB en HUVEC vía el camino de p38MAPK.

Guo RW, Yang LX, Li MQ, Liu B, Wang XM.

Departamento de cardiología, Hospital General del área militar de Chengdu, Yunnan 650032, China de Kunming.

Angiotensina II (el ANG II) es el péptido activo principal del sistema de la renina-angiotensina (RAS), produciendo a un número de mediadores inflamatorios que lleven a la disfunción endotelial y a la progresión de la ateroesclerosis. El ANG Ii-indujo juegos nucleares del desplazamiento N-F-kappaB un papel fundamental en esta respuesta. Este estudio examina el mecanismo de la activación N-F-kappaB sacado por ANG II en las células endoteliales humanas de la vena umbilical (HUVEC). Análisis electroforéticos de la rotación de la movilidad y el borrar occidental reveladores que ANG II, señalando vía EN (1), produce un aumento dependiente del tiempo en el atascamiento de la DNA N-F-kappaB y la degradación de IkappaBalpha. Estos resultados también demuestran que el ANG II lleva a la fosforilación de MAPK y a la activación camino-inducida p38MAPK N-F-kappaB. Además, EN (1) se requiere para la fosforilación de p38MAPK inducida por ANG II. Este estudio proporciona evidencia que el ANG II saca la activación N-F-kappaB vía el camino de p38MAPK en HUVEC.


Cáncer del Br J. 28 de febrero 2005; 92 (4): 711-21.

N-F-kappaB media la proteólisis-inducción de la degradación de la proteína y de la expresión inducidas factor del sistema ubiquitin-proteasome en músculo esquelético.

Wyke SM, Tisdale MJ.

Instituto de investigación farmacéutico de las ciencias, universidad de Aston, Birmingham B4 7ET, Reino Unido.

La pérdida de músculo esquelético en caquexia del cáncer tiene un efecto negativo sobre morbosidad y mortalidad. El papel del factor-kappaB nuclear (N-F-kappaB) en la degradación de regulación de la proteína de músculo y la expresión del camino proteolítico ubiquitin-proteasome en respuesta a un factor caquéctico del tumor, proteólisis-induciendo el factor (PIF), ha sido estudiado creando estable, transdominant-negativo, las variedades de células del músculo. 2) C (12) myoblasts Murine de C (transfected con los plásmidos con un promotor CMV que tenía mutaciones en los sitios de la fosforilación de la serina requeridos para la degradación de I-kappaBalpha, una proteína inhibitoria N-F-kappaB, y permitidos distinguir en myotubes. la Proteólisis-inducción de factor indujo la degradación de I-kappaBalpha, la acumulación nuclear de N-F-kappaB y un aumento en actividad de gene del reportero del luciferase en los myotubes que contenían el salvaje-tipo, pero no el mutante, proteínas de I-kappaBalpha. la Proteólisis-inducción de factor también indujo la degradación de la proteína total y la pérdida de la miosina miofibrilar de la proteína en los myotubes que contenían el salvaje-tipo, pero no el mutante, plásmidos en las mismas concentraciones que ésos que causaban la activación de N-F-kappaB. la Proteólisis-inducción de factor también indujo la expresión creciente del camino ubiquitin-proteasome, según lo determinado por “quimotripsina-como” actividad enzimática, la actividad proteolítica predominante de las beta-subunidades de la expresión de las alfa-subunidades 20S y 19S de las subunidades MSS1 y del p42 proteasome, de la proteína, tan bien como la enzima de conjugación del ubiquitin, E2 (14k), en las células que contenían el salvaje-tipo, pero no el mutante, I-kappaBalpha. La capacidad del mutante I-kappaBalpha de inhibir la degradación PIF-inducida de la proteína, así como la expresión del camino ubiquitin-proteasome, confirma que ambas respuestas dependan del lanzamiento de la transcripción por N-F-kappaB.


Biol quím. de J el 17 de noviembre 2006; 281 (46): 35137-46.

La activación Ii-inducida angiotensina de la oxidasis de NADPH deteriora la señalización de la insulina en células musculares esqueléticas.

Wei Y, JR de los sembradores, Nistala R, gongo H, GM de Uptergrove, SE de Clark, EM de Morris, Szary N, Manrique C, CS del tocón.

Departamento de la medicina interna, universidad de Missouri-Colombia 65212, los E.E.U.U.

El sistema de la renina-angiotensina (RAS) y las especies reactivas del oxígeno (ROS) se han implicado en el desarrollo de la resistencia de insulina y de sus complicaciones relacionadas. Hay también evidencia que generación inducida de la angiotensina II (ANG II) - de ROS contribuye al desarrollo de la resistencia de insulina en músculo esquelético, aunque los mecanismos exactos sigan siendo desconocidos. En el actual estudio, encontramos que actividad marcado realzada de la oxidasis del ANG II NADPH y generación consiguiente del ROS en los myotubes L6. Estos efectos fueron bloqueados por el molde del receptor del tipo 1 de la angiotensina II losartan, y por el apocynin del inhibidor de la oxidasis de NADPH. El ANG II también promovió el desplazamiento de las subunidades cytosolic p47phox y p67phox de la oxidasis de NADPH a la membrana de plasma en el plazo de 15 Min. Además, fosforilación insulina-inducida suprimida II de la tirosina del ANG del substrato 1 (IRS1) del receptor de la insulina, activación de la cinasa de proteína B (Akt), y desplazamiento de la glucosa transporter-4 (GLUT4) a la membrana de plasma, que fue invertida pretratando myotubes con losartan o el apocynin. Finalmente, el pequeño ARN de interferencia (siRNA) - el silenciar específico del gene apuntado específicamente contra p47phox (p47siRNA), en L6 y myotubes primarios, redujo la expresión cognada de la proteína, la actividad disminuida de la oxidasis de NADPH, el IRS1 Ii-deteriorado ANG restablecido y la activación de Akt así como el desplazamiento GLUT4 por la insulina. Estos resultados sugieren un papel fundamental de la activación de la oxidasis de NADPH y la generación del ROS en la inhibición Ii-inducida ANG de la señalización de la insulina en células musculares esqueléticas


Circ Res. 14 de mayo 2004; 94 (9): 1211-8.

La angiotensina II deteriora el camino de la señalización de la insulina que promueve la producción de óxido nítrico induciendo la fosforilación del receptor substrate-1 de la insulina en Ser312 y Ser616 en células endoteliales humanas de la vena umbilical.

Andreozzi F, Laratta E, Sciacqua A, Perticone F, Sesti G.

Departamento de medicina clínica y experimental, Magna Graecia de la universidad de Catanzaro, Italia.

Se ha sugerido que la fosforilación de la serina (Ser) del receptor substrate-1 (IRS-1) de la insulina disminuye la capacidad de IRS-1 de ser phosphorylated en la tirosina, de tal modo atenuando la señalización de la insulina. Hay evidencia de que la angiotensina II (AII) puede deteriorar la insulina que señala al camino de la cinasa de IRS-1/phosphatydilinositol 3 (cinasa del pi 3) realzando la fosforilación de Ser. La insulina no estimula NINGUNA producción por un camino que implica IRS-1/PI3-kinase/Akt/endothelial NINGUÌ�N synthase (eNOS). Tratamos la cuestión de si AII afecta a señalización de la insulina implicada en NINGUNA producción en células endoteliales humanas de la vena umbilical y probada la hipótesis que el efecto inhibitorio de AII sobre la señalización de la insulina fue causado por la fosforilación sitio-específica creciente de Ser en IRS-1. La exposición de las células endoteliales humanas de la vena umbilical a AII dio lugar a la inhibición de la producción insulina-estimulada de No. Este acontecimiento fue asociado a la fosforilación deteriorada IRS-1 en Tyr612 y Tyr632, dos sitios esenciales para dedicar la subunidad p85 de PI3-kinase, dando por resultado la activación defectuosa de la cinasa, de Akt, y del eNOS del pi 3. Este efecto inhibitorio de AII fue invertido por el antagonista del receptor del tipo 1 losartan. AII aumentó la cinasa de la N-terminal de c-Junio (JNK) y la actividad señal-regulada extracelular de la cinasa (ERK) el 1/2, que fue asociada a un aumento concomitante en la fosforilación IRS-1 en Ser312 y Ser616, respectivamente. La inhibición de la actividad JNK y ERK1/2 invirtió los efectos negativos de AII encendido insulina-no estimuló NINGUNA producción. Nuestros datos sugieren que AII, actuando vía el receptor del tipo 1, la fosforilación de los aumentos IRS-1 en Ser312 y Ser616 vía JNK y ERK1/2, respectivamente, así deteriorando los efectos vasodilatadores de la insulina mediados por el camino de la cinasa/Akt/eNOS de IRS-1/PI 3.


J Clin Endocrinol Metab. El 2004 de junio; 89 (6): 2690-6.

