Es una proteína que el interferse con el traslocation GLUT4 indujo por insullin. Es suprimido por AMPK. El dígito binario realmente interesante es que es selectivo en músculo contra tejido fino adiposo. IOW no regula el desplazamiento GLUT4 en adiposo sino que hace en músculo debido a él es abundancia en ese tejido fino.
También, se ha identificado como una mutación en los seres humanos esos los resultados en el predisposition de la obesidad.
COTIZACIÓN
1: Los Biol quím. el 7 Feb 2008 [Epub de J delante de la impresión] hacen clic aquí para leer conexiones
La inhibición del desplazamiento GLUT4 por Tbc1d1, una proteína que activa de Rab GTPase abundante en músculo esquelético, es relevada parcialmente por la activación de AMPK.
Chavez JA, WG del escarcho, SR de Keller, W del carril, GE de Lienhard.
Bioquímica, escuela médica de Dartmouth, Hannover, NH 03755.
La insulina aumenta transporte de la glucosa estimulando traficar de GLUT4 intracelular a la superficie de la célula, un proceso conocido como desplazamiento GLUT4. Una proteína dominante en señalar este proceso es AS160, una proteína que activa de Rab GTPase (BOQUETE) que actividad aparezca ser suprimida por el phosphorylation de Akt. Tbc1d1 es BOQUETE de Rab con una secuencia altamente similar a la de AS160 y con la misma especificidad de Rab que la de AS160. El papel de Tbc1d1 en la regulación de traficar GLUT4 ha sido no entendible. Nuestro estudio anterior mostró que overexpressed el desplazamiento insulina-estimulante inhibido Tbc1d1 GLUT4 en los adipocytes 3T3-L1, aun cuando phosphorylation causado insulina en su solo adorno canónico de Akt. En el actual estudio, mostramos en los adipocytes 3T3-L1 que Tbc1d1 es solamente 1/20 tan abundante como AS160, que la precipitación de Tbc1d1 no tiene ningún efecto en el desplazamiento insulina-estimulante GLUT4, y ésa overexpressed Tbc1d1 también inhibe el desplazamiento GLUT4 sacado por la expresión activada de Akt. Estos resultados indican que Tbc1d1 endógeno no participa en el desplazamiento insulina-regulado GLUT4 en adipocytes y no sugiere que la actividad del BOQUETE de Tbc1d1 no es suprimida por el phosphorylation de Akt. Además, descubrimos que Tbc1d1 está expresado mucho más altamente en músculo esquelético que gordo y que el activador AICAR de AMPK invirtió parcialmente la inhibición del desplazamiento insulina-estimulante GLUT4 cerca overexpressed Tbc1d1 en los adipocytes 3T3-L1. La activación de AICAR del kinase AMPK se sabe para causar el desplazamiento GLUT4 en músculo. Los resultados antedichos sugieren fuertemente que Tbc1d1 sea un componente en el camino del transduction de la señal que conduce al desplazamiento AMPK-estimulante GLUT4 en músculo.
PMID: 18258599 [PubMed - según lo proveído por el editor]
La inhibición del desplazamiento GLUT4 por Tbc1d1, una proteína que activa de Rab GTPase abundante en músculo esquelético, es relevada parcialmente por la activación de AMPK.
Chavez JA, WG del escarcho, SR de Keller, W del carril, GE de Lienhard.
Bioquímica, escuela médica de Dartmouth, Hannover, NH 03755.
La insulina aumenta transporte de la glucosa estimulando traficar de GLUT4 intracelular a la superficie de la célula, un proceso conocido como desplazamiento GLUT4. Una proteína dominante en señalar este proceso es AS160, una proteína que activa de Rab GTPase (BOQUETE) que actividad aparezca ser suprimida por el phosphorylation de Akt. Tbc1d1 es BOQUETE de Rab con una secuencia altamente similar a la de AS160 y con la misma especificidad de Rab que la de AS160. El papel de Tbc1d1 en la regulación de traficar GLUT4 ha sido no entendible. Nuestro estudio anterior mostró que overexpressed el desplazamiento insulina-estimulante inhibido Tbc1d1 GLUT4 en los adipocytes 3T3-L1, aun cuando phosphorylation causado insulina en su solo adorno canónico de Akt. En el actual estudio, mostramos en los adipocytes 3T3-L1 que Tbc1d1 es solamente 1/20 tan abundante como AS160, que la precipitación de Tbc1d1 no tiene ningún efecto en el desplazamiento insulina-estimulante GLUT4, y ésa overexpressed Tbc1d1 también inhibe el desplazamiento GLUT4 sacado por la expresión activada de Akt. Estos resultados indican que Tbc1d1 endógeno no participa en el desplazamiento insulina-regulado GLUT4 en adipocytes y no sugiere que la actividad del BOQUETE de Tbc1d1 no es suprimida por el phosphorylation de Akt. Además, descubrimos que Tbc1d1 está expresado mucho más altamente en músculo esquelético que gordo y que el activador AICAR de AMPK invirtió parcialmente la inhibición del desplazamiento insulina-estimulante GLUT4 cerca overexpressed Tbc1d1 en los adipocytes 3T3-L1. La activación de AICAR del kinase AMPK se sabe para causar el desplazamiento GLUT4 en músculo. Los resultados antedichos sugieren fuertemente que Tbc1d1 sea un componente en el camino del transduction de la señal que conduce al desplazamiento AMPK-estimulante GLUT4 en músculo.
