Versión completa: Toremifene como estimulador de HPTA para el PCT
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Los efectos beneficiosos de la administración del toremifene sobre los parámetros hipotalámico-pituitario-testiculares del eje y de la esperma en hombres con oligozoospermia idiopático
Dimitrios Farmakiotis M.D.a, Christos Farmakis M.D.a, David Rousso M.D.a, información de contacto del autor de Anargyros Kourtis M.D.Corresponding, a, email el autor correspondiente, Ilias Katsikis M.D.a y Dimitrios Panidis M.D., Ph.D.a
aDivision de la endocrinología y de la reproducción humana, segundo departamento de obstetricia y Gynecology, universidad de Aristotle de Salónica, Salónica, Grecia
8 de agosto de 2006 recibido; 22 de diciembre de 2006 revisado; 22 de diciembre de 2006 validado. 6 de abril de 2007 accesible en línea.
Objetivo
Para evaluar si el toremifene, un modulador selectivo del receptor del estrógeno (SERM), tiene un efecto del beneficiario sobre los tres parámetros principales de la esperma.
Diseño
Estudio clínico del interventional anticipado.
Configuración
Hospital de la universidad.
Pacientes
Cientos hombres subfertile con oligozospermia idiopático.
Intervenciones
Toremifene (magnesio 60 diario) fue administrado a todos los hombres por 3 meses. En la línea de fondo y en el final de cada mes, las concentraciones del suero de la hormona folículo-estimulante (FSH), la testosterona, el inhibin B, y la globulina obligatoria del – de la hormona de sexo (SHBG) fueron medidos. En la línea de fondo y en el extremo, el análisis del semen fue realizado y la concentración de la esperma, la movilidad spermatozoal y las formas de la esperma del normal eran resueltas.
Medidas principales del resultado
Gonadotropina, testosterona, niveles del inhibin-B, cuenta de esperma total, morfología de la esperma y movilidad.
Resultados
La administración de Toremifene dio lugar a un aumento significativo en FSH, testosterona, SHBG, y niveles del inhibin B, así como en la concentración de la esperma, la movilidad del porcentaje y formas de la esperma del normal. Veintidós socios de los hombres alcanzaron embarazo en el plazo de 2 meses del final del tratamiento. En el final del tercer mes, los niveles del suero FSH eran perceptiblemente más altos en los hombres cuyos socios no alcanzaron embarazo, y suman cuenta de esperma y las formas de la esperma del normal eran perceptiblemente más bajas comparadas con el grupo de hombres cuyos socios alcanzaron embarazo.
Conclusiones
La administración de Toremifene por un período de 3 meses en hombres con oligozoospermia idiopático se asocia a mejoras significativas de la cuenta de esperma, de la movilidad, y de la morfología, mediada por la secreción creciente de la gonadotropina y posiblemente un efecto beneficioso directo del toremifene sobre los testículos. Los resultados antedichos son también indicativos de una mejor respuesta exocrine testicular (de los parámetros mejorados de la esperma) al tratamiento en los hombres cuyos socios alcanzaron el embarazo comparado con los que no lo hicieron. Otros ensayos seleccionados al azar, placebo-controlados se deben conducir para determinar si este modulador selectivo determinado del receptor del estrógeno puede ser útil como acercamiento inicial en hombres con oligozoospermia.
Palabras claves: Toremifene; oligozoospermia; infertilidad masculina; SERM
Esquema del artículo
Materiales y métodos
Pacientes
Protocolo del estudio
Medidas hormonales
Análisis del semen
Análisis estadístico
Resultados
Efecto del tratamiento
Diferencias entre los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo y los cuyos no lo hicieron socios
Discusión
Referencias
Un modulador selectivo del receptor del estrógeno (SERM) es un compuesto que puede actuar como un agonista o antagonista del estrógeno, dependiendo del tejido específico de la blanco (1). Actualmente, cuatro SERMs son aprobados para el uso clínico: el clomiphene, raloxifene, tamoxifen, y toremifene. Tres de estos compuestos pertenecen a la familia del triphenylethylene: el clomifene, tamoxifen, y toremifene. Raloxifene pertenece a la familia del benzothiophene (2).
La mayor parte de la farmacología única de SERMs se puede explicar por tres mecanismos interactivos. El primer es expresión diferenciada del estrógeno-receptor en un tejido dado de la blanco. El segundo consiste en la conformación diferenciada del estrógeno-receptor en el atascamiento del ligand. El tercero es la expresión y el atascamiento diferenciados al receptor del estrógeno de las proteínas del coregulator (3).