Efectos Ii-inducidos angiotensina sobre flujo de sangre y la lipolisis del tejido del músculo adiposo y esquelético en normal-peso y temas obesos.

Goossens GH, Blaak EE, saris WH, van Baak MA.

Departamento de instituto de investigación de la biología humana, de la nutrición y de la toxicología universidad de Maastricht, Maastricht, 6200 MD Maastricht, los Países Bajos.

El actual estudio fue diseñado para investigar los efectos de la angiotensina II (ANG II) en flujo de sangre y la lipolisis del tejido del músculo adiposo y esquelético en normal-peso y temas obesos que usan la técnica del microdialysis. Las puntas de prueba de Microdialysis fueron puestas en el tejido adiposo abdominal del sc a la izquierda e a la derecha del ombligo y en el músculo de gastrocnemius de ambas piernas en ocho ocho obesos hombres del normal-peso y. Las puntas de prueba fueron inundadas consecutivamente con 1.0 ANG II del nanómetro, 1.0 hidralazinas del microM del ANG II + 48 del microM del ANG II, y 1.0 del microM o con la solución del campanero (control). Las concentraciones del etanol y del glicerol en el dializado fueron medidas como indicador del flujo de sangre y de la lipolisis locales, respectivamente. El ANG II causó un aumento en la relación de transformación de la salida/afluencia del etanol, comparada con los valores de línea de fondo ambos en el tejido adiposo (promedio de ambos grupos, ANG 1.0 nanómetro: 0.03 +/- 0.01, P = 0.02; microM del ANG 1.0: 0.05 +/- 0.01, P < 0.01) y músculo (promedio de ambos grupos, ANG 1.0 nanómetro: 0.02 +/- 0.01, P = 0.09; microM del ANG 1.0: 0.04 +/- 0.01, P = 0.01), indicando una disminución del flujo de sangre local. Estos efectos no eran perceptiblemente diferentes en temas obesos y del normal-peso. La disminución del flujo de sangre local fue acompañada por concentraciones intersticiales sin cambios del glicerol del tejido adiposo (excepto durante la dosis supraphysiological) y del músculo esquelético, sugiriendo que el ANG II inhibe lipolisis en ambos tejidos. Así, los actuales datos sugieren que flujo de sangre local de las disminuciones del ANG II de una manera dose-dependent e inhiben lipolisis en tejido del músculo adiposo y esquelético. Estos efectos no eran perceptiblemente diferentes en temas obesos y del normal-peso en ambos tejidos.

TThere parece estar mucho más evidencia de la composición del heralth y del cuerpo a favor del sistema de AC1 el AS 2 ......

¡bro del poste del asweome!!!

¡sure! ¡bro!
agregaré más en el futuro.
que disminuye el angotensin actios es una buena medida, esté con los inhibidores (ACEIs), o el bloqueo de los receptores (ARBs).

Estaría interesado ver cómo esto se relaciona en el cerebro. Esto podía ser un buen comienzo, yo acaba de encontrar;

http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/5/1624

el espectro en el de antaño estaba a favor de un sistema a favor de ACE1 sobre el AS 2, yo se pregunta qué hizo que él cambia su opinión tan drástico .......

El AS convierte la angiotensina I a la angiotensina II.
La angiotensina II es formada de la angiotensina I en la sangre por la enzima, angiotensina que convierte la enzima (AS).
Los inhibidores del AS son las medicaciones que inhiben la actividad de la enzima, que disminuye la producción de la angiotensina II.
Inhibidores del AS:
Captopril (Capoten), benazepril (Lotensin), enalapril (Vasotec), fosinopril del lisinopril (Prinivil, Zestril) (Monopril), ramipril (Altace), perindopril (Aceon), quinapril (Accupril), moexipril (Univasc), y trandolapril (Mavik).

i prefiere ARBs
Los moldes del receptor de la angiotensina (ARBs) son las medicaciones que bloquean la acción de la angiotensina II que ata a los receptores de la angiotensina II.
Moldes de ARBs.
Valsartan losartan candesartan irbesartan de Telmisartan (micardis) (AVAPRO) (ATACAND) (COZAAR) (DIOVAN).
utilizo micardis.


él (espectro) apenas piensa que la angiotensina II es anabólica.
pero reglas de la ciencia.


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tengo que leerlo, atb.

¿cuál es la razón principal que usted prefiere arbs??

apenas pensando en la opción ideal (ARBs).
menos y efects laterales más suaves.

La angiotensina que convierte la enzima es un kininase. Así, la inhibición de esta enzima, que degrada normalmente el bradykinin, con un inhibidor del AS lleva a los niveles crecientes de la cinina, un efecto no visto con un receptor de la angiotensina II.

para los bodybuilders naturales (ningunos roids).

inhibe la producción de la testosterona.

Biol quím. de J el 15 de abril 1988; 263 (11): 5070-4.

Receptores de la angiotensina II y acciones inhibitorias en las células de Leydig.

Khanum A, Dufau ml.

¿cuál es la versión más segura de ARB en el mercado?

bro
¿el más seguro a?

J Nephrol. El 2004 deJunio; 24 (3): 340-5.

Seguridad y tolerabilidad de la terapia del molde del receptor de la angiotensina de la alto-dosis ...........................


Cuidado de la diabetes. El 2006 de oct; 29 (10): 2210-7.

Eficacia y seguridad del bloqueo del receptor de la angiotensina II en pacientes mayores ............................


son muy segura.

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tengo gusto telmisartan, telmisartan pero el gasto calórico de los aumentos no valsartan, baja el cortisol patológico
telmisartan es más eficaz en la protección de la función renal y de la función endotelial vascular (no tengo ninguÌ�n lazo con Boehringer Ingelheim, ......... río .....)

Pienso que es necesario pensar más en la eficacia que seguridad.

Clin Exp Hypertens. El 2005 de agosto; 27 (6): 477-89.

Eficacia y duración de la acción de los cuatro moldes selectivos del receptor del subtipo 1 de la angiotensina II, losartan, candesartan, valsartan y telmisartan ..................


si usted desea utilizar un ARBs, los análisis de sangre del potasio de la toma, de vez en cuando de todos modos.
No utilice los substitutos de la sal; tenga potasio, igual para los suplementos del potasio, elija el bajo-sodio y los alimentos del bajo-potasio para bajar riesgos de la hipercaliemia.
Las medicinas antiinflamatorias nonsteroidal legales (como ibuprofen o naproxen) y aspirin pueden hacer el cuerpo conservar el sodio y el agua y disminuir el efecto de un AS o de un ARB.

Utilizo Micardis (ARB) y no tengo ningu�n problema.

Supremedan utiliza un ACEI.

Eso es ciertamente una perspectiva válida. Si invirtiera tiempo y dinero y mi salud en el adición de un arb a mi régimen quisiera saber si el que estoy utilizando era determinado propenso otros efectos secundarios que eran apenas tan críticos como eliminando problemas del as en el primer lugar.

por supuesto, en este caso





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Esto puede ser un mecanismo que contribuye al hipogonadismo Obesidad-inducido (puesto que ANGII crónico se eleva a través de una variedad de mecanismos de feedback positivo). Pues pertenece a los atletas sanos, soy escéptico que rendiría aumentos tangibles sobre el largo plazo, pero podría presentar un método nuevo para controlar BP (obviamente).

Endocrinología. El 2006 de diciembre; 147 (12): 6046-55.

La activación Ii-mediada angiotensina de la cinasa de proteína D estimula la secreción de la aldosterona y del cortisol en células adrenocorticales humanas de H295R.

DG de Romero, Galés BL, EP de Gómez-Sánchez, Yanes LL, Rilli S, CE de Gómez-Sánchez.

División de endocrinología, departamento de medicina, centro médico de los asuntos de los veteranos de Montgomery, y la universidad del centro médico de Mississippi, calle del norte del estado 2500, Jackson, Mississippi 39216, los E.E.U.U.

