Если вы следовали за столбами Oswaldo на все, то вы начнете увидеть что он намекает на различных тропах для анаболитной реакции. RAS, NOR-1, Nur77, бета агонисты AR, etc….

Я осуществляю что альтернативная трасса (AAS) очевидно более эффективный и более легкий… РАЗУМ & мышца да ведь это. Почему мы принимаем преимущество этих смешоных разумов и пионера что-то (режим некоторого вида) которое ПРЕДОТВРАЩАЕТ мышцу расточительствуя катаболизм. Я не говорю о предотвращать катаболизм вполне, а делаю работа для нас и предотвращающ плохой вид.

Я говорю о еде остатка 300 калорий и приобретаю фунт мышцы в resonable количестве времени и не получать тучен (здравствулте! мои тощие ecto братья - черточка - d - t). Я говорю о ссыпать полное диетпитание Keto (yeah я сказал его, НЕ CKD). Я говорю о держать 100% из вашей мышцы на калорийном ограничении.

Теперь если вы замеченный бедный человек -, то я полный идиот. Это смогло быть обсужено 100 времен и бедный человек I как раз осуществил его. Если вы смотрите мой профиль, то оно говорит проживающее дерьмо погружения. Много времена - I полностью, но каждо раз в аварии промежутка времени i приходит через хорошую идею. Препятствуйте нам понадеяться это одно из их. Я как раз не могу сделать это на моих.

Доказательство предлагало что антагонист приемного устройства Angio II имеет анаболитное (anti катаболические свойства) - отсутствие потребности снабдить ссылками его по мере того как она в резьбе не слишком далеко под это одним. Оно предотвращает гипертрофию или медленные мышцы twitch (пойдите дает дерьмо). И имеет некоторые метаболически преимущества.

Другие продевают нитку (oswaldo снова) пункты вне бета - upregulate NOR-1 агонистов AR которое upregulates ряд различных вещей включая липолиз и sparing MASS. мышцы.

Я НАДЕЮСЬ 2 вещи: 1 - это не было discusted прежде чем по мере того как мой ленивый ишак не сделал поиск и 2 - это как раз начало обсуждения.

чувствуйте свободным бросить оскорбления также если я как раз сделал взгляд как полный ишак jack. AAhhhhhhhh благодарит вас.

Я надеюсь что я или misreading это, или вы значили катаболизм

благодарит черточку, когда я получаю возбудил мои перста клону двинуть медленное чем мой разум. Он был зафиксирован.

Я вполне вышел вне PPAR как раз поэтому кто-то добавило бы его и начать завальцовку шарика… придите на людей!

пока ищущ для хорошего бета агониста AR и изучений CCCP я споткнулся через это которое предлагает здание сопротивления и потерю липолиза (быстро) в ткани adipose:

Быстрое загрубление липолиза в висцеральных и subcutaneous adipocytes крыс. Mori s, Nojiri h, Yoshizuka n, Takema Y.
Лаборатории биологической науки, Kao Корпорация, Tochigi, 321-3497, Япония. inobu@ kao.co.jp mori.sh

В adipocytes, краткость и долгосрочное стимулирование бета адренэргических приемных устройств (бета AR) наводят загрубление к катехоламинам, водя к уменшению в внутриклеточном накоплении лагеря, но роли сыгранные этим в липолизе не ясны. В этом изучении, мы определили катехоламин-наведенное загрубление липолиза и сравнили это в adipocytes изолированных от висцеральных и subcutaneous тучных тканей крыс. Когда adipocytes были pretreated с изопротеренолом (ISO), норэпинефрин (NE) - наведенный липолиз был значительно уменьшенными дозой и временем-зависим. Подобное уменьшение липолитической реакции также было найдено в NE-, dobutamine-, terbutaline- или липолизе BRL37344-induced. ISO- и каждый бета липолиз агонист-наведенный AR в висцеральном сале были не только более высоки чем в subcutaneous сале, но также заметно уменьшено ISO- или NE-pretreatment. Эти результаты показали что недолгосрочная обработка 3 подвидов бета AR каждым агонистом наводит быстрое уменьшение в липолитической реакции к бета стимулированию AR. Это предлагает некоторый общий механизм для быстрого загрубления бета AR-агонист-наведенного липолиза, в отличие от предыдущих отчет о характеристики бета подвидов AR. В добавлении, регионарная разница ткани adipose не только в наводить липолиз но также в быстром загрублении была также ясна.