En mujeres, por lo menos tres SERMs se han mostrado para aumentar niveles de circulación de gonadotropina. El mecanismo exacto para este efecto se basa en las características antagónicas del estrógeno de SERMs en el nivel hipotalámico y pituitario (4). Además, SERMs se ha mostrado a los niveles obligatorios de la globulina del – de la hormona de sexo del aumento (SHBG), que se pueden atribuir a la actividad del agonista del estrógeno de SERMs en el hígado (2) y (3).
Ha habido relativamente pocos estudios de SERMs en varones. El citrato de Clomiphene y tamoxifen se ha propuesto para la gerencia de la infertilidad masculina del factor (1). El citrato de Tamoxifen fue introducido hace 30 años como tratamiento empírico para el oligozoospermia idiopático debido a su acción estimulante en la secreción de la gonadotropina y sus efectos directos postulados sobre la función de la célula de Leydig y la producción 5α-dihydrotestosterone en los túbulos seminíferos y el epidídimo (5). El efecto principal de tamoxifen en espermatogénesis es estimulante, dando por resultado un aumento doble en la concentración de los spermatozoa. Tal aumento en la concentración de los spermatozoa puede ser importante porque un cambio de esta magnitud en el rango bajo de las concentraciones de los spermatozoa encontradas en hombres oligozoospermic se ha asociado a una fecundidad desproporcionado más alta. Sin embargo, este SERM determinado no se ha mostrado para inducir ninguna cambios marcada en la movilidad y la morfología (6) y (7).
El efecto del tratamiento con tamoxifen el citrato en el logro acumulativo del embarazo durante un largo periodo del tiempo es similar a el de las técnicas reproductivas asistidas (ARTE) (8) y (9). En base de estos resultados (6), (10) y (11), tamoxifen el citrato fue propuesto por un comité de funcionamiento de la Organización Mundial de la Salud como la primera línea de tratamiento para el oligozoospermia idiopático (12).
Porque tamoxifen la concentración de los spermatozoa de los aumentos pero no tiene ninguÌn efecto marcado sobre movilidad y morfología de los spermatozoa, este estudio fue diseñado para evaluar si otro SERM, toremifene, tiene un efecto del beneficiario sobre los tres parámetros principales del semen. Al mejor de nuestro conocimiento, no se ha señalado ningunos datos anteriores referente al efecto de este SERM específico sobre los parámetros hipotalámico-pituitario-testiculares del eje y del semen en hombres con anormalidades idiopáticas en uno o más de los tres parámetros principales del semen.
Materiales y métodos
Pacientes
Reclutaron a cientos hombres subfertile con el oligozoospermia idiopático, (± SEM) edad mala 20 a 47 años (± 33.53 0.5 años), consecutivamente del centro de la fertilidad de nuestro departamento. Caracterizaron a todos los hombres como subfertile porque habían sido fracasados en la realización de embarazo con sus socios por 12 meses, aunque sus socios no mostraran causas sabidas unas de los del subfertility femenino.
El oligozoospermia idiopático fue definido como aberraciones cuantitativas y/o cualitativas de las variables de la esperma según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (12). Excluyeron a los hombres con causas sabidas o demostrables del oligozoospermia (varicocele, infecciones, autoinmunidad, tensión, anormalidades cromosómicas, factores ambientales, o epididymitis).
La examinación clínica cuidadosa mostró que todos los hombres tenían desarrollo completo de las características de sexo secundario, con (± SEM) un volumen testicular correcto malo 18.45 del ± 0.39 cm3 y malo (± SEM) dejó a ± testicular del volumen 17.80 0.41 cm3 (± testicular malo 0.39 cm3 del volumen 18.14). El volumen testicular total fue evaluado por la comparación con un valor estándar en orchidometry. Ningunos de los hombres habían recibido cualquier medicación durante el período de seis meses que precedía el estudio.
Protocolo del estudio
Todos los hombres recibieron el toremifene como monoterapia en una dosis del diario del magnesio 60 por un período de 3 meses. En la línea de fondo, y en el final del primer, segundo, y tercer mes del tratamiento, las muestras de sangre fueron recogidas en 9 después de un rápido de noche.
Todas las muestras fueron centrifugadas inmediatamente, y el suero fue salvado en −70°C hasta probado para FSH, la testosterona, el inhibin B, y SHBG. La esperma fue examinada en la línea de fondo y en el final del tercer mes del tratamiento. Informaron sobre el propósito del estudio y dieron a todos los participantes correctamente consentimiento escrito informado. El estudio fue aprobado por el comité de ética del hospital.
