Biol Chem j. 9-ое января 2007.

Атрофия скелетной мышцы: Соединение между нажатием синтеза протеина и увеличением в ухудшении.

HL Eley, Tisdale MJ.

Биомедицинская наука, университет Aston, Бирмингам, западные Midlands B4 7ET.

И протеолиз-наводящ фактор (PIF) и ангиотенсин II покажите, что произвести нажатие в синтезе протеина в murine myotubes сопутствующих обстоятельств с увеличенным фосфорилированием eukaryotic фактора начала 2 (eIF2alpha). И PIF и ангиотенсины II показал, что навести autophosphorylation RNA-зависимой киназы протеина (PKR), и и АБС битор этого энзима вполне ослабил нажатие в синтезе протеина, и предотвратил индукцию фосфорилирования eIF2alpha. И АБС битор PKR также вполне ослабил увеличение в ухудшении протеина наведенном PIF и ангиотенсином II, и предотвратил увеличение в proteasome выражении и деятельности. Для того чтобы подтвердить эти myotubes результатов transfected с плазмидами которые выражают или одичал-тип PKR, или каталитически бездействующим вариантом PKR, PKRdelta6. Myotubes выражая PKRdelta6 не показало никакое увеличение в фосфорилировании eIF2alpha в ответ на PIF или ангиотенсин II, никакое нажатие в синтезе протеина и никакое увеличение в ухудшении протеина или увеличение в proteasome выражении. Индукция ubiquitin-proteasome тропа PIF и ангиотенсином II была соединена к активации фактора-kappaB фактора транскрипции ядерного (nF-kappaB). Ингибитирование PKR предотвратило ядерное переселение nF-kappaB в ответ на и PIF и ангиотенсин II, путем предотвращать ухудшение протеина I-kappaB иа АБС битор. Фосфорилирование PKR и eIF2alpha также значительно было увеличено в мышце gastrocnemius мышей веса проигрышных нося тумор MAC16, предлагая что подобный процесс может быть оперативн в кахексии рака. Эти результаты обеспечивают соединение между нажатием синтеза протеина в скелетной мышце и увеличением в ухудшении протеина.


Cancer Lett. 18-ое января 2006; 231 (2): 290-4.

Ангиотенсин II сразу блокирует синтез протеина в murine myotubes.

ST Russell, шлифовальные приборы PM, Tisdale MJ.

Фармацевтические науки научно-исследовательский институт, университет Aston, Бирмингам B4 7ET, Великобритания.

Ангиотенсин II (Ang II) был вовлечен в потере протеина мышцы в кахексии. Определить блокирует ли система Ang I/II сразу синтез протеина в мышце их влияние было проконтролирован в vitro используя murine myotubes как суррогатная модельная система. Ang i заблокировал синтез протеина 40-50% над рядом концентрации 0.05-2.5 microM не познее минута 30 добавления, и ингибитирование остало относительно постоянн над 24 H. Влияние было ослаблено co-инкубацией при ангиотенсин преобразовывая imidaprilat иа АБС битор энзима (microM 50) предлагая что ингибитирование синтеза протеина было должно к образованию синтеза протеина Ang II Ang II. также заблокированного 40-50% над рядом концентрации 0.1-5 microM, и ингибитирование также остало относительно постоянн между 30 минимальных и 24 h после добавления. Влияние было ослаблено мимо инсулин-как рост factor-1 (IGF-1) (25-100 ng/ml). Таким образом, Ang I/II имеют способность навести атрофию мышцы через ингибитирование синтеза протеина.


Сигнал клетки. 2006 июль; 18 (7): 1087-96.

Механизм индукции ухудшения протеина мышцы ангиотенсином II.

ST Russell, Wyke SM, Tisdale MJ.

Биомолекулярные науки, школа жизни и науки здоровья, университет Aston, Бирмингам B4 7ET, Великобритания.

Был показаны, что сразу наводит ангиотенсин i и II ухудшение протеина в скелетной мышце через увеличенные деятельность и выражение ubiquitin-proteasome протеолитического тропа. Это исследование определяет роль фактора-kappaB ядерного фактора транскрипции ядерного (nF-kappaB) в этом процессе. Используя murine myotubes как суррогатный ангиотенсин i и II модельной системы и нашл, что навести активацию киназы протеина c (PKC), с параболистической кривым dose-response подобной к индукции ухудшения полного содержания белков. Активация PKC необходима для индукции proteasome выражения, с calphostin c, высоки специфический и АБС битор PKC, ослабила оба увеличения в ухудшении полного содержания белков и в proteasome выражении и функциональной деятельности увеличенных ангиотенсином II. знаны, что активирует PKC киназу I-kappaB (IKK), которая ответствена для фосфорилирования и последующего ухудшения I-kappaB. И ангиотенсин i и II навел предыдущее уменшение в цитоплазменных уровнях I-kappaB последованных за ядерным накоплением nF-kappaB. Используя стройку luciferase nF-kappaB это было показаны, что увеличило transcriptional активацию генов отрегулированных nF-kappaB. Maximal выражение luciferase было увидено на такой же концентрации ангиотенсина I/II как те наводя ухудшение протеина. Ухудшение полного содержания белков наведенное и ангиотенсином i и II было ослаблено resveratrol, которое предотвратило ядерное накопление nF-kappaB, подтверждая что активация nF-kappaB была ответствена для увеличенного ухудшения протеина. Эти результаты предлагают что индукция proteasome выражения ангиотенсином I/II включает сигнализируя тропа включая PKC и nF-kappaB.



Эндокринология. 2001 апрель; 142 (4): 1489-96.

Ангиотенсин II наводит скелетную мышцу расточительствуя через увеличенное ухудшение протеина и вниз-регулирует autocrine инсулин-как фактор роста i.

Край m, СТАРШИЙ цены, Chrast j, Bailey JL, Anwar a, Mitch МЫ, P. Delafontaine.

Разделение кардиологии, стационара Женева, CH-1211 Женева университета, Швейцария.

Мы ранее показали что вливание ангиотенсина II (ang II) в крысе производит кахексию и уменьшает обеспечивать циркуляцию инсулин-как фактор роста i (IGF-I). Потеря веса выводит от anorexigenic реакции и катаболического влияния ang II. В этих экспериментах мы определили потенциальные катаболические механизмы и запутанность системы IGF-I в этих реакциях к вливанию Ang II ang II. причинила значительно уменшение в весе тела сравненном с той из пар-поданных крыс управления. Почка и выйденные вентрикулярные весы значительно были увеличены ang II, тогда как тучная ткань была неизменна. Масса скелетной мышцы значительно была уменьшена в крысах Ii-настоянных ang, и уменьшение в сухопарой массе мышцы была основной причиной для их общей потери веса тела. В скелетных мышцах, ang II значительно не уменьшил синтез протеина, но общее нервное расстройство протеина было ускорять ход; блокировать lysosomal и кальци-активированные протеазы не уменьшил увеличение Ii-наведенное ang в протеолизе мышцы. Обеспечивая циркуляцию уровни IGF-I были 33% более низко в крысах ang II против крыс управления, и эта разница была отражена в более низких уровнях RNA посыльного IGF-I в печенке. Сверх того, IGF-I, IGF-связывая protein-3, и IGF-связывая protein-5 посыльный RNAs в gastrocnemius значительно были уменьшены. Для того чтобы расследовать определяет ли уменьшенное обеспечивая циркуляцию IGF-I потерю в массе мышцы, мы увеличили обеспечивая циркуляцию IGF-I путем coinfusing ang II и IGF-I, но это не предотвратило потерю мышцы. Наши данные предлагают что ang II причиняет потерю в массе скелетной мышцы путем увеличивать ухудшение протеина вероятно через свое inhibitory влияние на системе autocrine IGF-I.

J Clin инвестирует. 2005 февраль; 115 (2): 451-8.

Мышц-специфическое выражение IGF-1 преграждает Ii-наведенный ангиотенсином расточительствовать скелетной мышцы.

Песня YH, Li y, Du J, Mitch МЫ, Rosenthal n, P. Delafontaine.

Центр наук здоровья университета Tulane, Новый Орлеан, Луизиана 70112-2699, США.

Предварительная congestive остановка сердца связана с активацией расточительствовать системы renin-angiotensin и скелетной мышцы. Мы ранее показали что вливание ангиотенсина II в крысах производит кахексию вторично к увеличенному протеолизу мышцы и также уменьшает уровни обеспечивая циркуляцию и скелетной мышцы IGF-1. Здесь мы показываем что phospho-Akt downregulates ангиотенсина II заметно и активируем caspase-3 в скелетной мышце, водя к расщеплению актина, важному компоненту протеолиза мышцы, и к увеличенному apoptosis. Эти изменения прегражены мышц-специфическим выражением IGF-1, правоподобным через тропа signaling Akt/mTOR/p70S6K. Мы также демонстрируем что уровни mRNA лигаз atrogin-1 ubiquitin и кольцо finger-1 мышцы upregulated в ВЕСЕ Ii-настоянном ангиотенсином, но не в IGF-1-transgenic, мышах. Эти заключения сильно предлагают что downregulation ангиотенсина II IGF-1 в скелетной мышце причинно зависимый к расточительствовать Ii-наведенный ангиотенсином. Потому что система renin-angiotensin активирована в много катаболических условий, наши заключения имеют обширные прикосновенности для понимая механизмов скелетной мышцы расточительствуя и обеспечивают рассуждение для новых терапевтических подходов.