Las cinasas de proteína son mediadores importantes en la señalización intracelular. La angiotensina II es el modulador más importante de la fisiología suprarrenal de la célula del glomerulosa del zona. La angiotensina II regula steroidogenesis y la proliferación entre muchos otros procesos metabólicos. Las células suprarrenales humanas de H295R son un modelo experimental ampliamente utilizado para estudiar la fisiología suprarrenal de la célula y metabolismo. Defendimos para los niveles de la expresión de la cinasa de proteína usando el sistema de Kinetwork en células de H295R después del tratamiento de la angiotensina II de 3 h. La cinasa de proteína D (PKD) era la cinasa de proteína que sufre la mayoría de los cambios espectaculares. PKD es un miembro de una nueva clase de cinasas de proteína de la serina/de la treonina que es activada por la fosforilación. Nuestros estudios indicaron que la angiotensina II time- y la dosis-dependiente aumentaron la fosforilación de PKD, que ocurrió en el plazo de el minuto 2 del tratamiento de la angiotensina II y en las concentraciones de hasta sólo 1 nanómetro. La fosforilación de PKD era también dosis-dependiente creciente en el acetato del myristate 13 del phorbol 12 del activador de PKC. La fosforilación Ii-mediada angiotensina de PKD fue bloqueada por varios inhibidores de PKC. Además, el péptido del inhibidor del desplazamiento de PKCepsilon disminuyó la fosforilación Ii-mediada angiotensina de PKD, y la abajo-regulación de PKCepsilon por interferencia de RNA también disminuyó la fosforilación de PKD mediada por la angiotensina II. Cotransfection del synthase para arriba-regulado las construcciones constitutivo activas de la aldosterona del mutante de PKD y de la expresión 11beta-hydroxylase en análisis del reportero. Los mutantes constitutivo activos de PKD aumentaron la secreción de la aldosterona y del cortisol bajo condiciones estimulantes de la angiotensina II. Este estudio revela que PKD es un mediador intracelular de la señalización de la regulación de la angiotensina II del steroidogenesis en células suprarrenales humanas. Estos datos proporcionan a nuevas penetraciones en los mecanismos moleculares implicados en acontecimientos fisiológicos y patofisiológicos Ii-inducidos angiotensina en células suprarrenales.

Biol de Arterioscler Thromb Vasc. El 2004 de diciembre; 24 (12): 2271-6.

La activación Ii-inducida angiotensina de la cinasa de proteína D es regulada por la cinasa de proteína Cdelta y mediada vía el receptor del tipo 1 de la angiotensina II en células musculares lisas vasculares.

Tan M, Xu X, Ohba M, Cui MZ.

Departamento de Pathobiology, universidad de la veterinaría, universidad de Tennessee, Knoxville, TN 37996, los E.E.U.U.

OBJETIVO: Angiotensina II (el ANG II), a través de sus cascadas específicas de la señalización, ejerce efectos múltiples sobre las células musculares lisas vasculares (SMCs). Se ha mostrado que el ANG II estimula la activación de la cinasa de proteína D (PKD), un miembro de una nueva clase de cinasas de la serina-treonina. Sin embargo, poco se sabe con respecto a la cascada por aguas arriba de la señalización intracelular que ése lleva a la activación de PKD. En el actual estudio, investigamos las moléculas por aguas arriba que el ANG mediato Ii-indujo la activación de PKD en SMCs. MÉTODOS Y RESULTADOS: Los inhibidores de la cinasa de proteína C (PKC) bloquean totalmente la activación Ii-inducida ANG de PKD, y el tratamiento previo con phorbol 12.13 ANG de los downregulates del dibutyrate Ii-indujo la activación de PKD, indicando que los isoforms clásicos o nuevos de PKC medien la activación Ii-inducida ANG de PKD. Además, encontrando ese rottlerin, un inhibidor PKCdelta-específico, la activación de los bloques PKD sugiere ese PKCdelta, miembro de PKCs nuevo, media la activación Ii-inducida ANG de PKD. Usando acercamientos dominante-negativos, nuestros resultados demuestran esa expresión del PKCdelta dominante-negativo, pero ni la forma dominante-negativa de PKCepsilon ni PKCzeta, inhibe la activación de PKD. Estos resultados más futuros verifican encontrar que la activación Ii-inducida ANG de PKD es mediada por PKCdelta. Por otra parte, usando antagonistas selectivos del receptor del ANG II, nuestros datos muestran que el receptor del tipo 1 del ANG II (AT1) pero no el AT2 media la activación Ii-estimulada ANG de PKD. CONCLUSIONES: Este estudio revela por primera vez que la activación Ii-inducida ANG de PKD está mediada vía AT1 y regulada por PKCdelta en células vivas. Estos datos pueden proporcionar a nuevas penetraciones en los mecanismos moleculares implicados en acontecimientos fisiológicos y patológicos Ii-inducidos ANG.

Biol quím. de J el 2 de septiembre 2005; 280 (35): 30814-28.

La angiotensina II inhibe los canales de bTREK-1 K+ en células adrenocorticales por los mecanismos separados de Ca2+- y del ATP hidrólisis-dependientes.

Enyeart JJ, Danthi SJ, Liu H, Enyeart JA.

Departamento de neurología, la Universidad del estado de Ohio de la medicina y salud pública, Columbus, Ohio 43210-1239, los E.E.U.U.

Las células adrenocorticales bovinas expresan los canales de bTREK-1 K+ que fijan el potencial de reclinación de la membrana la angiotensina II (AngII) (de V (m)) y de los pares y los receptores de la hormona adrenocorticotrópica (HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA) a la despolarización de la membrana y a la secreción del corticoesteroide. En este estudio, fue descubierto que AngII inhibe bTREK-1 por caminos hidrólisis-dependientes separados de Ca2+- y de la señalización del ATP. Cuando las grabaciones enteras de la abrazadera de corrección de la célula fueron hechas con las soluciones de la pipeta que utilizan la activación Ca2+- y de caminos ATP-dependientes, AngII era más potente y eficaz en la inhibición de bTREK-1 y la despolarización de las células suprarrenales del fasciculata del zona, que cuando cualquier camino se activa por separado. El ATP del External también inhibió bTREK-1 con estos dos caminos, pero las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS no visualizaron ninguna inhibición de Ca2+-dependent. la inhibición AngII-mediada de bTREK-1 con el camino de la novela Ca2+-dependent fue bloqueada por el antagonista del receptor AT1 losartan, o incluyendo o de guanosine-5'- (2-thiodiphosphate) en la solución de la pipeta. La inhibición de Ca2+-dependent de bTREK-1 de AngII fue embotada en la ausencia del external Ca2+ o incluyendo el antagonista U73122 de la fosfolipasa C, el borato amino-ethoxydiphenyl del antagonista 2 del receptor del trisphosphate del inositol 1.4.5, o un péptido inhibitorio de la calmodulina en la solución de la pipeta. La actividad de los canales unitarios bTREK-1 en correcciones de las células suprarrenales del fasciculata del zona fue inhibida al revés por la aplicación de Ca2+ (el microM 5 o 10) a la superficie citoplásmica de la membrana. El ionomycin del ionophore de Ca2+ también inhibió las corrientes bTREK-1 a través de los canales expresados en las células CHO-K1. Estos resultados demuestran ese AngII y los factores seleccionados del paracrine que actúan a través de la fosfolipasa C inhiben bTREK-1 en células adrenocorticales con la activación simultánea de los caminos hidrólisis-dependientes separados de Ca2+- y de la señalización del ATP, previendo la despolarización eficiente de la membrana. El camino de la novela Ca2+-dependent es distintivo en su carencia de la dependencia del ATP, y es claramente diferente del mecanismo cinasa-dependiente de la calmodulina por el cual AngII modula el T-tipo canales de Ca2+ en estas células.

Horm Res. 2007; 67 1:64 del Suppl - 70.

Cómo los cytokines proinflammatory pueden deteriorar crecimiento y causar perder del músculo.

Thissen JP.


Antecedentes: Cytokines, tal como factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa, interleukin (IL) - 1beta e IL-6, que release/versión en respuesta a lesión son pensados para inhibir crecimiento y para causar el músculo que pierde, por lo menos en parte inhibiendo las hormonas anabólicas por ejemplo insulina-como el factor de crecimiento I (IGF-I). Porque la enfermedad crítica en seres humanos es acompañada por altas concentraciones de circulación de hormona de crecimiento (GH), que es el estímulo principal para la producción de IGF-I al lado del hígado, la resistencia al GH se piensa para contribuir a la declinación de IGF-I observada en enfermedades catabólicas. Mientras que la TNF-alfa parece causar resistencia del GH principalmente con el downregulation de la expresión del receptor del GH del hígado, IL el 6 de mayo inhibe la cinasa GH-estimulada de Jano y señala el transductor y el activador de los caminos de la transcripción por la inducción de supresores de las proteínas de la señalización del cytokine. Las elevaciones en la circulación de IGF que ata los niveles protein-1, según lo observado en muchas situaciones catabólicas, pueden desempeñar un papel en la declinación en masa del músculo disminuyendo el índice de síntesis de la proteína en músculo esquelético. Además, el aumento en los cytokines locales del músculo producidos durante la inflamación hace el músculo GH-resistente y reduce su propia producción de IGF-I. Finalmente, no sólo la producción disminuida de IGF-I por el músculo, pero la sensibilidad también disminuida del músculo a los efectos anabólicos de IGF-I, puede contribuir al músculo perder observado en respuesta a la tensión severa. Conclusiones: Tomados juntos, los cytokines proinflammatory pueden contribuir al retraso de crecimiento y muscle perdiendo eso ocurra después de lesión deteriorando el eje de GH/IGF-I en varios niveles.


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La angiotensina II induce la expresión IL-6.

MED de la naturaleza. El 2007 de febrero; 13 (2): 204-10.