Medidas hormonales
Medimos FSH (IU/L) usando los kits de FSH IRMA de Biosource Technologies (Vacaville, CA). La testosterona total (ng/dL) fue medida por el análisis enzima-conectado del inmunosorbente (ELISA; kit de la prueba de immunoensayo de la enzima de la testosterona, LI7603; Productos químicos lineares). Los niveles del suero de SHBG (nmol/L) fue medido por ELISA (SHBG ELISA, MX 520 11; IBL, Hamburgo, Alemania). Los niveles de Inhibin B fueron medidos usando kits de ELISA bio DSL Ltd (Heyford, Bicester, Oxfordshire, Reino Unido superiores) de la innovación de Oxford.
Análisis del semen
El semen fue recogido por el masturbation en los envases de cristal esterilizados después de 3 - a la abstinencia de seis días. Después de la evaluación de la licuefacción y de la medida de la viscosidad y del volumen, la movilidad fue medida, en la temperatura ambiente (22° a 25°C), 1 hora después de la eyaculación, según lo descrito previamente a otra parte (12), (13), (14) y (15).
La morfología de la esperma fue evaluada de borrones de transferencia Papanicolaou-manchados, y la clasificación de las formas anormales de la esperma fue hecha según las guías de consulta del WHO (12). Cientos spermatozoa fueron estudiados de cada espécimen del semen, y el mismo individuo (D.P.) evaluó todos los borrones de transferencia. El porcentaje de spermatozoa móviles fue medido por el método subjetivo en la temperatura ambiente (22° a 25°C), y la concentración de la esperma fue determinado en un espécimen no diluido del semen con el uso del compartimiento de cuenta de Makler (16) y (17).
Análisis estadístico
El análisis estadístico fue realizado con el software estadístico de SPSS, V. 13.0 (SPSS inc., Chicago, IL). La significación estadística con dos colas fue fijada en el 5%. Los parámetros categóricos (estatus que fuma) fueron comparados con la prueba exacta de Fischer. La normalidad de la distribución fue evaluada con la prueba de la prueba de Kolmogorov-Smirnov (K-S). Los valores que no cupieron el de distribución normal registro-fueron transformados.
El medio fue comparado en la línea de fondo con la t-prueba del estudiante y durante el tratamiento con el modelo linear general el – basó medidas relanzadas de dos vías de análisis de variación (ANOVA); la hora (tratamiento) fue fijada como los dentro-grupos descomponen en factores y logro del embarazo como los entre-temas descomponen en factores. el análisis hoc de poste de los Dentro-grupos fue realizado después del ajuste de Bonferroni para las comparaciones múltiples. Entre los grupos el análisis hoc de poste fue basado en las estimaciones modelo del parámetro.
Para esos parámetros donde estadístico significativo o frontera diferencia o interacción entre hombre cuyos socios alcanzaron embarazo y los que fallaron fueron observados, el análisis de regresión logístico binario también fue realizado para evaluar valor pronóstico.
Resultados
Las características epidemiológicas y antropométricas básicas de los hombres estudiados se presentan en el cuadro 1. que veintidós hombres tenían los socios que alcanzaron embarazo en el plazo de 2 meses del final del tratamiento (el 22%; Ci del 95%, – 15.0 31.1%). Las características hormonales antes y durante del tratamiento con el toremifene de los hombres cuyos socios alcanzaron eventual el embarazo (grupo 1) y los cuyos no lo hicieron socios (grupo 2) se resumen en el cuadro 2, y sus parámetros del semen se presentan en los hombres del cuadro 3. cuyos socios alcanzaron embarazo no diferenciaron perceptiblemente en características epidemiológicas y somatotopic del otro grupo (véase el cuadro 1).
Cuadro 1.
Características epidemiológicas y antropométricas de los hombres en los pares que alcanzaron eventual el embarazo (grupo 1) y los que no lo hicieron (grupo 2).
Agrupe 1 (n = 22) grupo 2 (n = 78) P
Edad (años) 32.86 ± del ± 1.14 33.72 0.57 .487
Edad del esposo (años) 30.23 ± del ± 0.98 29.77 0.58 .707
Volumen correcto del testículo (ml) 18.86 ± del ± 0.79 18.33 0.46 .584
Volumen izquierdo del testículo (ml) 18.91 ± del ± 0.83 17.49 0.47 .157
Volumen malo del testículo (ml) 18.89 ± del ± 0.73 17.94 0.45 .316
Índice de masa de cuerpo (kg/m2) 28.23 ± del ± 0.83 26.85 0.41 .125
Estatus que fuma (fumadores) 10/22 37/78 .532
Nota: La línea de fondo es el ± malo SEM. Significación estadística determinada por la t-prueba de Student's después de la registro-transformación, prueba exacta de Fischer para el estatus que fuma.