Cancer j Br. 22-ое августа 2005; 93 (4): 425-34.

Ангиотенсин II сразу наводит катаболизм протеина мышцы через ubiquitin-proteasome протеолитическое тропа и может сыграть роль в кахексии рака.

Шлифовальные приборы PM, ST Russell, Tisdale MJ.

Фармацевтические науки научно-исследовательский институт, университет Aston, Бирмингам, Великобритания.

Способность ангиотенсина i (Ang i) и II (Ang II) навести сразу ухудшение протеина в скелетной мышце была изучена в murine myotubes. Ангиотенсин i простимулировал ухудшение протеина с параболистической кривым dose-response и с maximal влиянием между 0.05 и 0.1 microM. Влияние было ослаблено coincubation с ангиотенсин-преобразовывая imidaprilat иа АБС битор энзима (ТУЗА), предлагающ тот ангиотенсин я простимулировал ухудшение протеина через преобразование к нервному расстройству протеина ангиотенсина II Ang II. также простимулированному с подобной кривым dose-response, и с maximal влиянием между microM 1 и 2.5. Ухудшение полного содержания белков, наведенное как Ang i, так и Ang II, было ослаблено proteasome lactacystin иов АБС битор (microM 5) и MG132 (microM 10), предлагая что влияние было посредничано через upregulation ubiquitin-proteasome протеолитического тропа. И Ang i и Ang II простимулировали увеличенное proteasome «химотрипсин-как» протеиновая активность также, как увеличение в выражении протеина 20S proteasome альфа-субблоков, 19S субблоки MSS1 и p42, на такой же концентрации как те наводя ухудшение протеина. Влияние Ang я был ослаблен imidaprilat, подтверждая что он возник от преобразования к Ang II. Эти результаты предлагают что Ang II стимулирует ухудшение протеина в myotubes через индукцию ubiquitin-proteasome тропа. Ухудшение протеина наведенное Ang II было заблокировано мимо инсулин-как фактор роста и polyunsaturated жирной кислотой, eicosapentaenoic кислотой. Эти результаты предлагают что Ang II имеет потенциал причинить атрофию мышцы через увеличение в ухудшении протеина. Высоки липофильное imidapril иа АБС битор ТУЗА (метка) (30 mg kg Vitortrade (- 1)) ослабил развитие потери веса в мышах нося тумор MAC16, предлагая что Ang II может сыграть роль в развитии кахексии в этой модели.


Пептиды. 2006 декабрь; 27 (12): 3269-75.

Ангиотенсин II наводит активацию nF-kappaB в HUVEC через тропа p38MAPK.

Guo RW, Yang LX, Li MQ, Liu b, Wang XM.

Отдел кардиологии, общей больницы области Chengdu воинской, Yunnan 650032 Kunming, Кита.

Ангиотенсин II (Ang II) главный активный пептид системы renin-angiotensin (RAS), производящ нескольких воспалительных посредников которые водят к эндотелиальной дисфункции и прогрессированию атеросклероза. Ang Ii-навел ядерные игры транслокации nF-kappaB решающая роль в этой реакции. Это изучение рассматривает механизм активации nF-kappaB выпытанный Ang II в людских клетках пуповинной вены эндотелиальных (HUVEC). Assays переноса электрофоретической подвижности частиц и западный blotting показанные что Ang II, сигнализируя через НА (1), производит time-dependent увеличение в вязке дна nF-kappaB и ухудшении IkappaBalpha. Эти результаты также демонстрируют что Ang II водит к фосфорилированию MAPK и тропа-наведенной p38MAPK активации nF-kappaB. Furthermore, НА (1) необходимо для фосфорилирования p38MAPK наведенного Ang II. Это изучение обеспечивает доказательство что Ang II выпытывает активацию nF-kappaB через тропа p38MAPK в HUVEC.


Cancer j Br. 28-ое февраля 2005; 92 (4): 711-21.

NF-kappaB посредничает протеолиз-наводить и выражение наведенные фактором ухудшение протеина ubiquitin-proteasome системы в скелетной мышце.

Wyke SM, Tisdale MJ.

Фармацевтические науки научно-исследовательский институт, университет Aston, Бирмингам B4 7ET, Великобритания.

Потеря скелетной мышцы в кахексии рака имеет отрицательный эффект как на заболеваемости, так и на смертности. Роль ядерного фактора-kappaB (nF-kappaB) в регулируя ухудшении протеина мышцы и выражение ubiquitin-proteasome протеолитического тропа в ответ на фактор тумора cachectic, протеолиз-наводя фактор (PIF), были изучены путем создаваться стабилизированный, transdominant-отрицательно, линии клетки мышцы. Murine 2) c (12) myoblasts c (были transfected с плазмидами с промоутером CMV который имел перегласовки на местах фосфорилирования серина требуемых для ухудшения I-kappaBalpha, inhibitory протеина nF-kappaB, и позволяемых продифференцировать в myotubes. Протеолиз-наводить фактор навел ухудшение I-kappaBalpha, ядерное накопление nF-kappaB и увеличение в деятельности при гена репортера luciferase в myotubes содержа одичал-тип, но не мутант, протеины I-kappaBalpha. Протеолиз-наводить фактор также навел ухудшение полного содержания белков и потерю myofibrillar миозина протеина в myotubes содержа одичал-тип, но не мутант, плазмиды на такой же концентрации как те причиняя активацию nF-kappaB. Протеолиз-наводить фактор также навел увеличенное выражение ubiquitin-proteasome тропа, как определено «химотрипсин-как» протеиновая активность, большей частью протеолитическая работа бета-субблоков выражения proteasome, протеина альфа-субблоков 20S и 19S субблоков MSS1 и p42, так же, как энзим ubiquitin спрягая, E2 (14k), в клетках содержа одичал-тип, но не мутант, I-kappaBalpha. Способность мутанта I-kappaBalpha заблокировать PIF-наведенное ухудшение протеина, также, как выражение ubiquitin-proteasome тропа, подтверждает что оба из начала быть в зависимости от этих реакций транскрипции nF-kappaB.


Biol Chem j. 17-ое ноября 2006; 281 (46): 35137-46.

Ii-наведенная ангиотенсином активация оксидазы NADPH повреждает signaling инсулина в клетках скелетной мышцы.

Wei y, МЛАДШИЙ Sowers, Nistala r, гонг h, GM Uptergrove, SE Clark, EM Моррис, Szary n, Manrique c, CS пня.

Отдел внутренней микстуры, университета Миссури-Колумбия 65212, США.

Система renin-angiotensin (RAS) и реактивные виды кислорода (ROS) были вовлечены в развитии сопротивления инсулина и своих родственных усложнений. Также доказательство что поколение ангиотенсина II (Ang II) - наведенное ROS способствуют к развитию сопротивления инсулина в скелетной мышце, хотя точные механизмы остают неизвестными. В текущем исследовании, мы нашли что деятельность при оксидазы Ang II заметно увеличенная NADPH и последовательное поколение ROS в myotubes L6. Эти влияния были прегражены типом ангиотенсина II - 1 блокатором приемного устройства losartan, и apocynin иа АБС битор оксидазы NADPH. Ang II также повысил транслокацию субблоков p47phox и p67phox оксидазы NADPH цитозолевых к мембране плазмы не познее 15 MIN. Furthermore, фосфорилирование тирозина Ang II отмененное инсулин-наведенное субстрата 1 приемного устройства инсулина (IRS1), активация киназы протеина b (Akt), и транслокация глюкозы transporter-4 (GLUT4) к мембране плазмы, которая была обращена путем pretreating myotubes с losartan или apocynin. Окончательно, малый мешая RNA (siRNA) - специфический заставлять замолчать гена пристрелнный специфически против p47phox (p47siRNA), как в L6, так и в основных myotubes, уменьшил cognate выражение протеина, уменьшенную деятельность при оксидазы NADPH, восстановленное Ii-поврежденное Ang IRS1 и активацию Akt также, как транслокация GLUT4 инсулином. Эти результаты предлагают решающую роль для активации оксидазы NADPH и поколение ROS в ингибитировании Ii-наведенном Ang signaling инсулина в клетках скелетной мышцы


Circ Res. 14-ое мая 2004; 94 (9): 1211-8.

Ангиотенсин II повреждает тропа signaling инсулина повышая продукцию азотоводородной окиси путем наводить фосфорилирование приемного устройства substrate-1 инсулина на Ser312 и Ser616 в людских клетках пуповинной вены эндотелиальных.

Andreozzi f, Laratta e, Sciacqua a, Perticone f, G. Sesti.

Отдел клинической и экспириментально микстуры, больших винных бутылок Graecia университета Catanzaro, Италия.