PMID: 17406925 [PubMed - индексированное для MEDLINE]

Я как раз буду учитывать это моим собственным журналом идей для вывешенной темы если mods не заботят. Другие свободны способствовать. Расследуя agonism HSL для того чтобы навести катехоламин-наведенный липолиз.


Сравнительные изучения роли инкрет-чувствительной липазы липазы и триглицерида adipose в людском липолизе тучной клетки. Rydén m, Jocken j, фургон Harmelen V, Dicker a, Hoffstedt j, Wirén m, Blomqvist l, Mairal a, Langin d, Blaak e, P. Arner.
Отдел микстуры, Karolinska Institutet, стационара университета Karolinska, 141 86 Стокгольм, Швеци. mikael.ryden@ki.se

Инкрет-чувствительная липаза липазы (HSL) и триглицерида adipose (ATGL) регулирует липолиз adipocyte в грызунах. Цель этого изучения была сравнить роли этих липаз для липолиза в людских adipocytes. Subcutaneous ткань adipose была расследована. Выражение протеина HSL и ATGL было отнесено к липолизу в изолированных возмужалых тучных клетках. ATGL или HSL были постучаны вниз взаимодействием RNA (RNAi) или выборочно были заблокированы, и влияния на липолизе были изучены в продифференцированных preadipocytes или adipocytes выведенных от людских mesenchymal стволовых клеток (hMSC). Вопросы были всеми женщинами. Были постный 12 сухопарых управление, 8 с polycystic синдромом завязи (PCOS), и 27 в противном случае здоровые брюзглые вопросов. Мы нашли что норэпинефрин-наведенный липолиз несомненно был сопоставлен с уровнями протеина HSL (p < 0.0001) но не с протеином ATGL. Женщины с PCOS или тучностью значительно уменьшили норэпинефрин-наведенное выражение липолиз и протеин HSL но никакое изменение в выражении протеина ATGL. HSL стучают вниз липолизом уменьшенным RNAi базальным и катехоламин-наведенным. Постучайте вниз липолиза уменьшенного ATGL базального но не изменил катехоламин-простимулированный липолиз. Обработка hMSC с селективным иом АБС битор HSL во время and/or после того как дифференцирование в adipocytes уменьшило базальный липолиз 50%, только простимулированный липолиз были заблокированы вполне. В отличие от заключений в грызунах, ATGL меньше важности чем HSL в регулировать катехоламин-наведенный липолиз и не может заменить HSL когда этот энзим непрерывно заблокирован. Однако, обе липазы регулируют базальный липолиз в людских adipocytes. Выражение ATGL, не похоже на HSL, не повлияно на тучностью или PCOS.

PMID: 17327373 [PubMed - индексированное для MEDLINE]

Бета agonism НЕТ путя пойти для долгосрочности. Недолгосрочно? ..... возможно.

Увеличиваемая обработка с CL 316243 агониста beta3-adrenergic наводит ткань adipose remodeling в крысе но не в морской свинке: 1) тучные расход магазина и загрубление beta-adrenergic реакций. Ferrand c, Redonnet a, Prévot d, Carpéné c, C. Atgié.
DUSA, Бордо 1 Université, Ave Michel Serres, 47 000 Agen, франция.