Farmakiotis. Toremifene en la infertilidad masculina. Fertil Steril 2007.
Cuadro 2.
Características hormonales básicas antes y durante del tratamiento con el toremifene de los hombres en los pares que alcanzaron eventual el embarazo (grupo 1) y los que no lo hicieron (grupo 2).
FSH (mIU/mL) T (mmol/L) SHBG (nmol/L) FAI INH (pg/mL)
Grupo 1 (n = 22)
± 0.54 de la línea de fondo 4.99 5.10 ± del ± 0.33 21.82 1.47 96.55 ± del ± 13.28 148.54 15.62
± 0.78 de 1 m 8.05 7.18 ± del ± 0.45 26.46 2.20 116.81 ± del ± 18.05 158.98 16.46
2 ± 0.91 de m 8.36 7.28 ± del ± 0.72 25.25 1.42 109.00 ± del ± 12.05 163.57 17.15
3 ± 0.91 de m 9.20 6.91 ± del ± 0.54 24.89 1.62 109.47 ± del ± 9.79 160.02 20.61
Grupo 2 (n = 78)
± 0.61 de la línea de fondo 6.78 4.85 ± del ± 0.86 17.65 0.65 96.55 ± del ± 13.27 146.28 8.64
± 0.77 de 1 m 9.51 6.87 ± del ± 0.23 23.16 0.96 116.81 ± del ± 18.05 152.41 8.86
2 ± 0.74 de m 10.22 6.91 ± del ± 0.26 21.73 0.84 109.00 ± del ± 12.05 156.33 9.48
3 ± 0.74 de m 10.73 7.19 ± del ± 0.24 23.60 0.77 109.47 ± del ± 9.79 155.65 8.21
Grupo
F 3.432 .086 3.519 0.210 .078
P .067 .770 0.064 0.648 .781
Tiempo
F 87.480 32.814 12.793 3.982 3.385
P <.001 <.001 <0.001 0.013 .025
Tiempo del × del grupo
F .518 .848 1.657 0.474 .143
P .670 .468 0.190 0.665 .909
Nota: ± malo SEM. Significación estadística por el análisis relanzado de dos vías de las medidas de variación después de la registro-transformación. FAI, índice libre del andrógeno; FSH, hormona folículo-estimulante; INH, inhibin B; T, testosterona; SHBG, globulina obligatoria del – de la hormona de sexo.
Farmakiotis. Toremifene en la infertilidad masculina. Fertil Steril 2007.
Cuadro 3.
Parámetros del semen antes y durante del tratamiento con el toremifene de los hombres en los pares que alcanzaron eventual el embarazo (grupo 1) y los que no lo hicieron (grupo 2).
La esperma normal total de la movilidad de Spermatozoal de la cuenta de esperma de la concentración de la esperma (× 106/mL) (× 106) (%) forma (%)
Grupo 1 (n = 22)
± 109.62 16.21 del ± 4.04 de la línea de fondo 29.48 39.97 ± del ± 3.43 23.86 3.32
3 ± del ± 4.13 de m 45.57 171.58 22.88 49.76 ± del ± 1.91 37.23 3.02
Grupo 2 (n = 78)
± 91.71 7.19 del ± 1.79 de la línea de fondo 26.86 35.94 ± del ± 1.62 21.67 1.29
3 ± del ± 2.46 de m 38.19 121.71 8.89 45.02 ± del ± 1.62 29.92 1.57
Grupo
F 1.349 4.223 2.209 2.726
P .248 .043 .140 .102
Tiempo
F 70.287 30.417 32.612 62.905
P <.001 <.001 <.001 <.001
×Time del grupo
F 2.123 3.674 .046 3.510
P .148 .058 .831 .064
Nota: ± malo SEM. Significación estadística por el análisis relanzado de dos vías de las medidas de variación después de la registro-transformación.
Farmakiotis. Toremifene en la infertilidad masculina. Fertil Steril 2007.