Было предложено что фосфорилирование серина (Ser) приемного устройства substrate-1 инсулина (IRS-1) уменьшает способность IRS-1 быть phosphorylated на тирозине, таким образом ослабляя signaling инсулина. Доказательство что ангиотенсин II (AII) может повредить инсулин сигнализируя к тропа киназы IRS-1/phosphatydilinositol 3 (киназы PI 3) путем увеличивать фосфорилирование Ser. Инсулин не стимулирует НИКАКУЮ продукцию тропа включая IRS-1/PI3-kinase/Akt/endothelial НИКАКОЙ synthase (eNOS). Мы адресовали вопрос влияет на ли AII испытанные сигнализировать инсулина, котор включили в НИКАКУЮ продукцию в людских клетках пуповинной вены эндотелиальных и предположению что inhibitory влияние AII на signaling инсулина было причинено увеличенным мест-специфическим фосфорилированием Ser в IRS-1. Выдержка людских клеток пуповинной вены эндотелиальных к AII привела к в ингибитировании инсулин-простимулированной продукции No. Этот случай был связан с поврежденным фосфорилированием IRS-1 на Tyr612 и Tyr632, 2 местах необходимых для включать субблок p85 PI3-kinase, приводящ к в неполноценной активации киназы, Akt, и eNOS PI 3. Это inhibitory влияние AII было обращено типом - 1 антагонистом приемного устройства losartan. AII увеличило киназу N-стержня c-Июня (JNK) и внеклеточную сигнал-отрегулированную деятельность при киназы (ERK) 1/2, которая была связана с сопутствующим обстоятельств увеличением в фосфорилировании IRS-1 на Ser312 и Ser616, соответственно. Ингибитирование деятельности JNK и ERK1/2 обратило отрицательные эффекты AII дальше инсулин-не простимулировало НИКАКУЮ продукцию. Наши данные предлагают что AII, действуя через тип - 1 приемное устройство, фосфорилирование увеличений IRS-1 на Ser312 и Ser616 через JNK и ERK1/2, соответственно, таким образом повреждено влияния вазодилатора инсулина посредничанные тропа киназы IRS-1/PI 3/Akt/eNOS.


J Clin Endocrinol Metab. 2004 июнь; 89 (6): 2690-6.

Влияния Ii-наведенные ангиотенсином на потоке крови ткани adipose и скелетной мышцы и липолиз в нормальн-весе и брюзглых вопросах.

Goossens GH, Blaak EE, сари WH, фургон Baak MA.

Отдел научно-исследовательского института Маастрихт людской биологии, питания и токсикологии, университета Маастрихт, 6200 MD Маастрихт, Нидерланды.

Текущее исследование было конструировано для того чтобы расследовать влияния ангиотенсина II (Ang II) на потоке крови и липолизе ткани adipose и скелетной мышцы в нормальн-весе и брюзглых вопросах используя метод microdialysis. Зонды Microdialysis были помещены в подбрюшной ткани adipose sc выйденной и правой от umbilicus и в мышце gastrocnemius обеих ног в 8 8 брюзглых людях нормальн-веса и. Зонды последовательно были перфузированы с 1.0 Ang II nM, 1.0 hydralazine microM Ang II + 48 microM Ang II, и 1.0 microM или с разрешением звонаря (управлением). Концентрация этанола и глицерола в диализате была измерена как индикатор местных потока крови и липолиза, соответственно. Ang II причинил увеличение в коэффициенте outflow этанола/входа, сравненном с значениями базиса обоими в ткани adipose (среднем обеих групп, Ang 1.0 nM: 0.03 +/- 0.01, p = 0.02; microM Ang 1.0: 0.05 +/- 0.01, p < 0.01) и мышца (средний обеих групп, Ang 1.0 nM: 0.02 +/- 0.01, p = 0.09; microM Ang 1.0: 0.04 +/- 0.01, p = 0.01), показывающ уменшение в местном потоке крови. Эти влияния не были значительно различны в вопросах брюзглых и нормальн-веса. Уменшение в местном потоке крови было сопровожено неизменной внутрипоровой концентрацией глицерола в ткани adipose (за исключением во время supraphysiological дозы) и скелетной мышце, предлагая что Ang II блокирует липолиз в обеих тканях. Таким образом, присутствующие данные предлагают что поток крови уменшений Ang II местный в dose-dependent образе и блокируют липолиз и в ткани adipose и скелетной мышцы. Эти влияния не были значительно различны в вопросах брюзглых и нормальн-веса в обеих тканях.

Кажется, что будет TThere очень больше доказательства для состава heralth и тела в пользу системы AC1 ТУЗ 2 ......

bro столба asweome!!!

конечно! bro!
я добавлю больше в будущем.
умаляя angotensin actios хорошее измерение, с иами АБС битор (ACEIs), или преграждать приемные устройства (ARBs).

Я был бы заинтересован увидеть как это относит в мозге. Это смогло быть хорошим стартом, я как раз находило;

http://www.jneurosci.org/cgi/content/full/26/5/1624

секретный агент в старом времени был в пользу системы в пользу ACE1 над ТУЗОМ 2, мной интересует что сделало его изменить его взгляд настолько drastically .......

ТУЗ преобразовывает ангиотенсин i к ангиотенсину II.
Ангиотенсин II сформирован от ангиотенсина i в крови энзимом, ангиотенсином преобразовывая энзим (ТУЗ).
Иы АБС битор ТУЗА лекарства которые блокируют работу энзима, который уменьшает продукцию ангиотенсина II.
Иы АБС битор ТУЗА:
Captopril (Capoten), benazepril (Lotensin), enalapril (Vasotec), fosinopril lisinopril (Prinivil, Zestril) (Monopril), ramipril (Altace), perindopril (Aceon), quinapril (Accupril), moexipril (Univasc), и trandolapril (Mavik).

i предпочитает ARBs
Блокаторы приемного устройства ангиотенсина (ARBs) лекарства которые преграждают действие ангиотенсина II связывая к приемным устройствам ангиотенсина II.
Блокаторы ARBs.
Valsartan Telmisartan (micardis) irbesartan (AVAPRO) candesartan (ATACAND) losartan (COZAAR) (DIOVAN).
я использую micardis.


он (секретный агент) как раз думает что ангиотенсин II анаболитн.
но правила науки.


-----------------------------------------------




я должен прочитать его, atb.

что главная причина вы предпочитаете arbs??

как раз думающ о идеально варианте (ARBs).
и более слабые бортовые efects.

Ангиотенсин преобразовывая энзим kininase. Таким образом, блокировать этот энзим, который нормально ухудшает bradykinin, с иом АБС битор ТУЗА водит к увеличенным уровням кинина, влиянию не увиденному с приемным устройством ангиотенсина II.

для естественных культуристов (отсутствие roids).

блокирует продукцию тестостерона.

Biol Chem j. 15-ое апреля 1988; 263 (11): 5070-4.

Приемные устройства ангиотенсина II и inhibitory действия в клетках Leydig.

Khanum a, Dufau ML.

что самая безопасная версия ARB на рынке?

bro
само безопасно к?

Am j Nephrol. 2004 Ма-Июнь; 24 (3): 340-5.

Безопасность и tolerability терапии блокатора приемного устройства ангиотенсина высок-дозы ...........................


Внимательность мочеизнурения. 2006 октябрь; 29 (10): 2210-7.

Эффективность и безопасность блокады приемного устройства ангиотенсина II в пожилых пациентах ............................


они очень безопасны.

-------------------


я люблю telmisartan, telmisartan но расходование valsartan увеличений калорийное, понижает патологический cortisol
telmisartan более эффективн на защищать ренальную функцию и васкулярную эндотелиальную функцию (я не имею никакие связи с Boehringer Ingelheim, ......... смеюсь над .....)

Я думаю что необходимо думать больше в эффективности чем безопасность.

Clin Exp Hypertens. 2005 август; 27 (6): 477-89.

Эффективность и продолжительность действия 4 селективных блокаторов приемного устройства подвида 1 ангиотенсина II, losartan, candesartan, valsartan и telmisartan ..................


если вы желаете использовать ARBs, анализы крови калия взятия, изредка anyhow.
Не используйте замены соли; имейте калий, такое же для дополнений калия, выбирайте низк-натрий и еду низк-калия для того чтобы понизить риски гиперкалиемии.
Nonsteroidal anti-inflammatory микстуры продаваемые в розницу (как ibuprofen или naproxen) и аспирин могут причинить тело сохранить натрий и воду и уменьшить влияние ТУЗА или ARB.

Я использую Micardis (ARB) и не имею никакую проблему.

Supremedan использует ACEI.

То определенно действительная перспектива. Если я был проинвестировать время и деньги и мое здоровье в добавлять arb к моему режиму, то я хотел был бы знать если одно я использую было в частности пронально к влияниям, то другой стороны которые были как раз как критическими как исключающ проблемы туза во-первых.

конечно, в этот случай





.

Это может быть способствуя механизмом к Тучност-наведенному hypogonadism (в виду того что ANGII хронически повышено через разнообразие механизмы положительного результата воздействия). По мере того как оно pertains к здоровым спортсменам, я скептичн что он произвел материальные увеличения над долгосрочностью, но смог представить романный метод для того чтобы контролировать BP (очевидно).

Эндокринология. 2006 декабрь; 147 (12): 6046-55.

Ii-посредничанная ангиотенсином активация киназы протеина d стимулирует секретирование альдостерона и cortisol в клетках H295R людских адренокортикальных.

DG Romero, Welsh BL, EP Gomez-Sanchez, Yanes LL, Rilli s, CE Gomez-Sanchez.

Разделение эндокринологии, отдел микстуры, центр дел ветеранов Montgomery медицинский, и университет центра Миссисипи медицинского, северной улицы положения 2500, Джексон, Миссисипи 39216, США.