El bloqueo del receptor del tipo 1 de la angiotensina II atenúa el incidente TGF-beta-inducido de la regeneración del músculo en estados myopathic múltiples.

Cohn RD, van Erp C, Habashi JP, Soleimani AA, EC de Klein, TA de Lisi, Gamradt M, ap Rhys cm, encina TM, Loeys BL, Ramírez F, DP del juez, sala CW, Dietz HC.

Instituto de McKusick-Nathans de la medicina genética, Baltimore, Maryland 21205, los E.E.U.U.

El músculo esquelético tiene la capacidad de alcanzar la reparación rápida en respuesta a lesión o a enfermedad. Muchos individuos con el síndrome de Marfan (MFS), causado por una deficiencia de fibrillin-1 extracelular, exhiben myopathy y no pueden a menudo aumentar la masa del músculo a pesar de ejercicio físico. La evidencia sugiere que las manifestaciones seleccionadas de MFS reflejen la señalización excesiva por el factor de crecimiento de transformación (TGF) - beta (los refs. 2.3). TGF-beta es un inhibidor sabido de la diferenciación terminal de myoblasts cultivados; sin embargo, la contribución funcional de la señalización TGF-beta a la patogenesia de la enfermedad en varios estados myopathic heredados in vivo sigue siendo desconocida. Aquí mostramos que la actividad TGF-beta creciente lleva a la regeneración fallada del músculo en ratones de fibrillin-1-deficient. El antagonismo sistémico de la administración directa TGF-beta del anticuerpo de TGF-beta-neutralización o del molde del receptor del tipo 1 de la angiotensina II losartan normaliza la configuración del músculo, reparación y funciona in vivo. Por otra parte, mostramos el incidente TGF-beta-inducido de la regeneración del músculo y de una respuesta terapéutica similar en un modelo dystrophin-deficiente del ratón de la distrofia muscular de Duchenne.


Señal de la célula. 21 de febrero 2007.

Mecanismo de la atenuación de la degradación angiotensina-II-inducida de la proteína cerca insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I).

ST de Russell, Eley H, Tisdale MJ.

Biomedecina alimenticia, escuela de la vida y ciencias de la salud, universidad de Aston, Birmingham B4 7ET, Reino Unido.

Insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I) se ha mostrado para atenuar la degradación de la proteína en los myotubes murine inducidos por la angiotensina II con el downregulation del camino ubiquitin-proteasome, aunque el mecanismo no se sepa. La angiotensina II se sabe al upregulate este camino a través de un mecanismo de señalización celular que implica el desbloquear del ácido araquidónico, la activación de la cinasa de proteína Calpha (PKCalpha), la degradación del inhibidor-kappaB (I-kappaB) y la migración nuclear del factor-kappaB nuclear (N-F-kappaB), y todos estos acontecimientos fueron atenuados por IGF-I (13.2 nanómetro). La inducción del camino ubiquitin-proteasome se ha conectado a la activación de la cinasa de proteína ARN-activada (PKR), puesto que un inhibidor de la expresión proteasome atenuada PKR y actividad en respuesta a la angiotensina II y se ha prevenido la disminución de la miosina miofibrilar de la proteína. La fosforilación inducida II de la angiotensina de la PKR y del lanzamiento eucariótico factor-2 (eIF2) en la alfa-subunidad, y ésta fueron atenuadas por IGF-I, por la inducción de la expresión de la fosfatasa 1 de la proteína, que desfosforilata la PKR. El desbloquear del ácido araquidónico y la activación de PKCalpha por la angiotensina II fueron atenuados por un inhibidor de la PKR y de IGF-I, y el efecto fue invertido por Salubrinal (15 momia), un inhibidor de la defosforilización de eIF2alpha, al igual que activación de PKCalpha. Además los myotubes transfected con una PKR dominante-negativa (PKRDelta6) no mostraron ninguÌ�n desbloquear del araquidonato en respuesta a ANG II, y ninguna activación de PKCalpha. Estos resultados sugieren que la fosforilación de la PKR por la angiotensina II fuera responsable de la activación del PLA (camino 2)/PKC que lleva a la activación de N-F-kappaB y que IGF-I atenúa la degradación de la proteína debido a un efecto inhibitorio sobre la activación de la PKR.




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puede contrariar cualquier exceso del ciclo ANG2 del poste.

tomo 80 micardis/más del magnesio y controla el agua y el cortisol.




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Aparte:

J Physiol. El 1994 de febrero; 266 (2 pintas 1): E274-8.

Los efectos de LHRH y de ANG II sobre el estímulo de la prolactina son mediados por subtipo hipofisario del receptor AT1.
Becu-Villalobos D, Lacau-Mengido IM, Thyssen SM, Díaz-Torga GS, Libertun C.



Endocrinología. El 1982 de oct; 111 (4): 1045-50.

Receptores de la angiotensina II y desbloquear de la prolactina en lactotrophs pituitarios.

Aguilera G, CL de Hyde, Catt KJ.

Internacional J Obes (Lond). 24 de abril 2007.

Los adipocytes humanos inducen un upregulation cinasa-mediado CORRESPONDENCIA ERK1/2 de la proteína reguladora aguda steroidogenic (estrella) y de una angiotensina II - sensibilización en células adrenocorticales humanas.

Krug AW, Vleugels K, Schinner S, Lamounier-Zepter V, Ziegler CG, SENIOR de Bornstein, Ehrhart-Bornstein M.

1Medical clínica III, hospital Carl Gustavo Carus, universidad técnica Dresden, Dresden, Alemania de la universidad.

Objetivos: La hipertensión es una complicación importante del exceso de peso con los niveles con frecuencia elevados de la aldosterona en pacientes obesos. Nuestro trabajo previo sugiere un estímulo directo de la secreción suprarrenal de la aldosterona por los adipocytes. Debido al papel importante de la aldosterona en homeostasis de la presión arterial que mantiene, su regulación en obesidad es de mayor importancia. Un objetivo era determinar los mecanismos de la señalización implicados en la secreción adipocyte-inducida de la aldosterona. Además de un estímulo directo, una sensibilización hacia la angiotensina II (AngII) pudo estar implicada. El segundo objetivo era determinar una sensibilización adipokines-inducida posible de células adrenocorticales humanas a AngII.Design: Los adipocytes subcutáneos humanos y las células adrenocorticales, y la variedad de células adrenocortical NCI-H295R fueron utilizados. Las células adrenocorticales fueron defendidas para la expresión y la fosforilación de la proteína de la transducción de la señal. Posteriormente, la proteína reguladora aguda steroidogenic (estrella), la proteína elemento-obligatoria de la respuesta del campo (CREB), el campo y la cinasa regulada extracelular phosphorylated eran analizados por la mancha blanca /negra occidental, el análisis enzima-conectado del inmunosorbente, la polimerización en cadena cuantitativa, el análisis del gene del reportero y la microscopia confocal para investigar su papel en la secreción adipocyte-mediada de la aldosterona. Resultados: la secreción AngII-mediada de la aldosterona fue aumentada en gran parte preincubando las células de H295R con los productos secretores del adipocyte. La proteína de la estrella mRNA y de la estrella upregulated de una manera dependiente del tiempo. Este efecto steroidogenic era independiente del camino de la cinasa A (PKA) de la campo-proteína pues el campo celular era inalterado e inhibición de PKA por H89 no podido para reducir la secreción de la aldosterona. Sin embargo, la actividad de gene del reportero de CREB fue elevada moderado. Upregulation de la estrella fue acompañado por la activación de la cinasa de la CORRESPONDENCIA ERK1/2 y el desplazamiento nuclear de las cinasas. La inhibición de la cinasa de la CORRESPONDENCIA por UO126 suprimió la secreción adipokine-estimulada de la aldosterona de las células adrenocorticales y de H295R humanas primarias, e inhibió actividad de gene de la estrella. Adipokines estimuló steroidogenesis también en las células adrenocorticales humanas primarias, utilizando un papel en fisiología y/o patología humanas. Conclusiones: Adipokines induce la secreción de la aldosterona de las células humanas y de la sensibilización adrenocorticales de las células al estímulo de AngII, mediadas posiblemente vía el upregulation de ERK1/2-dependent de la actividad de la estrella. Este estímulo de la secreción de la aldosterona podía ser una conexión entre el exceso de peso y los niveles inadecuado elevados de la aldosterona.



Genómica de Physiol. 19 de junio 2007; 30 (1): 26-34.

Los genes reguladores de la transcripción suprarrenal modularon por la angiotensina II y su papel en steroidogenesis.

DG de Romero, Rilli S, Plonczynski MW, Yanes LL, Zhou MI, EP de Gómez-Sánchez, CE de Gómez-Sánchez.

División de endocrinología, centro médico de los asuntos de los veteranos de G.V. (Sonny) Montgomery, Jackson, Mississippi, los E.E.U.U.