Efecto del tratamiento
Durante el tratamiento con el toremifene, un aumento significativo en niveles de circulación de FSH (la fig. 1), la testosterona, y los niveles del inhibin B fueron observados (P<.001 para FSH, y T, P<.05 para el inhibin-B; Cuadro 2). Niveles de SHBG (P<.001) y valores libres del índice del andrógeno (FAI) (P<.05) (la fig. niveles de 2) fue observada. El número de spermatozoa por el ml, así como por la eyaculación, y el porcentaje de spermatozoa con movilidad normal y morfología también fueron aumentados perceptiblemente en 3 meses (P<.001; Cuadro 3).
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Cuadro 1. niveles de hormona Folículo-estimulantes (± malo SEM) de los hombres cuyos socios alcanzaron eventual embarazo y los cuyos no lo hicieron socios, antes y durante del tratamiento con el toremifene. *P<.05 contra valor, el † P <.05 entre los hombres cuyos socios se quedaban embarazados y los anteriores cuyos no lo hicieron socios.
Farmakiotis. Toremifene en la infertilidad masculina. Fertil Steril 2007.
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Cuadro 2. niveles de Inhibin B (INH) (± malo SEM) de los hombres cuyos socios alcanzaron eventual embarazo y los cuyos no lo hicieron socios, antes y durante del tratamiento con el toremifene.
Farmakiotis. Toremifene en la infertilidad masculina. Fertil Steril 2007.
El aumento en niveles de FSH fue observado básicamente durante el primer (P<.001) y en segundo lugar los meses (P<.05) del tratamiento, mientras que el cambio durante el lastmonth no era significativo. La testosterona (t) y los niveles de SHBG (P<.001), así como FAI valora (P<.05), fueron aumentados perceptiblemente solamente durante el primer mes (P<.001), mientras que el aumento en niveles de SHBG era significativo durante el primer y segundo mes (P<.001); no se observó ninguÌn cambio significativo en niveles de T, la concentración de SHBG, o FAI durante el segundo y tercer mes del tratamiento.
Diferencias entre los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo y los cuyos no lo hicieron socios
Totales, los niveles de FSH eran frontera más arriba en esos hombres cuyos socios no alcanzaron el embarazo comparado con los cuyos lo hicieron socios (P=.067; vea el cuadro 2, fig. 1). La diferencia entre los dos grupos era estadístico significativa en el final del tratamiento (P<.05; vea fig. 1). Asimismo, el número total de spermatozoa por la eyaculación era, total, estadístico perceptiblemente más alto en los hombres cuyos socios alcanzaron el embarazo (P<.05; vea el cuadro 2, fig. 3). Esta diferencia era, otra vez, estadístico significativa en 3 meses (P<.05) pero no en la línea de fondo (véase fig. 3).
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Cuadro 3. número total de los spermatozoa (SZ) por la eyaculación (± malo SEM) de los hombres cuyos socios alcanzaron eventual embarazo y los cuyos no lo hicieron socios, antes y después del mes-tratamiento 3 con el toremifene. *P <.05 contra valor anterior. † P <.05 entre los hombres cuyos socios se quedaban embarazados y los cuyos no lo hicieron socios.
Farmakiotis. Toremifene en la infertilidad masculina. Fertil Steril 2007.
Una interacción de la frontera entre el tiempo y el resultado del tratamiento (embarazo o ninguÌn embarazo) fue observada con respecto al número total de spermatozoa por la eyaculación (P=.058; vea el cuadro 2, fig. 3) y el porcentaje de spermatozoa con la morfología normal (P=.064; vea el cuadro 2). Los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo tenían un porcentaje estadístico perceptiblemente más alto de spermatozoa con morfología normal en el final del tratamiento (P<.05).
En análisis de regresión logístico univariante, los niveles de FSH (B = −1.894 el ± 0.959), la cuenta de esperma por la eyaculación (B = 0.006 ± 0.003), y el porcentaje de spermatozoa con morfología normal (B = 0.04 ± 0.02) después del tratamiento tenían un valor pronóstico estadístico significativo para el logro del embarazo (P<.05). En la regresión logística multivariante, los niveles de FSH en 3 meses eran lo más estadístico posible el parámetro independiente significativo de los tres (B = −1.73 el ± 1.02, P=.089).
Discusión
El citrato de Tamoxifen, un modulador selectivo del receptor del estrógeno (SERM), se ha propuesto como tratamiento empírico para el oligozoospermia idiopático debido a su acción estimulante en la secreción de la gonadotropina y sus efectos directos postulados sobre la función de la célula de Leydig y la producción 5α-dihydrotestosterone en los túbulos seminíferos y el epidídimo (5), (6), (10), (11) y (12). De acuerdo con la evidencia antedicha, el actual estudio fue diseñado para investigar si el toremifene, otro compuesto de la misma categoría (13), tiene un efecto del beneficiario sobre los parámetros principales del semen también.