Киназы протеина важные посредники в внутриклеточном signaling. Ангиотенсин II самый важный модулятор/демодулятор адреналовой физиологии клетки glomerulosa zona. Ангиотенсин II регулирует steroidogenesis и пролиферацию среди много других метаболически процессов. Клетки H295R людские адреналовые широко используемый опытный экземпляр для того чтобы изучить адреналовую физиологию клетки и метаболизм. Мы экранировали для уровней выражения киназы протеина используя систему Kinetwork в клетках H295R после обработки ангиотенсина II 3 h. Киназа протеина d (PKD) была киназой протеина которая терпит большинств значительные перемены. PKD член нового класса киназ протеина серина/треонина который активирован фосфорилированием. Наши изучения показали что ангиотенсин II time- и доза-зависим увеличили фосфорилирование PKD, которое произошло не познее минута 2 обработки ангиотенсина II и на концентрации как низкой как 1 nm. Фосфорилирование PKD была также дозой-зависим увеличенной ацетатом myristate 13 phorbol 12 активатора PKC. Ii-посредничанное ангиотенсином фосфорилирование PKD было прегражено несколькими иов АБС битор PKC. Furthermore, пептид иа АБС битор транслокации PKCepsilon уменьшил Ii-посредничанное ангиотенсином фосфорилирование PKD, и вниз-регулировка PKCepsilon взаимодействием RNA также уменьшила фосфорилирование PKD посредничанное ангиотенсином II. Cotransfection учредительно активными synthase альдостерона мутанта PKD вверх-отрегулированного стройками и выражения 11beta-hydroxylase в assays репортера. Учредительно активные мутанты PKD увеличили секретирование альдостерона и cortisol под условиями ангиотенсина II stimulatory. Это изучение показывает что PKD внутриклеточный посредник signaling регулировки ангиотенсина II steroidogenesis в людских адреналовых клетках. Эти данные обеспечивают новые проницательности в молекулярные механизмы, котор включили в случаи Ii-наведенные ангиотенсином физиологопсихологические и патофизиологические в адреналовых клетках.

Biol Arterioscler Thromb Vasc. 2004 декабрь; 24 (12): 2271-6.

Ii-наведенная ангиотенсином активация киназы протеина d отрегулирована киназой протеина Cdelta и посредничана через тип ангиотенсина II - 1 приемное устройство в васкулярных клетках ровной мышцы.

Tan m, Xu x, Ohba m, Cui MZ.

Отдел Pathobiology, коллежа ветеринарной медицины, университета Теннесси, Ноксвилл, TN 37996, США.

ЗАДАЧА: Ангиотенсин II (Ang II), через свои специфические каскады signaling, прилагает множественные влияния на васкулярных клетках ровной мышцы (SMCs). Было показано что Ang II стимулирует активацию киназы протеина d (PKD), член нового класса киназ серин-треонина. Однако, немногая знано относительно каскада в верхней части потока внутриклеточного signaling то водит к активации PKD. В текущем исследовании, мы расследовали молекулы в верхней части потока которым посредничанный Ang Ii-навел активацию PKD в SMCs. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Иы АБС битор c киназы протеина (PKC) вполне преграждают Ii-наведенную Ang активацию PKD, и pretreatment с phorbol 12.13 Ang downregulates dibutyrate Ii-навел активацию PKD, показывая что классические или романные isoforms PKC посредничают Ii-наведенную Ang активацию PKD. Furthermore, находящ т rottlerin, PKCdelta-специфический и АБС битор, активация блоков PKD предлагает то PKCdelta, член романного PKCs, посредничает Ii-наведенную Ang активацию PKD. Путем использование доминантн-отрицательных подходов, наши результаты демонстрируют то выражение доминантн-отрицательного PKCdelta, но ни доминантн-отрицательная форма PKCepsilon ни PKCzeta, блокируют активацию PKD. Эти результаты более дальнейшие фундируют находить что Ii-наведенная Ang активация PKD посредничана PKCdelta. Сверх того, используя селективные антагонистов приемного устройства Ang II, наши на данные показано что тип Ang II - 1 приемное устройство (AT1) но не AT2 посредничают Ii-простимулированную Ang активацию PKD. ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Это изучение показывает для the first time того Ii-наведенная Ang активация PKD посредничана через AT1 и отрегулирована PKCdelta в живущих клетках. Эти данные могут обеспечить новые проницательности в молекулярные механизмы, котор включили в случаи Ii-наведенные Ang физиологопсихологические и патологические.

Biol Chem j. 2-ое сентября 2005; 280 (35): 30814-28.

Ангиотенсин II блокирует каналы bTREK-1 K+ в адренокортикальные клетки отдельно механизмами Ca2+- и ATP гидролиз-зависимых.

Enyeart JJ, Danthi SJ, Liu h, Enyeart JA.

Отдел нейронауки, коллеж государственного университета Огайо микстуры и общественные здравоохранения, Колумбус, Огайо 43210-1239, США.

Bovine адренокортикальные клетки выражают каналы bTREK-1 K+ которые устанавливают отдыхая потенциал мембраны (v (m)) и ангиотенсин II пар (AngII) и приемные устройства adrenocorticotropic инкрети (ACTH) к располяризации мембраны и секретированию кортикостероида. В этом изучении, было открыно что AngII блокирует bTREK-1 отдельно тропами Ca2+- и signaling ATP гидролиз-зависимыми. Когда все записи струбцины заплаты клетки были сделаны с разрешениями пипетки которые поддерживают активацию и Ca2+- и ATP-зависимых троп, AngII было significantly more более мощно и эффективно на блокировать bTREK-1 и деполяризовать адреналовые клетки fasciculata zona, чем когда любое тропа будет активировано отдельно. ATP External также заблокировал bTREK-1 через эти 2 тропы, но ACTH не показали никакое ингибитирование Ca2+-dependent. AngII-посредничанное ингибитирование bTREK-1 через тропа романа Ca2+-dependent было прегражено антагонистом приемного устройства AT1 losartan, или путем включать O- guanosine-5'- (2-thiodiphosphate) в разрешении пипетки. Ингибитирование Ca2+-dependent bTREK-1 AngII было притуплено в отсутствии external Ca2+ или путем включать антагониста U73122 c фосфолипазы, бората антагониста 2 приемного устройства trisphosphate инозитола 1.4.5 амино-ethoxydiphenyl, или пептида кальмодулина inhibitory в разрешении пипетки. Работа унитарных каналов bTREK-1 в inside-out заплаты от адреналовых клеток fasciculata zona была заблокирована применением Ca2+ (microM 5 или 10) к цитоплазменной поверхности мембраны. Ionomycin ionophore Ca2+ также заблокировало течения bTREK-1 через каналы выраженные в клетках CHO-K1. Эти результаты демонстрируют то AngII и выбранные факторы paracrine которые действуют до фосфолипаза c блокируют bTREK-1 в адренокортикальных клетках через одновременную активацию отдельно троп Ca2+- и signaling ATP гидролиз-зависимых, обеспечивая для эффективной располяризации мембраны. Тропа романа Ca2+-dependent своеобразнейше в своем отсутсвии зависимости ATP, и отличал ясно механизм кальмодулина киназ-зависимый которым AngII модулирует T-тип каналы Ca2+ в эти клетки.

Horm Res. 2007; 67 1:64 Suppl - 70.

Как proinflammatory cytokines могут повредить рост и причинить расточительствовать мышцы.

Thissen JP.


Предпосылка: Cytokines, как фактор некроза тумора (TNF) - альфаа, interleukin (IL) - подуманы, что блокируют рост и причиняют 1beta и IL-6, которые выпущены в ответ на ушиб мышцу расточительствуя, хотя бы в части путем блокировать анаболитные инкрети как инсулин-как фактор роста i (IGF-I). Потому что критическая болезнь в людях сопровожена высокой обеспечивая циркуляцию концентрацией инкрети роста (GH), которая главным образом стимул для продукции IGF-I печенкой, подумано сопротивление к GH внести вклад в склонение IGF-I наблюдаемое в катаболических заболеваниях. Пока кажется, что причиняет TNF-альфаа сопротивление GH главным образом через downregulation выражения приемного устройства GH печенки, IL- 6-ое мая блокирует GH-простимулированную киназу Janus и сигнализирует датчик и активатор троп транскрипции индукцией усмирителей протеинов signaling cytokine. Высоты в обеспечивать циркуляцию IGF связывая уровни protein-1, как наблюдали в много катаболических ситуаций, могут сыграть роль в склонении в массе мышцы путем уменьшать тариф синтеза протеина в скелетной мышце. Furthermore, увеличение в местных cytokines мышцы произведенных во время воспаления делает мышцу GH-упорной и уменьшает свою собственную продукцию IGF-I. Окончательно, не только уменьшенная продукция IGF-I мышцей, но также уменьшенная чувствительность мышцы к анаболитным влияниям IGF-I, могут внести вклад в расточительствовать мышцы наблюдаемый в ответ на строгое усилие. Заключения: Принято совместно, proinflammatory cytokines могут внести вклад в замедление темпов экономического роста и расточительствовать мышцы которые происходят после ушиба путем повреждать ось GH/IGF-I на нескольких уровней.


----------------------------------------


Ангиотенсин II наводит выражение IL-6.

Med природы. 2007 февраль; 13 (2): 204-10.

Тип ангиотенсина II - 1 блокада приемного устройства ослабляет TGF-бета-наведенный отказ регенерации мышцы в множественных myopathic положениях.

Cohn RD, фургон Erp C, Habashi JP, Soleimani AA, EC Klein, MT Lisi, Gamradt m, ap Rhys CM, Holm TM, Loeys BL, Ramirez f, DP судьи, палата CW, Dietz HC.