Los genes reguladores de la transcripción son moduladores cruciales de la fisiología y del metabolismo de la célula cuyos niveles intracelulares están rigurosamente controlados responder a los estímulos extracelulares. Estudiamos los genes reguladores de la transcripción modulados por la angiotensina II, uno de los reguladores más importantes de la función cortical suprarrenal de la célula, y su papel en steroidogenesis suprarrenal en células adrenocorticales humanas de H295R. Los genes reguladores Ii-modulados angiotensina de la transcripción fueron identificados con microarrays de alta densidad del oligonucleótido y los resultados validados por RT-PCR en tiempo real. Los análisis del reportero de Cotransfection fueron realizados en células de H295R para analizar el papel de estos genes reguladores de la transcripción en el control de la expresión de 11beta-hydroxylase y synthase de la aldosterona, las enzimas pasadas y únicas de los caminos biosintéticos glucocorticoides y del mineralocorticoide, respectivamente. Seleccionamos un subconjunto de los genes regulados para los estudios del plásmido del reportero para determinar el efecto sobre estas enzimas. BHLHB2, BTG2, y SALL1 disminuyeron la expresión de ambas enzimas, mientras que CITED2, EGR2, ELL2, FOS, FOSB, HDAC5, MAFF, MITF, NFIL3, NR4A1, NR4A2, NR4A3, PER1, y expresión creciente VDR para ambas enzimas. Por la relación de transformación del synthase de la aldosterona a la expresión 11beta-hydroxylase, a la demostración NFIL3, NR4A1, NR4A2, y NR4A3 la selectividad más grande hacia la expresión upregulating del camino biosintético del mineralocorticoide preferencial. En resumen, este estudio señala por primera vez un conjunto de los genes reguladores de la transcripción que son modulados por la angiotensina II y su papel en steroidogenesis de la glándula suprarrenal. La regulación anormal del mineralocorticoide o de los caminos glucocorticoides de la biosíntesis está implicada en varias condiciones patofisiológicas; por lo tanto los genes reguladores modulados de la transcripción descritos pueden correlacionar con patologías suprarrenales del steroidogenesis.



Internacional J Obes (Lond). 2007 mayo; 31 (5): 864-70.

los productos Adipocyte-derivados inducen la transcripción del promotor de la estrella y estimulan la secreción de la aldosterona y del cortisol de las células adrenocorticales con el camino de la Wnt-señalización.

Schinner S, Willenberg HS, Krause D, Schott M, Lamounier-Zepter V, Krug AW, Ehrhart-Bornstein M, SENIOR de Bornstein, Scherbaum WA.

Departamento de endocrinología, de diabetes y de reumatología, hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Alemania de la universidad.

CONTEXTO: La obesidad se asocia a la hipersecreción del cortisol y de la aldosterona y a un alto predominio de la hipertensión arterial. En el nivel celular, un efecto directo de adipocytes sobre la expresión de la proteína reguladora aguda steroidogenic (de la estrella), de un regulador de la síntesis del cortisol y de la aldosterona, y sobre la secreción de la aldosterona y del cortisol se ha mostrado. Sin embargo, los mecanismos moleculares que median este efecto no se saben. OBJETIVO: las moléculas de la Wnt-señalización son secretadas por los adipocytes y regulan la actividad de SF-1, un factor dominante de la transcripción en steroidogenesis suprarrenal. Por lo tanto, investigamos si los adipocytes estimulan steroidogenesis suprarrenal con la activación de la Wnt-señalización. RESULTADOS: Usando immunohistochemistry, detectamos la expresión de freido y beta-catenin en la corteza suprarrenal humana adulta. La transfección transitoria de un reportero-gene Wnt-dependiente en las células suprarrenales de NCI-H295R mostró una inducción de la transcripción Wnt-mediada hasta el 308% después del tratamiento con el media célula-condicionado gordo humano (FCCM). Esto que encontraba fue sida paralelo a por una inducción de la actividad del promotor de la estrella (el 420%) por FCCM. La inducción de la actividad del promotor de la estrella por FCCM fue inhibida por el 49% cuando la Wnt-señalización fue bloqueada por el Frizzled-Related-Protein-1 secretado Wnt-antagonista soluble (sFRP-1). El énfasis excesivo de un mutante constitutivo activo de beta-catenin indujo la transcripción del promotor de la estrella (el 440%). beta-Catenin y FCCM indujo la transcripción de SF-1-mediated en un gene del reportero de SF-1-driven (420 y el 402%, respectivamente). Además, la secreción de la aldosterona y del cortisol por las células de NCI-H295R inducidas por FCCM fue inhibida perceptiblemente por el Wnt-antagonista sFRP-1. CONCLUSIÓN: Estos datos indican que el camino de la Wnt-señalización es uno de los mecanismos que median los efectos de células gordas sobre la transcripción de la estrella y la secreción suprarrenales de la aldosterona y del cortisol.



Endocr Res. El 2004 de nov; 30 (4): 685-93.

Cinasa 2 de Jano que señala en la activación Ii-dependiente de la angiotensina de la expresión de la estrella.

Clark BJ, Li J.

Departamento de bioquímica y biología molecular, universidad de Louisville, Facultad de Medicina, Louisville, KY 40292, los E.E.U.U.

La angiotensina II (ANG II) - producción estimulada de la aldosterona en células adrenocorticales del glomerulosa requiere la expresión de de novo de la proteína reguladora aguda steroidogenic (estrella). Señalamos previamente que los niveles del mRNA de la estrella y la actividad de gene del promotor-reportero en células adrenocorticales humanas transitorio transfected de H295R fueron estimulados por ANG II y las metas para el estudio actual eran identificar los caminos de la señalización activados por los ANG II que contribuyen a la activación transcriptiva de la estrella. Usando actividad de gene del promotor-reportero de la estrella y la inhibición farmacológica de los caminos de la señalización, hemos mostrado que la transcripción Ii-estimulada ANG de la estrella en células de H295R es dependiente sobre la afluencia del external Ca2+ y la señalización de la cinasa de la tirosina y es realzada por la cinasa de proteína C y la cinasa de proteína mitógeno-activada (ERK1/2) activación. Particularmente, la activación de la tirosina kinase-2 (Jak2) de Jano fue aumentada con el tratamiento ANG-Ii de las células de H295R y Jak2 el inhibidor selecto, AG490, bloqueó actividad de gene Ii-dependiente de la activación Jak2 del ANG, del reportero de estrella, y la producción esteroide. El ANG Ii-dependiente, pero no (los BU) 2cAMP-dependent, inducción de la estrella mRNA también fue bloqueado por AG490 y mostrado para ser sensibles al tratamiento de la cicloheximida. Junto nuestros datos utilizan Jak2 como un camino nuevo en la activación Ii-dependiente del ANG de la expresión de la estrella y steroidogenesis en células adrenocorticales e indican un requisito para la síntesis en curso de la proteína en la transcripción Ii-mediada ANG de la estrella.





Biol quím. de J el 26 de diciembre 2003; 278 (52): 52355-62.

La cinasa 2 de Jano y el calcio se requieren para la activación Ii-dependiente de la angiotensina de la transcripción reguladora aguda steroidogenic de la proteína en células adrenocorticales humanas de H295R.

Li J, Feltzer CON REFERENCIA A, Dawson kilolitro, Hudson EA, Clark BJ.

Departamento de bioquímica y biología molecular, Facultad de Medicina, universidad de Louisville, Louisville, Kentucky 40292, los E.E.U.U.

La producción de la aldosterona de la angiotensina II y de K+-stimulated en las células adrenocorticales del glomerulosa requiere la inducción de la proteína reguladora aguda steroidogenic (estrella). Mientras que ambos agentes activan la señalización de Ca2+, los mecanismos que llevan a la síntesis de la aldosterona son distintos, y la respuesta de la angiotensina II no se puede mímico por K+. Señalamos previamente que los niveles del mRNA de la estrella y la actividad de gene del promotor-reportero en células adrenocorticales humanas transitorio transfected de H295R fueron estimulados por la angiotensina II pero no por el tratamiento de K+. El estudio actual se centró en la identificación de los caminos de la señalización activados por la angiotensina II que contribuyen a la activación transcriptiva de la estrella. Mostramos que la activación transcriptiva Ii-estimulada angiotensina de la estrella era dependiente sobre afluencia del calcio externo y requiere la activación de la cinasa de proteína C. Además describimos por primera vez que el tratamiento de la angiotensina II de las células de H295R activó al miembro de familia de la cinasa de la tirosina de Jano, JAK2. Tratamiento de las células con AG490, un inhibidor selectivo de JAK2, activación bloqueada JAK2 y actividad de gene del reportero de estrella y producción esteroide inhibida. Tomado juntos estos estudios describa una expresión y un steroidogenesis de la estrella del camino que controlan nuevo en células adrenocorticales.

el ANG II, cortisol del upregulate del estrógeno es aumentado posteriormente en ANG II.