En el actual estudio, un aumento estadístico significativo en el suero FSH fue observado después de la administración del toremifene en una dosis del magnesio 60 diariamente. Este aumento fue marcado más en el final del primer mes del tratamiento; Los niveles de FSH también fueron aumentados estadístico perceptiblemente después de un mes adicional del tratamiento, alcanzando una meseta después de que el final del segundo mes sin aumento estadístico significativo durante el lastmonth de la administración del toremifene (véase el cuadro 2, fig. 1). Este aumento se debe atribuir a las características anti-estrogenic bien conocidas de SERMs en general 3) y del toremifene en el específico (18) y (19). El efecto estimulante de SERMs sobre la secreción hipofisaria de la gonadotropina se ha propuesto como mecanismo posible para su efecto beneficioso sobre la calidad del semen (5).
La administración de Toremifene también indujo un aumento estadístico significativo en los niveles totales de la testosterona, que era otra vez significativo solamente durante el primer mes del tratamiento, alcanzando una meseta luego (véase el cuadro 2). La secreción creciente de la gonadotropina podía ser la razón de este aumento observado en niveles totales de la testosterona (1) y (3). Sin embargo, debe ser observado que SERMs también ha estado señalado para tener efectos estimulantes directos sobre la función de la célula de Leydig (20) y la producción 5α-dihydrotestosterone en los túbulos seminíferos y el epidídimo (5) y (21).
A pesar de el aumento en los niveles de la testosterona, que se esperaba que suprimieran la producción de SHBG por el hígado (22), los niveles de esta globulina fueron aumentados estadístico perceptiblemente durante los primeros y segundos meses de la administración del toremifene (véase el cuadro 2). Estos resultados son indicativos de la actividad estrogenic del toremifene en el hígado, que es constante con informes anteriores sobre las características de SERM (23).
El encontrar interesante de este estudio, que, al mejor de nuestro conocimiento, no ha estado señalado previamente, era el aumento estadístico significativo en el inhibin de circulación B después de que la administración del toremifene (véase el cuadro 2, fig. 2). La producción de Inhibin por los testículos es estimulada por FSH; por otra parte, la secreción del inhibin se ha propuesto como índice confiable de la función de la célula de Sertoli. Por lo tanto, el aumento de los niveles del inhibin observados en el actual estudio se podría atribuir a la secreción creciente de ambos FSH (véase el cuadro 2, fig. 1) y el efecto potencial del beneficiario de SERMs sobre la función testicular (5), (20) y (21).
La administración de Toremifene por un período de 3 meses dio lugar a una mejora estadístico significativa de los tres parámetros principales del semen, a saber, cuenta de esperma (véase el cuadro 3, fig. 3), la movilidad, y la morfología (véase el cuadro 3). Debe ser observado que, aunque tamoxifen también se ha mostrado para inducir un aumento estadístico significativo en cuenta de los spermatozoa, este SERM determinado no se ha mostrado para inducir ninguna cambios marcada en la movilidad y la morfología (6) y (7).
Los socios de 22 hombres alcanzaron embarazo en el plazo de 2 meses del final del tratamiento. En la línea de fondo, estos hombres presentaron con niveles más bajos del suero FSH comparados con los cuyos socios no alcanzaron embarazo pero no no estadístico perceptiblemente tan. Aunque el tratamiento con el toremifene indujera un aumento estadístico significativo en niveles de FSH en ambos grupos, los niveles de FSH eran estadístico perceptiblemente más bajos (P<.05) en los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo en el final del tercer mes del tratamiento (véase fig. 1). Postulamos que niveles más bajos de FSH en los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo son debido a un feedback negativo más funcional de los testículos, mejor respuesta testicular así reflectora al tratamiento. Esta tendencia era también evidente en los niveles más altos de inhibin observados en el grupo de hombres cuyos socios hicieron eventual embarazo, aunque un nivel de significación estadística no fuera alcanzado.