Институт McKusick-Nathans генетической микстуры, Балтимор, Мэриленд 21205, США.

Скелетная мышца имеет способность достигнуть быстрого ремонта в ответ на ушиб или заболевание. Много индивидуалов при синдром Marfan (MFS), причиненный дефицитом внеклеточного fibrillin-1, показывают myopathy и часто неспособны увеличить массу мышцы несмотря на физическую тренировку. Доказательство предлагает что выбранные выраженности MFS отражают чрезмерно signaling путем преобразовывать фактор роста (TGF) - бета (refs. 2.3). TGF-бета известный и АБС битор терминального дифференцирования выращиванных в питательной среде: myoblasts; однако, функциональный вклад TGF-бета signaling к патогенезу заболеванием в различных унаследованных myopathic положениях внутри - vivo остает неизвестным. Здесь мы показываем что увеличенная TGF-бета деятельность водит к неудачной регенерации мышцы в мышах fibrillin-1-deficient. Внутрирастительный антагонизм TGF-бета сквозной администрации TGF-бета-нейтрализуя антитела или типа ангиотенсина II - 1 блокатора приемного устройства losartan нормализует зодчество, ремонт и функцию мышцы внутри - vivo. Сверх того, мы показываем TGF-бета-наведенный отказ регенерации мышцы и подобной терапевтической реакции в dystrophin-недостаточной модели мыши dystrophy Duchenne мышечного.


Сигнал клетки. 21-ое февраля 2007.

Механизм амортизации ангиотенсин-II-наведенного ухудшения протеина мимо инсулин-как фактор-я роста (IGF-I).

ST Russell, Eley h, Tisdale MJ.

Питательный биомедицин, школа жизни и науки здоровья, университет Aston, Бирмингам B4 7ET, Великобритания.

Инсулин-как фактор-я роста (IGF-I) показывает, что ослабить ухудшение протеина в murine myotubes наведенных ангиотенсином II через downregulation ubiquitin-proteasome тропа, хотя механизм не знан. Ангиотенсин II знан к upregulate это тропа через клетчатый сигнализируя механизм включая отпуск арахидоновой кислоты, активацию киназы протеина Calpha (PKCalpha), ухудшение иа АБС битор-kappaB (I-kappaB) и ядерное переселение ядерного фактора-kappaB (nF-kappaB), и весь из этих случаев были ослаблены IGF-I (13.2 nM). Индукция ubiquitin-proteasome тропа была соединена к активации RNA-активированной киназы протеина (PKR), в виду того что и АБС битор PKR ослабил proteasome выражение и деятельность в ответ на ангиотенсин II и предотвратил уменшение в myofibrillar миозине протеина. Ангиотенсин II навел фосфорилирование PKR и eukaryotic начала factor-2 (eIF2) на альфа-субблоке, и это было ослаблено IGF-I, индукцией выражения фосфатазы 1 протеина, которая dephosphorylates PKR. Отпуск арахидоновой кислоты и активация PKCalpha ангиотенсином II были ослаблены иом АБС битор PKR и IGF-I, и влияние было обращено Salubrinal (15 мумией), и АБС битор дефосфорилирования eIF2alpha, как был активацией PKCalpha. В добавлении myotubes transfected с доминантн-отрицательным PKR (PKRDelta6) не показали никакой отпуск арахидоната в ответ на Ang II, и никакую активацию PKCalpha. Эти результаты предлагают что фосфорилирование PKR ангиотенсином II было ответствено для активации PLA (тропа 2)/PKC водя к активации nF-kappaB и что IGF-I ослабляет ухудшение протеина должное к inhibitory влиянию на активации PKR.




.

действительно холодные новости, думая о практически прикосновенностях теперь

смогите противодействовать любой избыток цикла ANG2 столба.

я принимаю 80 micardis mg/плюс и он контролирует воду и cortisol.




-----------------------------


Врозь:

Am j Physiol. 1994 февраль; 266 (2 Pt 1): E274-8.

Влияния LHRH и ANG II на стимулировании пролактина посредничаны hypophysial подвидом приемного устройства AT1.
Becu-Villalobos d, Lacau-Mengido IM, Thyssen SM, diaz-Torga GS, C. Libertun.



Эндокринология. 1982 октябрь; 111 (4): 1045-50.

Приемные устройства ангиотенсина II и отпуск пролактина в lactotrophs pituitary.

Aguilera g, CL Hyde, Catt KJ.

Int j Obes (Lond). 24-ое апреля 2007.

Людские adipocytes наводят upregulation ERK1/2 киназ-посредничанное КАРТОЙ steroidogenic акутового регламентационного протеина (звезды) и ангиотенсина II - сенсибилизация в людских адренокортикальных клетках.

Krug AW, Vleugels k, Schinner s, Lamounier-Zepter v, Ziegler CG, СТАРШИЙ Bornstein, Ehrhart-Bornstein M.

1Medical клиника III, стационар Карл Gustav Carus университета, технический университет Дрезден, Дрезден, Германия.

Задачи: Гипертензия главное усложнение избыточного веса с часто повышаемыми уровнями альдостерона в брюзглых пациентах. Наша предыдущая работа предлагает сразу стимулирование адреналового секретирования альдостерона adipocytes. Вследствие роли альдостерона важной в поддерживая гомеостазировании кровяного давления, своя регулировка в тучности главной важности. Одна задача была определить механизмы signaling, котор включили в adipocyte-наведенное секретирование альдостерона. В дополнение к сразу стимулированию, сенсибилизация к ангиотенсину II (AngII) могла быть involved. Вторая задача была определить возможную adipokines-наведенную сенсибилизацию людских адренокортикальных клеток к AngII.Design: Были использованы людские subcutaneous adipocytes и адренокортикальные клетки, и адренокортикальная линия NCI-H295R клетки. Адренокортикальные клетки были экранированы для выражения и фосфорилирования протеина transduction сигнала. Затем, steroidogenic акутовый регламентационный протеин (звезда), протеин реакции лагеря элемент-связывая (CREB), лагерь и phosphorylated внеклеточная отрегулированная киназа были проанализированы западной помаркой, энзим-соединенным assay иммуносорбента, количественным PCR, assay гена репортера и confocal микроскопией для того чтобы расследовать их роль в adipocyte-посредничанном секретировании альдостерона. Результаты: AngII-посредничанное секретирование альдостерона в большинстве было увеличено путем преинкубировать клетки H295R с продуктами adipocyte выделительными. Протеин звезды mRNA и звезды был upregulated в time-dependent путе. Это steroidogenic влияние был независимым тропа киназы a лагер-протеина (PKA) по мере того как клетчатый лагерь было unaltered и ингибитирования PKA H89 не суменным для уменьшения секретирования альдостерона. Однако, деятельность при гена репортера CREB вмеру была повышена. Upregulation звезды было сопровожено активацией киназы КАРТЫ ERK1/2 и ядерной транслокацией киназ. Ингибитирование киназы КАРТЫ UO126 отменило adipokine-простимулированное секретирование альдостерона от основных людских клеток адренокортикальных и H295R, и заблокировало деятельность при гена звезды. Adipokines простимулировало steroidogenesis также в основных людских адренокортикальных клетках, поддерживая роль в людских физиологии and/or патологии. Заключения: Adipokines наводит секретирование альдостерона от людских адренокортикальных клеток и сенсибилизации клеток к стимулированию AngII, по возможности посредничанных через upregulation ERK1/2-dependent деятельности при звезды. Это стимулирование секретирования альдостерона смогло быть одно соединение между избыточным весом и неуместно повышенными уровнями альдостерона.



Genomics Physiol. 19-ое июня 2007; 30 (1): 26-34.

Гены адреналовой транскрипции регламентационные модулировали ангиотенсином II и их ролью в steroidogenesis.

DG Romero, Rilli s, Plonczynski MW, Yanes LL, Zhou МОЙ, EP Gomez-Sanchez, CE Gomez-Sanchez.

Разделение эндокринологии, центра дел ветеранов G.V. (Sonny) Montgomery медицинского, Джексон, Миссисипи, США.

Гены транскрипции регламентационные критические модуляторы/демодулятор физиологии и метаболизма клетки уровни которой внутриклеточные плотно проконтролированы для того чтобы ответить к внеклеточным стимулам. Мы изучили гены транскрипции регламентационные модулируемые ангиотенсином II, одним из самых важных регуляторов адреналовой кортикальной функции клетки, и их ролью в адреналовом steroidogenesis в клетках H295R людских адренокортикальных. Ii-модулируемые ангиотенсином гены транскрипции регламентационные были определены при high-density microarrays олигонуклеотида и результаты утверженные в реальном масштабе времени RT-PCR. Assays репортера Cotransfection были выполнены в клетках H295R для того чтобы проанализировать роль этих генов транскрипции регламентационных в управлении выражения 11beta-hydroxylase и synthase альдостерона, последних и уникально энзимов троп глюкокортикоидных и минералокортикоида биосинтетических, соответственно. Мы выбрали подсовокупность регулировать генов для изучений плазмиды репортера для того чтобы определить влияние на этих энзимах. BHLHB2, BTG2, и SALL1 уменьшили выражение обоих энзимов, тогда как CITED2, EGR2, ELL2, FOS, FOSB, HDAC5, MAFF, MITF, NFIL3, NR4A1, NR4A2, NR4A3, PER1, и увеличенное VDR выражение для обоих энзимов. коэффициентом synthase альдостерона к выражению 11beta-hydroxylase, выставке NFIL3, NR4A1, NR4A2, и NR4A3 большая селективность к upregulating выражению тропа минералокортикоида биосинтетического преференциально. В сводке, это изучение сообщает для в первый раз комплект генов транскрипции регламентационных которые модулируются ангиотенсином II и их ролью в steroidogenesis адреналовой железы. Анормалная регулировка минералокортикоида или глюкокортикоидных троп биосинтеза включается в несколько патофизиологических условий; следовательно модулируемые описанные гены транскрипции регламентационные могут сопоставить с адреналовыми патологиями steroidogenesis.



