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Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 4 de diciembre 2007; 104 (49): 19476-81.
El silenciar de OB-RGRP en núcleo arqueado hipotalámico del ratón aumenta la señalización del receptor del leptin y previene obesidad adietar-inducida.
Couturier C, Sarkis C, Séron K, Belouzard S, Chen P, Lenain A, corsé L, presa J, Vauthier V, Dubart A, mazo J, Froguel P, Rouillé Y, Jockers R.
Departamentos de biología de célula y de hematología, Institut Cochin, Unité Mixte de Recherche 8104, Centre National de la Recherche Scientifique, Université París Descartes, 75014 París, Francia.
La obesidad es un problema de salud pública importante y se asocia a menudo al tipo - 2 enfermedades mellitus de diabetes, cardiovasculares, y síndrome metabólico. Leptin es la hormona adipostatic crucial que controla la toma de comida y el peso corporal con la activación de los receptores específicos del leptin (OB-R) en el núcleo arqueado hipotalámico (ARCO). Sin embargo, en la mayoría de los pacientes obesos, los altos niveles de circulación de leptin no pueden causar pérdida de peso. La prevención de esta “resistencia del leptin” es una meta importante para la investigación de la obesidad. Señalamos aquí una prevención acertada de la obesidad adietar-inducida (DIO) silenciando un regulador negativo de la función de OB-R, la proteína gene-relacionada de OB-R (OB-RGRP), cuya transcripción genético se conecta a la transcripción de OB-R. Proporcionamos evidencia in vitro esa función de los controles OB-R de OB-RGRP negativamente regulando su expresión de la superficie de la célula. En el modelo del ratón de DIO, la obesidad fue prevenida silenciando OB-RGRP a través de la inyección stereotactic de un vector lentiviral que codificaba un shRNA dirigido contra OB-RGRP en el ARCO. Este trabajo demuestra que OB-RGRP es objetivos potenciales para el tratamiento de la obesidad. De hecho, los reguladores del receptor podían ser blancos más apropiadas que el receptor sí mismo. Esto que encontraba podía servir como la base para un acercamiento a identificar las nuevas blancos terapéuticas potenciales para una variedad de enfermedades, incluyendo obesidad.
http://www.pnas.org/cgi/content/full/104/49/19476
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