En la línea de fondo, no se observó ningunas diferencias estadístico significativas en los tres parámetros principales del semen de la cuenta de esperma, la movilidad, y la morfología entre los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo y los cuyos no lo hicieron socios, aunque hubiera una tendencia para los valores crecientes en el grupo anterior. Notablemente, cuenta de esperma total tan bien como morfología de los spermatozoa fue mejorado con la administración del toremifene; este cambio fue marcado más en el grupo de hombres cuyos socios alcanzaron embarazo (véase el cuadro 3, fig. 3). Por otra parte, la cuenta de esperma y la morfología totales de los spermatozoa en el final del tratamiento tenían estadístico valor pronóstico significativo para el logro del embarazo en el plazo de los 2 meses subsecuentes. Esto que encuentra es otra vez constante con una mejor respuesta funcional testicular en el subgrupo de hombres cuyos socios alcanzaron embarazo.
Concluyente, el actual estudio muestra la esa administración del toremifene por un período de 3 meses en hombres con resultados idiopáticos del oligozoospermia en mejoras estadístico significativas en los tres parámetros principales del semen de la cuenta de esperma, de la movilidad, y de la morfología, mediada por la secreción creciente de la gonadotropina y posiblemente un efecto beneficioso directo del toremifene sobre los testículos. Es posible, por lo tanto, que este SERM determinado podría ser útil como acercamiento inicial en el tratamiento de hombres subfertile con oligozoospermia idiopático. Sin embargo, los estándares exactos del tratamiento necesitan ser investigados más a fondo por ensayos seleccionados al azar, placebo-controlados.
Más importante a mí para ésos el elegir entre Tamoxifen y Toremifene está:
“Debe ser observado que, aunque tamoxifen también se ha mostrado para inducir un aumento estadístico significativo en cuenta de los spermatozoa, este SERM determinado no se ha mostrado para inducir ninguna cambios marcada en la movilidad y la morfología (6) y (7).”
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El citrato de Tamoxifen, un modulador selectivo del receptor del estrógeno (SERM), se ha propuesto como tratamiento empírico para el oligozoospermia idiopático debido a su acción estimulante en la secreción de la gonadotropina y sus efectos directos postulados sobre la función de la célula de Leydig y la producción 5α-dihydrotestosterone en los túbulos seminíferos y el epidídimo (5), (6), (10), (11) y (12). De acuerdo con la evidencia antedicha, el actual estudio fue diseñado para investigar si el toremifene, otro compuesto de la misma categoría (13), tiene un efecto del beneficiario sobre los parámetros principales del semen también.
En el actual estudio, un aumento estadístico significativo en el suero FSH fue observado después de la administración del toremifene en una dosis del magnesio 60 diariamente. Este aumento fue marcado más en el final del primer mes del tratamiento; Los niveles de FSH también fueron aumentados estadístico perceptiblemente después de un mes adicional del tratamiento, alcanzando una meseta después de que el final del segundo mes sin aumento estadístico significativo durante el lastmonth de la administración del toremifene (véase el cuadro 2, fig. 1). Este aumento se debe atribuir a las características anti-estrogenic bien conocidas de SERMs en general 3) y del toremifene en el específico (18) y (19). El efecto estimulante de SERMs sobre la secreción hipofisaria de la gonadotropina se ha propuesto como mecanismo posible para su efecto beneficioso sobre la calidad del semen (5).
La administración de Toremifene también indujo un aumento estadístico significativo en los niveles totales de la testosterona, que era otra vez significativo solamente durante el primer mes del tratamiento, alcanzando una meseta luego (véase el cuadro 2). La secreción creciente de la gonadotropina podía ser la razón de este aumento observado en niveles totales de la testosterona (1) y (3). Sin embargo, debe ser observado que SERMs también ha estado señalado para tener efectos estimulantes directos sobre la función de la célula de Leydig (20) y la producción 5α-dihydrotestosterone en los túbulos seminíferos y el epidídimo (5) y (21).
A pesar de el aumento en los niveles de la testosterona, que se esperaba que suprimieran la producción de SHBG por el hígado (22), los niveles de esta globulina fueron aumentados estadístico perceptiblemente durante los primeros y segundos meses de la administración del toremifene (véase el cuadro 2). Estos resultados son indicativos de la actividad estrogenic del toremifene en el hígado, que es constante con informes anteriores sobre las características de SERM (23).
El encontrar interesante de este estudio, que, al mejor de nuestro conocimiento, no ha estado señalado previamente, era el aumento estadístico significativo en el inhibin de circulación B después de que la administración del toremifene (véase el cuadro 2, fig. 2). La producción de Inhibin por los testículos es estimulada por FSH; por otra parte, la secreción del inhibin se ha propuesto como índice confiable de la función de la célula de Sertoli. Por lo tanto, el aumento de los niveles del inhibin observados en el actual estudio se podría atribuir a la secreción creciente de ambos FSH (véase el cuadro 2, fig. 1) y el efecto potencial del beneficiario de SERMs sobre la función testicular (5), (20) y (21).