Int j Obes (Lond). 2007 -го май; 31 (5): 864-70.

Adipocyte-выведенные продукты наводят транскрипцию промоутера звезды и стимулируют секретирование альдостерона и cortisol от адренокортикальных клеток через тропа Wnt-signaling.

Schinner s, Willenberg HS, Krause d, Schott m, Lamounier-Zepter v, Krug AW, Ehrhart-Bornstein m, СТАРШИЙ Bornstein, Scherbaum WA.

Отдел эндокринологии, мочеизнурения и ревматологии, стационара Düsseldorf университета, Düsseldorf, Германия.

СМЫСЛ: Тучность связана с гиперсекрецией cortisol и альдостерона и высокой распространимостью артериальной гипертензии. На клетчатом уровне, показывал прямой эффект adipocytes на выражении steroidogenic акутового регламентационного протеина (звезды), регулятора синтеза cortisol и альдостерона, и на секретировании альдостерона и cortisol. Однако, не знаны молекулярные механизмы посредничая это влияние. ЗАДАЧА: молекулы Wnt-signaling сделаны секретным adipocytes и регулируют работу SF-1, ключевой фактор транскрипции в адреналовом steroidogenesis. Поэтому, мы расследовали стимулируют ли adipocytes адреналовое steroidogenesis через активацию Wnt-signaling. РЕЗУЛЬТАТЫ: Используя immunohistochemistry, мы обнаружили выражение frizzled и бета-catenin в взрослой людской коре надпочечника. Переходный transfection Wnt-зависимого репортер-гена в адреналовые клетки NCI-H295R показал индукцию Wnt-посредничанной транскрипции до 308% после обработки с людским тучным клетк-подготовленным средством (FCCM). Это находя было пройдено прошед параллельно параллельно индукцией деятельности при промоутера звезды (420%) FCCM. Индукция деятельности при промоутера звезды FCCM была заблокирована 49% когда Wnt-signaling был прегражен soluble Frizzled-Related-Protein-1 сделанным секретным Wnt-антагонистом (sFRP-1). Overexpression учредительно активного мутанта бета-catenin навел транскрипцию промоутера звезды (440%). бета-Catenin и FCCM навел транскрипцию SF-1-mediated на гене репортера SF-1-driven (420 и 402%, соответственно). Furthermore, секретирование альдостерона и cortisol клетками NCI-H295R наведенными FCCM значительно было заблокировано Wnt-антагонистом sFRP-1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эти на данные показано что тропа Wnt-signaling один из механизмов посредничая влияния тучных клеток на адреналовых транскрипции звезды и секретировании альдостерона и cortisol.



Endocr Res. 2004 ноябрь; 30 (4): 685-93.

Киназа 2 Janus сигнализируя в активацию ангиотенсина Ii-зависимую выражения звезды.

Clark BJ, J. Li.

Отдел биохимии и молекулярной биологии, университета Луисвилл, Медицинского факультета, Луисвилл, KY 40292, США.

Ангиотенсин II (Ang II) - простимулированная продукция альдостерона в адренокортикальных клетках glomerulosa требует выражения de novo steroidogenic акутового регламентационного протеина (звезды). Мы ранее сообщили что уровни mRNA звезды и деятельность при гена промоутер-репортера в преходяще transfected клетках H295R людских адренокортикальных были простимулированы Ang II и цели для настоящего изучения были определить тропы signaling активированные Ang II который внести вклад в активация звезды transcriptional. Используя деятельность при гена промоутер-репортера звезды и фармакологическое ингибитирование троп signaling, мы показывали что Ii-простимулированная Ang транскрипция звезды в клетках H295R зависел как на притоке external Ca2+, так и на signaling киназы тирозина и увеличена киназой протеина c и митоген-активированной киназой протеина (ERK1/2) активация. В частности, активация тирозина kinase-2 Janus (Jak2) была увеличена с обработкой ang-Ii клеток H295R и отборный Jak2 и АБС битор, AG490, преградил деятельность при гена активации Jak2 Ang Ii-зависимую, репортера звезды, и стероидную продукцию. Ang Ii-зависимый, но не (Bu) 2cAMP-dependent, индукция звезды mRNA также были прегражены AG490 и были показаны, что были чувствительны к обработке циклогексимида. Совместно наши на данные поддерживают Jak2 как романное тропа в активации Ang Ii-зависимой выражения звезды и steroidogenesis в адренокортикальных клетках и показывают требование для продолжающийся синтеза протеина в Ii-посредничанной Ang транскрипции звезды.





Biol Chem j. 26-ое декабря 2003; 278 (52): 52355-62.

Киназа 2 Janus и кальций необходимы для активации ангиотенсина Ii-зависимой steroidogenic акутовой регламентационной транскрипции протеина в клетках H295R людских адренокортикальных.

Li j, RE Feltzer, Dawson KL, Hudson EA, Clark BJ.

Отдел биохимии и молекулярная биология, Медицинский факультет, университет Луисвилл, Луисвилл, Кентуккии 40292, США.

Продукция альдостерона ангиотенсина II и K+-stimulated в адренокортикальных клетках glomerulosa требует индукции steroidogenic акутового регламентационного протеина (звезды). Пока оба агента активируют signaling Ca2+, механизмы водя к синтезу альдостерона определены, и реакция ангиотенсина II не может быть передразнена K+. Мы ранее сообщили что уровни mRNA звезды и деятельность при гена промоутер-репортера в преходяще transfected клетках H295R людских адренокортикальных были простимулированы ангиотенсином II но не обработкой K+. Настоящее изучение сфокусировало на определять тропы signaling активированные ангиотенсином II который внести вклад в активация звезды transcriptional. Мы показываем что активация Ii-простимулированная ангиотенсином transcriptional звезды зависела на притоке внешнего кальция и требует активации c киназы протеина. Furthermore мы описываем для the first time того члена семьи киназы тирозина Janus, JAK2, были активированы обработкой ангиотенсина II клеток H295R. Обработка клеток с AG490, селективного иа АБС битор JAK2, преграженной активации JAK2 и репортера звезды деятельность при гена и заблокированная стероидная продукция. Принято совместно эти изучения опишите романное тропа контролируя выражение и steroidogenesis звезды в адренокортикальных клетках.

ANG II upregulate эстрогена, затем cortisol увеличен ANG II.


J Hypertens. 1992 апрель; 10 (4): 361-6.

Регулировка выражения гена angiotensinogen эстрогеном.

MS Гордон, подбородок WW, Shupnik MA.

Отдел микстуры, Brigham и стационара женщин, Бостон, Массачусетс.

ЗАДАЧА: Пояснение роли эстрогена в регулировке выражения гена angiotensinogen в множественных тканях. КОНСТРУКЦИЯ: Влияние 17 бета-estradiol (E2; определила администрацию веса тела mg 10 micrograms/100) в ovariectomized крысах (OVX) на уровнях RNA посыльного angiotensinogen (mRNA) в множественных тканях. Факторы поставлять в тупик овариальные таким образом извлеклись путем изучать животных в положении кастрировать. Управление состояло из OVX и неповрежденных женских крыс. МЕТОДЫ: Крысы Sprague-Dawley взрослой женщины были ovariectomized и эксперимент начатое postsurgery 21 дня. Впрыснули с E2 и изучили животных после 0, 1, 4, и 24 h обработки. Уровни angiotensinogen mRNA были определены северным анализом помаркой используя бета-актин mRNA как внутренний стандарт. РЕЗУЛЬТАТЫ: Одиночный вид mRNA angiotensinogen с молекулярным размером bp приблизительно 1800 наблюдался в печенке крысы, аорте, почке, сердечных предсердиях, подбугорье и всем мозге. Небольшое или никакое angiotensinogen mRNA было определено в железе pituitary. Angiotensinogen mRNA было самая обильная в печенке крысы, подбугорье, аорте и прогрессивно более менее обильном в всем мозге, сердечных предсердиях и почке. Двукратная индукция печеночных уровней mRNA angiotensinogen в крысах E2-OVX наблюдалась 4h. Уровни mRNA angiotensinogen в почке были троекратны более высоко 4 h сравненным с животными управлением OVX. В аорте, уровень mRNA angiotensinogen был также троекратен более высоко 1 h после обработки E2. Никакое значительно влияние обработки estradiol не наблюдалось в сердечных предсердиях although the level of angiotensinogen mRNA was higher in intact female rats compared with OVX controls. CONCLUSION: These results suggest that estrogen modulates angiotensinogen gene expression in a tissue-specific manner.



Am J Physiol. 1992 Aug;263(2 Pt 1):E355-61.

Stimulation of angiotensinogen mRNA levels in rat pituitary by estradiol.

Healy DP, Ye MQ, Yuan LX, Schachter BS.

Department of Pharmacology, Mount Sinai School of Medicine, City University of New York, New York 10029.