J Hypertens. El 1992 de abril; 10 (4): 361-6.

Regulación de la expresión de gene del angiotensinogen por el estrógeno.

Ms de Gordon, barbilla WW, Shupnik mA.

Departamento de medicina, de Brigham y del hospital de las mujeres, Boston, Massachusetts.

OBJETIVO: Clarificación del papel del estrógeno en la regulación de la expresión de gene del angiotensinogen en tejidos múltiples. DISEÑO: El efecto de 17 beta-estradiol (E2; la administración del peso corporal del magnesio 10 micrograms/100) en las ratas ovariectomized (OVX) sobre niveles del ARN de mensajero del angiotensinogen (mRNA) en tejidos múltiples fue evaluada. Los factores ováricos de la confusión fueron quitados así estudiando los animales en el estado de la castración. OVX consistido en controles y ratas femeninas intactas. MÉTODOS: Las ratas de Sprague-Dawley de la hembra adulta eran ovariectomized y experimentos postsurgery comenzado de 21 días. Los animales fueron inyectados con E2 y estudiados después de 0, 1, 4, y 24 h del tratamiento. Los niveles del angiotensinogen mRNA fueron determinados por análisis norteño de la mancha blanca /negra usando la beta-actinia mRNA como estándar interno. RESULTADOS: Una sola especie del mRNA del angiotensinogen con talla molecular del punto de ebullición aproximadamente 1800 fue observada en hígado de la rata, aorta, riñón, atrios cardiacos, hipotálamo y cerebro entero. Poco o nada de angiotensinogen mRNA fue identificado en la glándula pituitaria. Angiotensinogen mRNA era el más abundante de hígado de la rata, de hipotálamo, de aorta y progresivamente de menos abundante en cerebro entero, atrios cardiacos y riñón. Una inducción doble de los niveles hepáticos del mRNA del angiotensinogen en ratas de E2-OVX fue observada por 4h. Los niveles del mRNA del angiotensinogen en riñón eran triples más arriba por 4 h comparados con los animales de control de OVX. En aorta, el nivel del mRNA del angiotensinogen era también triple más arriba por 1 h después del tratamiento E2. No se observó ninguÌ�n efecto significativo del tratamiento del estradiol en los atrios cardiacos although the level of angiotensinogen mRNA was higher in intact female rats compared with OVX controls. CONCLUSION: These results suggest that estrogen modulates angiotensinogen gene expression in a tissue-specific manner.



Am J Physiol. 1992 Aug;263(2 Pt 1):E355-61.

Stimulation of angiotensinogen mRNA levels in rat pituitary by estradiol.

Healy DP, Ye MQ, Yuan LX, Schachter BS.

Department of Pharmacology, Mount Sinai School of Medicine, City University of New York, New York 10029.

Angiotensin II (ANG II) is a putative paracrine hormone in the anterior pituitary. Angiotensinogen mRNA, however, is not detectable by Northern blot hybridization, suggesting that ANG II may not be synthesized within the pituitary. An alternative explanation may be that angiotensinogen gene activity is low under normal conditions, with angiotensinogen mRNA being below the level of detection. Utilizing a sensitive solution hybridization method, we sought to determine whether angiotensinogen mRNA could be detected in pituitaries from normal male rats or ovariectomized (OVX) rats treated with estradiol (E2) for 4 days. Very low levels of angiotensinogen mRNA were detected from male or OVX rat pituitaries, but E2 treatment resulted in a marked dose-dependent increase in pituitary angiotensinogen mRNA levels. Levels of angiotensinogen within the pituitary were not significantly different after the E2 treatment. Angiotensinogen mRNA levels in liver and brain were much higher than in the pituitary but were not altered significantly by the chronic E2 treatment. These results are consistent with the local synthesis of angiotensinogen in the pituitary and further suggest that pituitary angiotensinogen gene transcription is regulated by estrogen.



J Steroid Biochem Mol Biol. 1994 Feb;48(2-3):207-14.

Estrogen action on hepatic synthesis of angiotensinogen and IGF-I: direct and indirect estrogen effects.

Krattenmacher R, Knauthe R, Parczyk K, Walker A, Hilgenfeldt U, Fritzemeier KH.

Schering AG, Berlin, Germany.

In the present study effects of estrogens (natural estradiol and synthetic ethinyl estradiol) on liver derived proteins (angiotensinogen, IGF-I) were investigated in vivo in ovariectomized rats and in vitro in a rat hepatoma cell line (Fe33). The aim of this study was to establish both an animal and an in vitro model for quantification of the hepatic activity of given estrogenic compounds, and to study underlying mechanisms as regards the question of direct or indirect mode of estrogen action. In ovariectomized rats subcutaneous (s.c.)-treatment for 11 days with either estradiol (E2) or ethinyl estradiol (EE) (dose range 0.1-3 micrograms/animal/day) induced a comparable dose-dependent increase in uterine weight indicating a similar estrogenic potency of the two estrogens. Equipotency was also found as regards the effects on IGF-I plasma levels which dose-dependently decreased by about 50% at the highest dose tested (3 micrograms/animal/day). The decrease in IGF-I serum levels was accompanied by a significant 40% decrease in liver IGF-I mRNA. In contrast angiotensinogen plasma levels were affected only by EE (60% increase for the 3 micrograms/animal/day dose) but not by E2. When rats, in addition to ovariectomy, were also hypophysectomized (substituted with human growth hormone and dexamethasone) angiotensinogen again increased by 80% upon administration of 3 micrograms/animal/day EE, whereas IGF-I remained unaffected by EE. In a rat hepatoma cell line (Fe33) which is stably transfected with an estrogen receptor expression plasmid, 10 nmol/l EE for 24 h caused a 2.4-fold increase in angiotensinogen mRNA level. We conclude from our studies that estrogen effects on angiotensinogen serum levels in the rat are direct effects via the hepatic estrogen receptor, whereas estrogen effects on IGF-I serum levels are indirect effects, the primary target of estrogen action being probably the pituitary. The changes in angiotensinogen serum levels in the rat model are comparable to the situation in humans indicating the rat model and the Fe33 model to be useful tools to study the hepatic activity of estrogenic compounds.



Regul Pept. 2005 Jan 15;124(1-3):7-17.

Estrogen upregulates renal angiotensin II AT1 and AT2 receptors in the rat.

Baiardi G, Macova M, Armando I, Ando H, Tyurmin D, Saavedra JM.

Section on Pharmacology, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, 10 Center Drive, MSC 1514, Building 10, Room 2D-57, Bethesda, MD 20892, USA.

We studied renal AT1 and AT2 receptors in male, female, ovariectomized and ovariectomized-estrogen-treated Wistar-Hanover and Wistar-Kyoto rats. AT1 receptors and AT1A receptor mRNA predominated, with no significant differences between males and females. AT2 receptor expression was restricted in female rats to the capsule, the transition zone between outer and inner medulla, the endothelium lining the papilla, and arcuate arteries and veins. There were no AT2 receptors in male rats, while male mice express substantial numbers of estrogen-dependent AT2 receptors. Arcuate arteries and veins expressed AT1B mRNA in males and females, and AT2 mRNA in females only. AT1 receptor and AT2 receptor expression were estrogen-dependent, with increases in AT1 and AT2 receptor expression after estrogen treatment in ovariectomized rats. Estrogen treatment increased prostaglandin E2 (PGE2) and cGMP concentrations in the renal medulla, and eNOS expression in cortical arteries. In rodents, expression of renal Angiotensin II receptor types is estrogen-dependent, with significant species, strain and area differences. Our results support an important role for AT2 receptors in the regulation of renal function and in the protective effects of estrogen in the kidney.


Mol Cell Endocrinol. 1989 Jun;64(1):45-53.

Angiotensin II-stimulated cortisol secretion is mediated by a hormone-sensitive phospholipase C in bovine adrenal fasciculata/reticularis cells.

Bird IM, Meikle I, Williams BC, Walker SW.

University Department of Biochemistry, Edinburgh, Scotland, U.K.

Conditions have been established for the incorporation of [3H]inositol ([3H]Ins) into the phosphoinositides of cultured bovine adrenal zona fasciculata/reticularis (ZFR) cells. Stimulation of these prelabelled cells with angiotensin II (10(-11)-10(-7) M AII) resulted in the dose-dependent (max. 16-fold at 10(-7) M AII), time-dependent formation of water-soluble radiolabelled products which show the same chemical and chromatographic properties as [3H]InsP, [3H]InsP2 and [3H]InsP3 standards. The results of the time-course studies of the changes in these products are consistent with the view that AII rapidly (less than 15 s) induces the activation of a polyphosphoinositide-specific phospholipase C. The action of this phospholipase on the polyphosphoinositides is sustained throughout 15 min of stimulation. The dose dependency of this response correlates closely with cortisol output and is reduced (to 52%, P less than 0.00005), but not abolished, in the absence of extracellular Ca2+. To our knowledge these results are the first clear demonstration that AII stimulates a polyphosphoinositide-specific phospholipase C in bovine ZFR cells.