PMID: 18258599 [PubMed - según lo proveído por el editor]
COTIZACIÓN
1: De Genet del ronquido Mol. 15 Sep 2006; 15 (18): 2709-20. Epub el 7 Ago 2006. Haga clic aquí para leer conexiones
TBC1D1 es un candidato a un gene y a una evidencia severos de la obesidad para un gene/interacción del gene en el predisposition de la obesidad.
Piedra S, Abkevich V, Russell DL, Riley R, Timms K, Tran T, Trem D, D franca, Jammulapati S, CD de Neff, Iliev D, Gress R, él G, CROMATOGRAFÍA GASEOSA de Frech, Adams TD, Skolnick Mh, Lanchbury JS, Gutin A, SC de la caza, Shattuck D.
Myriad Genetics, Inc., ciudad de la sal, UT 84108, los E.E.U.U. sstone@myriad.com
La etiología molecular del predisposition de la obesidad es en gran parte desconocida. Aquí, presentamos evidencia que consulta la variación genética en TBC1D1 riesgo para la obesidad severa en hembras. Identificamos una variante de la codificación (R125W) en TBC1D1 que segregó con la enfermedad en pedigríes de la obesidad 4p15-14-linked. En los casos derivados de pedigríes con la evidencia más fuerte del acoplamiento, la variante fue asociada perceptiblemente a la obesidad (P=0.000007) y los cromosomas que llevaban R125W explicaron a mayoría de la evidencia que conectó originalmente 4p15-14 a la enfermedad. Además, seleccionando a las familias que segregaron R125W con obesidad, podíamos generar la evidencia altamente significativa del acoplamiento para un lugar geométrico del predisposition de la obesidad en 4q34-35. Este resultado proporciona a evidencia adicional y que confirma que R125W afecta susceptibilidad de la obesidad, delimita la localización de un gene de la obesidad en 4q34-35 e identifica un gene/una interacción del gene que influencien el riesgo para el predisposition de la obesidad. Finalmente, aunque la función de TBC1D1 es desconocida, la proteína es estructural similar a un regulador sabido del desplazamiento insulina-mediado Glut4.
PMID: 16893906 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]
TBC1D1 es un candidato a un gene y a una evidencia severos de la obesidad para un gene/interacción del gene en el predisposition de la obesidad.
Piedra S, Abkevich V, Russell DL, Riley R, Timms K, Tran T, Trem D, D franca, Jammulapati S, CD de Neff, Iliev D, Gress R, él G, CROMATOGRAFÍA GASEOSA de Frech, Adams TD, Skolnick Mh, Lanchbury JS, Gutin A, SC de la caza, Shattuck D.
Myriad Genetics, Inc., ciudad de la sal, UT 84108, los E.E.U.U. sstone@myriad.com
La etiología molecular del predisposition de la obesidad es en gran parte desconocida. Aquí, presentamos evidencia que consulta la variación genética en TBC1D1 riesgo para la obesidad severa en hembras. Identificamos una variante de la codificación (R125W) en TBC1D1 que segregó con la enfermedad en pedigríes de la obesidad 4p15-14-linked. En los casos derivados de pedigríes con la evidencia más fuerte del acoplamiento, la variante fue asociada perceptiblemente a la obesidad (P=0.000007) y los cromosomas que llevaban R125W explicaron a mayoría de la evidencia que conectó originalmente 4p15-14 a la enfermedad. Además, seleccionando a las familias que segregaron R125W con obesidad, podíamos generar la evidencia altamente significativa del acoplamiento para un lugar geométrico del predisposition de la obesidad en 4q34-35. Este resultado proporciona a evidencia adicional y que confirma que R125W afecta susceptibilidad de la obesidad, delimita la localización de un gene de la obesidad en 4q34-35 e identifica un gene/una interacción del gene que influencien el riesgo para el predisposition de la obesidad. Finalmente, aunque la función de TBC1D1 es desconocida, la proteína es estructural similar a un regulador sabido del desplazamiento insulina-mediado Glut4.
PMID: 16893906 [PubMed - puesto en un índice para MEDLINE]