Angiotensin II (ANG II) is a putative paracrine hormone in the anterior pituitary. Angiotensinogen mRNA, however, is not detectable by Northern blot hybridization, suggesting that ANG II may not be synthesized within the pituitary. An alternative explanation may be that angiotensinogen gene activity is low under normal conditions, with angiotensinogen mRNA being below the level of detection. Utilizing a sensitive solution hybridization method, we sought to determine whether angiotensinogen mRNA could be detected in pituitaries from normal male rats or ovariectomized (OVX) rats treated with estradiol (E2) for 4 days. Very low levels of angiotensinogen mRNA were detected from male or OVX rat pituitaries, but E2 treatment resulted in a marked dose-dependent increase in pituitary angiotensinogen mRNA levels. Levels of angiotensinogen within the pituitary were not significantly different after the E2 treatment. Angiotensinogen mRNA levels in liver and brain were much higher than in the pituitary but were not altered significantly by the chronic E2 treatment. These results are consistent with the local synthesis of angiotensinogen in the pituitary and further suggest that pituitary angiotensinogen gene transcription is regulated by estrogen.



J Steroid Biochem Mol Biol. 1994 Feb;48(2-3):207-14.

Estrogen action on hepatic synthesis of angiotensinogen and IGF-I: direct and indirect estrogen effects.

Krattenmacher R, Knauthe R, Parczyk K, Walker A, Hilgenfeldt U, Fritzemeier KH.

Schering AG, Berlin, Germany.

In the present study effects of estrogens (natural estradiol and synthetic ethinyl estradiol) on liver derived proteins (angiotensinogen, IGF-I) were investigated in vivo in ovariectomized rats and in vitro in a rat hepatoma cell line (Fe33). The aim of this study was to establish both an animal and an in vitro model for quantification of the hepatic activity of given estrogenic compounds, and to study underlying mechanisms as regards the question of direct or indirect mode of estrogen action. In ovariectomized rats subcutaneous (s.c.)-treatment for 11 days with either estradiol (E2) or ethinyl estradiol (EE) (dose range 0.1-3 micrograms/animal/day) induced a comparable dose-dependent increase in uterine weight indicating a similar estrogenic potency of the two estrogens. Equipotency was also found as regards the effects on IGF-I plasma levels which dose-dependently decreased by about 50% at the highest dose tested (3 micrograms/animal/day). The decrease in IGF-I serum levels was accompanied by a significant 40% decrease in liver IGF-I mRNA. In contrast angiotensinogen plasma levels were affected only by EE (60% increase for the 3 micrograms/animal/day dose) but not by E2. When rats, in addition to ovariectomy, were also hypophysectomized (substituted with human growth hormone and dexamethasone) angiotensinogen again increased by 80% upon administration of 3 micrograms/animal/day EE, whereas IGF-I remained unaffected by EE. In a rat hepatoma cell line (Fe33) which is stably transfected with an estrogen receptor expression plasmid, 10 nmol/l EE for 24 h caused a 2.4-fold increase in angiotensinogen mRNA level. We conclude from our studies that estrogen effects on angiotensinogen serum levels in the rat are direct effects via the hepatic estrogen receptor, whereas estrogen effects on IGF-I serum levels are indirect effects, the primary target of estrogen action being probably the pituitary. The changes in angiotensinogen serum levels in the rat model are comparable to the situation in humans indicating the rat model and the Fe33 model to be useful tools to study the hepatic activity of estrogenic compounds.



Regul Pept. 2005 Jan 15;124(1-3):7-17.

Estrogen upregulates renal angiotensin II AT1 and AT2 receptors in the rat.

Baiardi G, Macova M, Armando I, Ando H, Tyurmin D, Saavedra JM.

Section on Pharmacology, National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, 10 Center Drive, MSC 1514, Building 10, Room 2D-57, Bethesda, MD 20892, USA.

We studied renal AT1 and AT2 receptors in male, female, ovariectomized and ovariectomized-estrogen-treated Wistar-Hanover and Wistar-Kyoto rats. AT1 receptors and AT1A receptor mRNA predominated, with no significant differences between males and females. AT2 receptor expression was restricted in female rats to the capsule, the transition zone between outer and inner medulla, the endothelium lining the papilla, and arcuate arteries and veins. There were no AT2 receptors in male rats, while male mice express substantial numbers of estrogen-dependent AT2 receptors. Arcuate arteries and veins expressed AT1B mRNA in males and females, and AT2 mRNA in females only. AT1 receptor and AT2 receptor expression were estrogen-dependent, with increases in AT1 and AT2 receptor expression after estrogen treatment in ovariectomized rats. Estrogen treatment increased prostaglandin E2 (PGE2) and cGMP concentrations in the renal medulla, and eNOS expression in cortical arteries. In rodents, expression of renal Angiotensin II receptor types is estrogen-dependent, with significant species, strain and area differences. Our results support an important role for AT2 receptors in the regulation of renal function and in the protective effects of estrogen in the kidney.


Mol Cell Endocrinol. 1989 Jun;64(1):45-53.

Angiotensin II-stimulated cortisol secretion is mediated by a hormone-sensitive phospholipase C in bovine adrenal fasciculata/reticularis cells.

Bird IM, Meikle I, Williams BC, Walker SW.

University Department of Biochemistry, Edinburgh, Scotland, U.K.

Conditions have been established for the incorporation of [3H]inositol ([3H]Ins) into the phosphoinositides of cultured bovine adrenal zona fasciculata/reticularis (ZFR) cells. Stimulation of these prelabelled cells with angiotensin II (10(-11)-10(-7) M AII) resulted in the dose-dependent (max. 16-fold at 10(-7) M AII), time-dependent formation of water-soluble radiolabelled products which show the same chemical and chromatographic properties as [3H]InsP, [3H]InsP2 and [3H]InsP3 standards. The results of the time-course studies of the changes in these products are consistent with the view that AII rapidly (less than 15 s) induces the activation of a polyphosphoinositide-specific phospholipase C. The action of this phospholipase on the polyphosphoinositides is sustained throughout 15 min of stimulation. The dose dependency of this response correlates closely with cortisol output and is reduced (to 52%, P less than 0.00005), but not abolished, in the absence of extracellular Ca2+. To our knowledge these results are the first clear demonstration that AII stimulates a polyphosphoinositide-specific phospholipase C in bovine ZFR cells.



Endocrinology. 1993 May;132(5):2206-12.

Angiotensin II stimulates growth and steroidogenesis in zona fasciculata/reticularis cells from bovine adrenal cortex via the AT1 receptor subtype.

Clyne CD, Nicol MR, MacDonald S, Williams BC, Walker SW.

Edinburgh University, Department of Pharmacology, United Kingdom.

Primary cultures of bovine adrenocortical zona fasciculata/reticularis (zfr) cells responded to angiotensin II (AII) with a dose-dependent increase in [3H]thymidine incorporation into DNA. The effect was maximal at 100 nmol/liter AII, and was dose dependently inhibited by (sar1, ala8)-AII (saralasin) and DuP753, but not by PD123177. Both AII-stimulated cortisol secretion and phosphoinositidase C activity were also inhibited by saralasin and DuP753, but not by PD123177. Pharmacological analysis of the antagonism of AII-stimulated cortisol secretion by saralasin and DuP753 produced pA2 values of 8.79 and 7.02, respectively. Whereas the pA2 for saralasin agreed closely with previous measurements in other systems, DuP753 was at least one order of magnitude less potent in inhibiting the action of AII in bovine zfr cells compared to previous measurements in rabbit vascular smooth muscle. We conclude that the steroidogenic and mitogenic effects of AII in bovine zfr cells are mediated by the AT1 receptor.

Are these common amoung ALL angio II blockers or just this particular one Oswaldo? Liorrh, I'm gonna continue to try to draw you into conversation about these guys as well. You can run but your can't hide


eclypz - any feed back no your trial with captropril - ACEi??

Also, as the thread suggests Angio II is catabolic and it's suggested that captopril (ACEi) by doing what it does is anabolic BUT I also searched some of spook's old posts and he suggested it's hypertophy limiting.... Any thoughts on this?? Seems like an oxymoron to me.. Which is the updated opinion?

There is some decent indirect/epidemiological evidence that ACE inhibitors are anti-catabolic/anabolic in and of themselves.

Benson - does this over rule the hypertrophy limiting suggestion (i think through loss of strength)?


EDIT: Eclypz and Dan seem to be the only two I've seen who have every tried it, but neither have been chiming in...

Hard to say without knowing the supposed limiting mechanism.

I'll see if I can find it...

quoting prolangtum form AL forums:

Pulled this off of T-mag, an article from Eric Cressey about the NE ACSM Fall Confrence
http://t-mag.com/nation_articles/292rhode.jsp

I know talk about ACE inhibitors has been talked about lately, maybe Im reading this wrong, but it seems they may be detrimental to hypertrophy.

This was without a doubt the most intriguing presentation I saw in two days. Most of you have probably heard of angiotensin II (ANGII) through its role as a hypertensive hormone. Some hypertensive individuals take Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) inhibitors to prevent the conversion of ANGI to ANGII, a crucial step in increasing blood pressure via vasoconstriction and sodium resorption. Now that you've learned/recalled that, I encourage you to throw it out the window for now!