La administración de Toremifene por un período de 3 meses dio lugar a una mejora estadístico significativa de los tres parámetros principales del semen, a saber, cuenta de esperma (véase el cuadro 3, fig. 3), la movilidad, y la morfología (véase el cuadro 3). Debe ser observado que, aunque tamoxifen también se ha mostrado para inducir un aumento estadístico significativo en cuenta de los spermatozoa, este SERM determinado no se ha mostrado para inducir ninguna cambios marcada en la movilidad y la morfología (6) y (7).
Los socios de 22 hombres alcanzaron embarazo en el plazo de 2 meses del final del tratamiento. En la línea de fondo, estos hombres presentaron con niveles más bajos del suero FSH comparados con los cuyos socios no alcanzaron embarazo pero no no estadístico perceptiblemente tan. Aunque el tratamiento con el toremifene indujera un aumento estadístico significativo en niveles de FSH en ambos grupos, los niveles de FSH eran estadístico perceptiblemente más bajos (P<.05) en los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo en el final del tercer mes del tratamiento (véase fig. 1). Postulamos que niveles más bajos de FSH en los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo son debido a un feedback negativo más funcional de los testículos, mejor respuesta testicular así reflectora al tratamiento. Esta tendencia era también evidente en los niveles más altos de inhibin observados en el grupo de hombres cuyos socios hicieron eventual embarazo, aunque un nivel de significación estadística no fuera alcanzado.
En la línea de fondo, no se observó ningunas diferencias estadístico significativas en los tres parámetros principales del semen de la cuenta de esperma, la movilidad, y la morfología entre los hombres cuyos socios alcanzaron embarazo y los cuyos no lo hicieron socios, aunque hubiera una tendencia para los valores crecientes en el grupo anterior. Notablemente, cuenta de esperma total tan bien como morfología de los spermatozoa fue mejorado con la administración del toremifene; este cambio fue marcado más en el grupo de hombres cuyos socios alcanzaron embarazo (véase el cuadro 3, fig. 3). Por otra parte, la cuenta de esperma y la morfología totales de los spermatozoa en el final del tratamiento tenían estadístico valor pronóstico significativo para el logro del embarazo en el plazo de los 2 meses subsecuentes. Esto que encuentra es otra vez constante con una mejor respuesta funcional testicular en el subgrupo de hombres cuyos socios alcanzaron embarazo.
Concluyente, el actual estudio muestra la esa administración del toremifene por un período de 3 meses en hombres con resultados idiopáticos del oligozoospermia en mejoras estadístico significativas en los tres parámetros principales del semen de la cuenta de esperma, de la movilidad, y de la morfología, mediada por la secreción creciente de la gonadotropina y posiblemente un efecto beneficioso directo del toremifene sobre los testículos. Es posible, por lo tanto, que este SERM determinado podría ser útil como acercamiento inicial en el tratamiento de hombres subfertile con oligozoospermia idiopático. Sin embargo, los estándares exactos del tratamiento necesitan ser investigados más a fondo por ensayos seleccionados al azar, placebo-controlados.
Más importante a mí para ésos el elegir entre Tamoxifen y Toremifene está:
“Debe ser observado que, aunque tamoxifen también se ha mostrado para inducir un aumento estadístico significativo en cuenta de los spermatozoa, este SERM determinado no se ha mostrado para inducir ninguna cambios marcada en la movilidad y la morfología (6) y (7).”
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ésa es noticias muy buenas. pero acabo de gritar sobre este efecto por los dos años pasados no tengo aumentos FSH del tamox del I. también, pero en un precio de la toxicidad evidente en la movilidad de la esperma que influenció por el ROS más que cualquier cosa.
COTICE (liorrh @ el 17 de marzo de 2008, 10:19) [snapback] 466284 [/snapback]
ésa es noticias muy buenas. pero acabo de gritar sobre este efecto por los dos años pasados no tengo I.
Haha usted y yo ambo hombre. No estoy en esta tarjeta mucho sino que disfruto de la conversación más intelectual y ésa es porqué fijé esto aquí. He estado empujando Toremifene por esta razón por una absolutamente cierta hora y había muchos opositores permanentes. Esto confirma definitivamente mucho qué algunos de nosotros calcularon en el primer lugar basado menos investigación directa.
Tener un bebé el próximo mes, se recuperaba.
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