Endocrinology. 1993 May;132(5):2206-12.

Angiotensin II stimulates growth and steroidogenesis in zona fasciculata/reticularis cells from bovine adrenal cortex via the AT1 receptor subtype.

Clyne CD, Nicol MR, MacDonald S, Williams BC, Walker SW.

Edinburgh University, Department of Pharmacology, United Kingdom.

Primary cultures of bovine adrenocortical zona fasciculata/reticularis (zfr) cells responded to angiotensin II (AII) with a dose-dependent increase in [3H]thymidine incorporation into DNA. The effect was maximal at 100 nmol/liter AII, and was dose dependently inhibited by (sar1, ala8)-AII (saralasin) and DuP753, but not by PD123177. Both AII-stimulated cortisol secretion and phosphoinositidase C activity were also inhibited by saralasin and DuP753, but not by PD123177. Pharmacological analysis of the antagonism of AII-stimulated cortisol secretion by saralasin and DuP753 produced pA2 values of 8.79 and 7.02, respectively. Whereas the pA2 for saralasin agreed closely with previous measurements in other systems, DuP753 was at least one order of magnitude less potent in inhibiting the action of AII in bovine zfr cells compared to previous measurements in rabbit vascular smooth muscle. We conclude that the steroidogenic and mitogenic effects of AII in bovine zfr cells are mediated by the AT1 receptor.

Are these common amoung ALL angio II blockers or just this particular one Oswaldo? Liorrh, I'm gonna continue to try to draw you into conversation about these guys as well. You can run but your can't hide


eclypz - any feed back no your trial with captropril - ACEi??

Also, as the thread suggests Angio II is catabolic and it's suggested that captopril (ACEi) by doing what it does is anabolic BUT I also searched some of spook's old posts and he suggested it's hypertophy limiting.... Any thoughts on this?? Seems like an oxymoron to me.. Which is the updated opinion?

There is some decent indirect/epidemiological evidence that ACE inhibitors are anti-catabolic/anabolic in and of themselves.

Benson - does this over rule the hypertrophy limiting suggestion (i think through loss of strength)?


EDIT: Eclypz and Dan seem to be the only two I've seen who have every tried it, but neither have been chiming in...

Hard to say without knowing the supposed limiting mechanism.

I'll see if I can find it...

quoting prolangtum form AL forums:

Pulled this off of T-mag, an article from Eric Cressey about the NE ACSM Fall Confrence
http://t-mag.com/nation_articles/292rhode.jsp

I know talk about ACE inhibitors has been talked about lately, maybe Im reading this wrong, but it seems they may be detrimental to hypertrophy.

This was without a doubt the most intriguing presentation I saw in two days. Most of you have probably heard of angiotensin II (ANGII) through its role as a hypertensive hormone. Some hypertensive individuals take Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) inhibitors to prevent the conversion of ANGI to ANGII, a crucial step in increasing blood pressure via vasoconstriction and sodium resorption. Now that you've learned/recalled that, I encourage you to throw it out the window for now!

When you remove one-half of a rat's gastrocnemius, the plantaris and soleus hypertrophy over time to compensate for the loss. Gordon and colleagues did just that; however, half the rats were given ACE-inhibitors to effectively block ANGII. Whereas the rats with ANGII demonstrated the expected overload-induced hypertrophy in the soleus, the ANGII-suppressed rats had 96% less hypertrophy than their "normal" counterparts.

Dr. Gordon made a point of noting that there are numerous cell types within skeletal muscle. While 75% are myocytes, the other 25% are composed of satellite cells, fibroblasts, smooth muscle, and immune cells. It's in these "minority" cells that Dr. Gordon feels ANGII exerts its most profound effects. That said, he encouraged the audience to think of skeletal muscle hypertrophy in a new paradigm that incorporates the supportive cells that enable the muscle fibers themselves to hypertrophy.

Muscle fibers are large and have many nuclei; however, there aren't always sufficient nuclei in the fiber itself to cater to the needs of a larger (hypertrophied) fiber state. This is where satellite (stem) cells come in handy. The satellite cells essentially "inject" their nuclei into the muscle cell, an event that has a permissive effect on hypertrophy. Numerous studies have shown that resistance training at various ages increases satellite proliferation; this is also the case with the aforementioned "normal" rats. In the ANGII deficient rats, extra-sarcolemma nuclei proliferation is markedly blunted.

ANGII has also been implicated in cardiac muscle cell hypertrophy and proliferation of smooth muscle cells. Via its smooth muscle cell proliferation capability, ANGII promotes capillary/arteriole growth. This is seemingly out of line with the traditional view that resistance training actually decreases or doesn't change capillary density. How can ANGII both promote capillary growth and muscle hypertrophy?

Well, as it turns out, the "traditional" view of the capillary response to resistance training is not only antiquated, it's also wrong! There's considerable evidence supporting the assertion that resistance training increases capillarity.

Now, going back to the rats, we know that fiber area with overload alone was greater than with overload + ACE-inhibitor. Additionally, Gordon noted that total capillaries per fiber increases were attenuated by the ACE-inhibitor treatment, while capillaries per unit area was unchanged in the ACE-inhibitor rats. Together, these two bits of information tell us that we're dealing with the same quality of muscle between groups, but the normal group had more total capillaries per fiber. Why would a fiber need more capillaries? To support increased muscle mass! Bigger muscles need better waste removal and nutrient delivery capabilities.

Gordon also noted that ANGII plays a supportive role in the immune response to resistance training via proliferation of a variety of immune cells, including macrophages, lymphocytes, neutrophils, T-cells, and platelets. Obviously, an enhanced immune response helps to optimize the environment for hypertrophy.

ANGII is also involved in the proliferation of fibroblasts: mitotic cells that are crucial elements in synthesis of connective tissue. Summarily, it's time that we stop considering only the direct effect of resistance training —overload and the resulting hormonal changes that effect changes on the fibers themselves. Instead, we should also include a survey of those factors that exert indirect/supportive roles in hypertrophy. Foremost among these factors is ANGII, which permits hypertrophy to occur via the proliferation of satellite cells, smooth muscle/endothelial cells, immune cells, and fibroblasts.

Also, Loki was doing a lot of research on this it seems for recomp not mass building. I still have searching to do to see what he finally settled on but he mentions another ang II receptor blocker as oswaldo has suggested.

in addition - stacking this with Alpha Y seems to be a good choice as Dante mentions something in regards to Alpha 2 blocking action.

What I do know is this, when they look at older people who have been on ACE inhibitors, they have a larger percentage of muscle mass than people who were not taking them. Some of what we are talking about here looks like the mechanism for this effect.

Let me give an updated view of what I'm thinking here... I can't seem to locate much on the actual article Spook was writing on RAS but this obviously is a bit of what he was eluding to.

My speculation is if we can use current technological advancements in medicine to inhibit renin we could call it done with and see all the goodness all at once. The only draw back I could see would be you'd never get thirsty so you'd just have to make sure you drank water all the time....

thoughts? Benson?

IIRC an oral renin-inhibitor was recently approved for HBP...seems like the risk of angioedema and electrolyte disturbances would be something to worry about.

Seems like a really important system to fuck with long-term for a few potential lbs of lbm. Are you seeing this differently? Expecting dramatic results? Or expecting them quickly? Or just not thinking that the systemic effects will be that serious?

I have not investigated it exhaustively.

maybe irbesartan too.


Hypertension. 2006 Jul;48(1):51-7.

Telmisartan prevents obesity and increases the expression of uncoupling protein 1 in diet-induced obese mice.

Araki K, Masaki T, Katsuragi I, Tanaka K, Kakuma T, Yoshimatsu H.

Department of Internal Medicine 1, Faculty of Medicine, Oita University, Hasama, Oita, Japan.

The aim of the present study was to clarify the effect of telmisartan, an angiotensin II receptor blocker, on the development of obesity and related metabolic disorders in diet-induced obese mice. Treatment with telmisartan dissolved in drinking water at a dosage of 5 mg/kg per day for 14 days attenuated the diet-induced weight gain without affecting food intake in diet-induced obese mice compared with controls using nontreated water. Telmisartan treatment decreased the weight of visceral adipose tissue and the triglyceride content in the liver and skeletal muscle. In addition, hyperglycemia, hyperinsulinemia, and hypertriglyceridemia in diet-induced obese mice all improved with telmisartan treatment. Furthermore, telmisartan treatment increased adiponectin mRNA in visceral white adipose tissue and was associated with a concomitant change in the serum adiponectin level. In contrast, the treatment reduced the serum level of resistin. Finally, telmisartan treatment increased the mRNA expression of uncoupling protein 1 in brown adipose tissue and was accompanied by an increase in oxygen consumption. In conclusion, telmisartan treatment might prevent the development of obesity and related metabolic disorders by altering the levels of adiponectin, resistin, and uncoupling protein 1 in diet-induced obese mice.