When you remove one-half of a rat's gastrocnemius, the plantaris and soleus hypertrophy over time to compensate for the loss. Gordon and colleagues did just that; however, half the rats were given ACE-inhibitors to effectively block ANGII. Whereas the rats with ANGII demonstrated the expected overload-induced hypertrophy in the soleus, the ANGII-suppressed rats had 96% less hypertrophy than their "normal" counterparts.

Dr. Gordon made a point of noting that there are numerous cell types within skeletal muscle. While 75% are myocytes, the other 25% are composed of satellite cells, fibroblasts, smooth muscle, and immune cells. It's in these "minority" cells that Dr. Gordon feels ANGII exerts its most profound effects. That said, he encouraged the audience to think of skeletal muscle hypertrophy in a new paradigm that incorporates the supportive cells that enable the muscle fibers themselves to hypertrophy.

Muscle fibers are large and have many nuclei; however, there aren't always sufficient nuclei in the fiber itself to cater to the needs of a larger (hypertrophied) fiber state. This is where satellite (stem) cells come in handy. The satellite cells essentially "inject" their nuclei into the muscle cell, an event that has a permissive effect on hypertrophy. Numerous studies have shown that resistance training at various ages increases satellite proliferation; this is also the case with the aforementioned "normal" rats. In the ANGII deficient rats, extra-sarcolemma nuclei proliferation is markedly blunted.

ANGII has also been implicated in cardiac muscle cell hypertrophy and proliferation of smooth muscle cells. Via its smooth muscle cell proliferation capability, ANGII promotes capillary/arteriole growth. This is seemingly out of line with the traditional view that resistance training actually decreases or doesn't change capillary density. How can ANGII both promote capillary growth and muscle hypertrophy?

Well, as it turns out, the "traditional" view of the capillary response to resistance training is not only antiquated, it's also wrong! There's considerable evidence supporting the assertion that resistance training increases capillarity.

Now, going back to the rats, we know that fiber area with overload alone was greater than with overload + ACE-inhibitor. Additionally, Gordon noted that total capillaries per fiber increases were attenuated by the ACE-inhibitor treatment, while capillaries per unit area was unchanged in the ACE-inhibitor rats. Together, these two bits of information tell us that we're dealing with the same quality of muscle between groups, but the normal group had more total capillaries per fiber. Why would a fiber need more capillaries? To support increased muscle mass! Bigger muscles need better waste removal and nutrient delivery capabilities.

Gordon also noted that ANGII plays a supportive role in the immune response to resistance training via proliferation of a variety of immune cells, including macrophages, lymphocytes, neutrophils, T-cells, and platelets. Obviously, an enhanced immune response helps to optimize the environment for hypertrophy.

ANGII is also involved in the proliferation of fibroblasts: mitotic cells that are crucial elements in synthesis of connective tissue. Summarily, it's time that we stop considering only the direct effect of resistance training �overload and the resulting hormonal changes that effect changes on the fibers themselves. Instead, we should also include a survey of those factors that exert indirect/supportive roles in hypertrophy. Foremost among these factors is ANGII, which permits hypertrophy to occur via the proliferation of satellite cells, smooth muscle/endothelial cells, immune cells, and fibroblasts.

Also, Loki was doing a lot of research on this it seems for recomp not mass building. I still have searching to do to see what he finally settled on but he mentions another ang II receptor blocker as oswaldo has suggested.

in addition - stacking this with Alpha Y seems to be a good choice as Dante mentions something in regards to Alpha 2 blocking action.

What I do know is this, when they look at older people who have been on ACE inhibitors, they have a larger percentage of muscle mass than people who were not taking them. Some of what we are talking about here looks like the mechanism for this effect.

Let me give an updated view of what I'm thinking here... I can't seem to locate much on the actual article Spook was writing on RAS but this obviously is a bit of what he was eluding to.

My speculation is if we can use current technological advancements in medicine to inhibit renin we could call it done with and see all the goodness all at once. The only draw back I could see would be you'd never get thirsty so you'd just have to make sure you drank water all the time....

thoughts? Benson?

IIRC an oral renin-inhibitor was recently approved for HBP...seems like the risk of angioedema and electrolyte disturbances would be something to worry about.

Seems like a really important system to fuck with long-term for a few potential lbs of lbm. Are you seeing this differently? Expecting dramatic results? Or expecting them quickly? Or just not thinking that the systemic effects will be that serious?

I have not investigated it exhaustively.

maybe irbesartan too.


Hypertension. 2006 Jul;48(1):51-7.

Telmisartan prevents obesity and increases the expression of uncoupling protein 1 in diet-induced obese mice.

Araki K, Masaki T, Katsuragi I, Tanaka K, Kakuma T, Yoshimatsu H.

Department of Internal Medicine 1, Faculty of Medicine, Oita University, Hasama, Oita, Japan.

The aim of the present study was to clarify the effect of telmisartan, an angiotensin II receptor blocker, on the development of obesity and related metabolic disorders in diet-induced obese mice. Treatment with telmisartan dissolved in drinking water at a dosage of 5 mg/kg per day for 14 days attenuated the diet-induced weight gain without affecting food intake in diet-induced obese mice compared with controls using nontreated water. Telmisartan treatment decreased the weight of visceral adipose tissue and the triglyceride content in the liver and skeletal muscle. In addition, hyperglycemia, hyperinsulinemia, and hypertriglyceridemia in diet-induced obese mice all improved with telmisartan treatment. Furthermore, telmisartan treatment increased adiponectin mRNA in visceral white adipose tissue and was associated with a concomitant change in the serum adiponectin level. In contrast, the treatment reduced the serum level of resistin. Finally, telmisartan treatment increased the mRNA expression of uncoupling protein 1 in brown adipose tissue and was accompanied by an increase in oxygen consumption. In conclusion, telmisartan treatment might prevent the development of obesity and related metabolic disorders by altering the levels of adiponectin, resistin, and uncoupling protein 1 in diet-induced obese mice.



Hypertension. 2006 May;47(5):1003-9.

Telmisartan but not valsartan increases caloric expenditure and protects against weight gain and hepatic steatosis.

Sugimoto K, Qi NR, Kazdov� L, Pravenec M, Ogihara T, Kurtz TW.

Department of Laboratory Medicine, University of California, San Francisco, CA 94107, USA.

The potential effects of angiotensin II receptor blockers (ARBs) on adipose tissue biology and body weight are of considerable interest, because these agents are frequently used to treat hypertension in patients who are prone to visceral obesity, the metabolic syndrome, and diabetes. In rats fed a high-fat, high-carbohydrate diet, we compared the effects of 2 ARBs, telmisartan and valsartan, on body weight, food intake, energy expenditure, fat accumulation, fat cell size, and hepatic triglyceride levels. Telmisartan, but not valsartan, promoted increases in caloric expenditure and protected against dietary-induced weight gain. In the telmisartan-treated rats, absolute food intake, but not food intake adjusted for body weight, was lower than in valsartan-treated rats or controls. Telmisartan reduced the accumulation of visceral fat and decreased adipocyte size to a much greater extent than valsartan and was also associated with a significant reduction in hepatic triglyceride levels. Moreover, telmisartan, but not valsartan, increased the expression of both nuclear-encoded and mitochondrial-encoded genes in skeletal muscle known to play important roles in mitochondrial energy metabolism. Thus, in addition to a class effect of ARBs in modulating adipocyte size, these findings raise the possibility that certain molecules, like telmisartan, may have a particularly strong impact on fat cell volume and fat accumulation, as well as distinctive effects on energy metabolism, that may help protect against dietary-induced visceral obesity and weight gain.



Hypertension. 2004 May;43(5):993-1002.

Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity.

Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, Chittiboyina A, Desai P, Pravenec M, Qi N, Wang J, Avery MA, Kurtz TW.

Department of Biological Sciences, California State University, Hayward, USA.

The metabolic syndrome is a common precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes that is characterized by the clustering of insulin resistance, dyslipidemia, and increased blood pressure. In humans, mutations in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) have been reported to cause the full-blown metabolic syndrome, and drugs that activate PPARgamma have proven to be effective agents for the prevention and treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Here we report that telmisartan, a structurally unique angiotensin II receptor antagonist used for the treatment of hypertension, can function as a partial agonist of PPARgamma; influence the expression of PPARgamma target genes involved in carbohydrate and lipid metabolism; and reduce glucose, insulin, and triglyceride levels in rats fed a high-fat, high-carbohydrate diet. None of the other commercially available angiotensin II receptor antagonists appeared to activate PPARgamma when tested at concentrations typically achieved in plasma with conventional oral dosing. In contrast to ordinary antihypertensive and antidiabetic agents, molecules that can simultaneously block the angiotensin II receptor and activate PPARgamma have the potential to treat both hemodynamic and biochemical features of the metabolic syndrome and could provide unique opportunities for the prevention and treatment of diabetes and cardiovascular disease in high-risk populations.





Hypertension. 2004 May;43(5):993-1002.

Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity.

Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, Chittiboyina A, Desai P, Pravenec M, Qi N, Wang J, Avery MA, Kurtz TW.

Department of Biological Sciences, California State University, Hayward, USA.




Am J Hypertens. 2007 Apr;20(4):431-6.

Angiotensin II receptor blockers downsize adipocytes in spontaneously type 2 diabetic rats with visceral fat obesity.

Mori Y, Itoh Y, Tajima N.

Department of Internal Medicine, National Hospital Organization, Utsunomiya National Hospital, Kawachi-gun, Tochigi, Japan.

OBJECTIVE: To investigate the influence of blockade of the renin-angiotensin system (RAS) on