Het bewijsmateriaal stelt voor dat arachidonic zuur bemiddelt metabolite van 12 lipoxygenase, 12 (S) - hydroxyeicosatetraenoic zuur (12 (S) - HETE), niet alleen de gevolgen van angiotensin II (AngII) maar ook heeft directe gevolgen bij hypertrofie en matrijs de eiwitproductie in vasculaire vlotte spiercellen (VSMC). De huidige studie wordt gericht op het identificeren van de signalerende wegen betrokken bij deze gebeurtenissen. Behandeling van varkensVSMC met 12 (S) - HETE leidde tot de activering van Ras en p38 mitogen activeerde eiwitkinase (p38MAPK). Het bevorderde phosphorylation, ook de bindende activiteit van DNA en transactivation van de van het de reactieelement van de AMPÈRE van de transcriptiefactor cyclische bindende proteïne (CREB). Verder 12 (S) - HETE veroorzaakte transcriptie die van een fibronectinpromotor veelvoudige elementen CRE bevat. AngII veroorzaakte ook transactivation van CREB en transcriptie van de fibronectinpromotor. Een specifieke inhibitor p38MAPK (SB202190) evenals een dominante negatieve mutant Ras (n-17) blokkeerden beide 12 (S) - HETE en gevolgen AngII. Bovendien blokkeerden de inhibitors van lipoxygenase ook gevolgen AngII. Beide 12 (S) - HETE en AngII verhoogden cellulaire hypertrofie met gelijkaardige kracht en dit werd beduidend geblokkeerd door SB202190. De stal over uitdrukking van ratten bloedlichaampje-type 12/15-lipoxygenase in VSMC verhoogde de niveaus van cel associÃ˲rde 12 (S) - HETE evenals basisactiviteit van zowel ERK als p38MAPKs. Voorts toonden deze 12 lipoxygenase overexpressing cellen beduidend grotere cellulaire hypertrofie met betrekking tot onecht-transfected cellen. Deze resultaten tonen voor het eerst aan dat geoxydeerde lipiden, zoals 12 (S) - HETE, kan de groei VSMC en matrijsgenuitdrukking veroorzaken en de gevolgen van de de groeifactor via activering van de weg ras-MAPK en zeer belangrijk doeltranscriptiefactoren bemiddelen.
Gonda het Centrum van de Diabetes, het Onderzoekinstituut van Beckman van de Stad van Hoop, Duarte, CA 91010