Hypertension. 2006 May;47(5):1003-9.

Telmisartan but not valsartan increases caloric expenditure and protects against weight gain and hepatic steatosis.

Sugimoto K, Qi NR, Kazdová L, Pravenec M, Ogihara T, Kurtz TW.

Department of Laboratory Medicine, University of California, San Francisco, CA 94107, USA.

The potential effects of angiotensin II receptor blockers (ARBs) on adipose tissue biology and body weight are of considerable interest, because these agents are frequently used to treat hypertension in patients who are prone to visceral obesity, the metabolic syndrome, and diabetes. In rats fed a high-fat, high-carbohydrate diet, we compared the effects of 2 ARBs, telmisartan and valsartan, on body weight, food intake, energy expenditure, fat accumulation, fat cell size, and hepatic triglyceride levels. Telmisartan, but not valsartan, promoted increases in caloric expenditure and protected against dietary-induced weight gain. In the telmisartan-treated rats, absolute food intake, but not food intake adjusted for body weight, was lower than in valsartan-treated rats or controls. Telmisartan reduced the accumulation of visceral fat and decreased adipocyte size to a much greater extent than valsartan and was also associated with a significant reduction in hepatic triglyceride levels. Moreover, telmisartan, but not valsartan, increased the expression of both nuclear-encoded and mitochondrial-encoded genes in skeletal muscle known to play important roles in mitochondrial energy metabolism. Thus, in addition to a class effect of ARBs in modulating adipocyte size, these findings raise the possibility that certain molecules, like telmisartan, may have a particularly strong impact on fat cell volume and fat accumulation, as well as distinctive effects on energy metabolism, that may help protect against dietary-induced visceral obesity and weight gain.



Hypertension. 2004 May;43(5):993-1002.

Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity.

Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, Chittiboyina A, Desai P, Pravenec M, Qi N, Wang J, Avery MA, Kurtz TW.

Department of Biological Sciences, California State University, Hayward, USA.

The metabolic syndrome is a common precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes that is characterized by the clustering of insulin resistance, dyslipidemia, and increased blood pressure. In humans, mutations in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) have been reported to cause the full-blown metabolic syndrome, and drugs that activate PPARgamma have proven to be effective agents for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Here we report that telmisartan, a structurally unique angiotensin II receptor antagonist used for the treatment of hypertension, can function as a partial agonist of PPARgamma; influence the expression of PPARgamma target genes involved in carbohydrate and lipid metabolism; and reduce glucose, insulin, and triglyceride levels in rats fed a high-fat, high-carbohydrate diet. None of the other commercially available angiotensin II receptor antagonists appeared to activate PPARgamma when tested at concentrations typically achieved in plasma with conventional oral dosing. In contrast to ordinary antihypertensive and antidiabetic agents, molecules that can simultaneously block the angiotensin II receptor and activate PPARgamma have the potential to treat both hemodynamic and biochemical features of the metabolic syndrome and could provide unique opportunities for the prevention and treatment of diabetes and cardiovascular disease in high-risk populations.





Hypertension. 2004 May;43(5):993-1002.

Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity.

Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, Chittiboyina A, Desai P, Pravenec M, Qi N, Wang J, Avery MA, Kurtz TW.

Department of Biological Sciences, California State University, Hayward, USA.




Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):431-6.

Angiotensin II receptor blockers downsize adipocytes in spontaneously type 2 diabetic rats with visceral fat obesity.

Mori Y, Itoh Y, Tajima N.

Department of Internal Medicine, National Hospital Organization, Utsunomiya National Hospital, Kawachi-gun, Tochigi, Japan.

OBJECTIVE: To investigate the influence of blockade of the renin-angiotensin system (RAS) on adipocytes, we compared the effect of telmisartan versus valsartan and amlodipine on adipocyte cellularity in the spontaneously type 2 diabetic, obese rat model. METHODS: Male Otsuka Long Evans Tokushima Fatty rats, 8-week-old, were divided into four groups as follows: valsartan (V) group (10 mg/kg, n = 12), telmisartan (T) group (5 mg/kg, n = 12), amlodipine (A) group (2 mg/kg, n = 12), and control © group (n = 12). Each drug was mixed with chow and given for 16 weeks. RESULTS: Although no significant differences were observed in the fasting plasma glucose level between the groups, the fasting plasma insulin level for group T was significantly lower than that for group C. Histopathologic examination showed that the ratio of small adipocytes in groups V and T was significantly higher than that in group C, with the ratio of large adipocytes and the mean adipocyte size shown to be significantly lower in groups V and T than in group C. Furthermore, group T was shown to have a significantly higher ratio of small adipocytes, a significantly lower ratio of large adipocytes, as well as a significantly lower mean adipocyte size, compared to group V. CONCLUSIONS: Although both valsartan and telmisartan downsized adipocytes, adipocyte downsizing was significantly greater with telmisartan compared to valsartan. The likely mechanism for this difference was thought to be the PPAR-gamma-mediated action of telmisartan.



J Hypertens. 2007 Apr;25(4):841-8.

Effects of telmisartan on fat distribution in individuals with the metabolic syndrome.

Shimabukuro M, Tanaka H, Shimabukuro T.

Second Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of the Ryukyus, Okinawa and Diabetes and Life-style Related Disease Center, Tomishiro Chuo Hospital, Okinawa, Japan.

BACKGROUND: Visceral fat obesity plays an essential role in the clustering of atherosclerotic multiple risk factors in the metabolic syndrome. Telmisartan, an angiotensin II type 1 receptor blocker, has partial agonistic properties for peroxisome proliferator-activated receptor gamma, which is a key regulator of adipocyte differentiation and function. METHODS: This study aimed to clarify the impact of telmisartan on fat distribution and insulin sensitivity in the metabolic syndrome. In this open-label, prospective, randomized study, patients with the metabolic syndrome (waist circumference: men >or= 85 cm, women >or= 90 cm) were treated either with amlodipine (n = 26) or with telmisartan (n = 27) for 24 weeks, and fat distribution and insulin sensitivity were determined. RESULTS: Systolic and diastolic blood pressure were decreased in both groups to a comparable level. However, insulin and glucose levels during an oral 75 g glucose loading were decreased only in the telmisartan group. The visceral fat area, determined by abdominal computed tomography scan, was reduced in the telmisartan group after 24 weeks' treatment, but the subcutaneous fat area did not change in either group. CONCLUSION: The results imply that telmisartan could treat both the hemodynamic and metabolic aberrations seen in patients with the metabolic syndrome, improving insulin resistance and glucose intolerance at least partly through visceral fat remodeling.






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for sure.


J Am Soc Nephrol. 2004 Dec;15(12):3126-33.

Pharmacologic demonstration of the synergistic effects of a combination of the renin inhibitor aliskiren and the AT1 receptor antagonist valsartan on the angiotensin II-renin feedback interruption.

Azizi M, Ménard J, Bissery A, Guyenne TT, Bura-Rivière A, Vaidyanathan S, Camisasca RP.

Centre d'Investigations Cliniques, AP-HP/INSERM, Hôpital Européen Georges Pompidou, 20-40 rue Leblanc, 75908 Paris cedex 15, France.

Interrupting the renin-angiotensin system (RAS) with a usual daily dose of a single-site RAS inhibitor does not achieve complete and long-lasting pharmacologic blockade. Hormonal and BP effects were compared for 48 h after administration of single oral doses of 300 mg (high dose) of the renin inhibitor aliskiren (A300) and 160 mg (standard antihypertensive dose) of the AT1 receptor antagonist valsartan (V160) and their combination each at half dose (A150+V80) in 12 mildly sodium-depleted normotensive individuals. In this double-blind, placebo-controlled, randomized, four-period crossover study, A300 decreased plasma renin activity and angiotensin I and II levels for 48 h, stimulated immunoreactive active renin release more strongly than V160, and decreased urinary aldosterone excretion for a longer duration than V160. In contrast to V160, the A150+V80 combination did not increase plasma angiotensins. The renin and aldosterone effects of the A150+V80 combination were similar to those of A300 and greater than those of V160. When plasma drug concentrations were taken into account, the A150 +V80 combination had a synergistic effect on renin release. The A150+V80 combination lowered BP at least as effectively as either higher dose monotherapy. In conclusion, in mildly sodium-depleted normotensive individuals, the long-lasting effects of aliskiren alone or in combination with valsartan on plasma immunoreactive active renin and urinary aldosterone effects demonstrate strong and prolonged blockade of angiotensin II at the kidney and the adrenal level. Moreover, a renin inhibitor and AT1R antagonist combination may provide synergistic effects on RAS hormone levels.


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spook objection (he disappeared after my reply) post N 10 at:
http://www.mindandmuscle.net/forum/index.p...amp;qpid=382416






my reply:
post N 12 same thread.