Агонисты Beta3-adrenergic были рассмотрены как мощное antiobesity и антидиабетические агенты главным образом на основании их полезных действий открыли 20 лет тому назад в брюзглых и диабетических грызунах. Цель этой работы была проверить смогла ли увеличиваемая обработка при агонист beta3-adrenergic известные, что простимулировала мобилизацию липида, повысить загрубление beta-adrenergic реакций. Обработали крысы и морские свинок Wistar во время одной недели с CL 316243 (CL, 1 mg/kg/d) имплантированными осмотическими minipumps. В животных управления, агонисты beta3-adrenergic были липолитически в крысе но не в adipocytes морской свинки. CL-обработка не изменила увеличение веса тела в обоих видах, а уменьшенные магазины сала в крысах. Стимулирование липолиза forskolin было unmodified но реакции к beta1-, beta2- и beta3-agonists были уменьшены в висцеральные или subcutaneous белые ткани adipose CL-обработанных крыс. Подобно, ухудшение beta3-adrenergic-dependent действия инсулина на переходе глюкозы и lipogenesis в adipocytes крысы были умалены после CL-обработки. В adipocytes крысы, [125I] вязка ICYP и уровни beta3-adrenoceptor mRNA были уменьшены после, котор вытерпели администрации CL. Эти заключения показывают что CL 316243 прилагает (влияния beta3-adrenergic липолитические и antilipogenic в adipocytes крысы. Эти действия, которые вероятно включаются в тучный расход наблюдали в крысе, также водят к загрублению всех beta-adrenergic реакций. Поэтому это загрубление, вместе с отсутсвием slimming действие в морской свинке, серьезно ослабляет пользу beta3-agonists как агенты antiobesity, и может объяснить почему такой бедный человек агонистов дирижировано к широко распространённый клинической пользе.

PMID: 17217163 [PubMed - индексированное для MEDLINE]


цикловой дозировать? возможность availavailability бета агониста 3? Тонкий к никаким - eh?

Хороший бог…. Уменьшение пятна…. следующая вещь я знаю я идет найти доказательство что изверг Loch Ness fucking реальный.

Поток крови и липолиз в subcutaneous ткани adipose повлияны на сужениями в смежных мышцах в людях? Stallknecht b, Dela f, Helge JW.
Отдел медицинской физиологии, института Panum, Blegdamsvej 3, DK-2200 Копенгаген n, Дания. B.Stallknecht@ mfi.ku.dk

Аэробная тренировка увеличивает липолиз ткани adipose всего тела, но липолиз более высок в subcutaneous ткани adipose (SCAT) за заключая контракт мышцами чем в SCAT за отдыхая мышцами? 10 здоровое, всю ночь-голодаемые мужчины выполнили one-legged тренировку выдвижения колена на 25% из maximal рабочей нагрузки (w (максимальный)) для 30 минута последовала за тренировкой на 55% w (максимальный) на минута 120 с другой ногой и окончательно работала на 85% w (максимальный) на минута 30 с первой ногой. Вопросы отдохнули на минута 30 между периодами тренировки. Бедровый поток крови SCAT был оценен от вымоины (133) Xe, и липолиз был высчитан от бедровой концентрации SCAT внутрипоровых и артериальных потока крови глицерола и. Вообще, поток крови и липолиз были более высоки в бедровом SCAT за заключать контракт чем за отдыхая мышцей (минутой времени 15-30; поток крови: 25% w (максимальные) 6.6 +/- 1.0 против минуты 3.9 +/- 0.8 ml x 100 g (- 1) x (- 1), p < 0.05; 55% w (максимальные) 7.3 +/- 0.6 против минуты 5.0 +/- 0.6 ml x 100 g (- 1) x (- 1), p < 0.05; 85% w (максимальные) 6.6 +/- 1.3 против минуты 5.9 +/- 0.7 ml x 100 g (- 1) x (- 1), p > 0.05; липолиз: 25% w (максимальные) 102 +/- 19 против 55 +/- 14 минута nmol x 100 g (- 1) x (- 1), p = 0.06; 55% w (максимальные) 86 +/- 11 против 50 +/- 20 минута nmol x 100 g (- 1) x (- 1), p > 0.05; 85% w (максимальные) 88 +/- 31 против -9 +/- 25 минута nmol x 100 g (- 1) x (- 1), p < 0.05). В заключение, поток крови и липолиз вообще более высоки в SCAT за заключать контракт чем за отдыхая мышцей независимо от интенсивности тренировки. Таким образом специфические тренировки могут навести «липолиз пятна» в ткани adipose.

PMID: 16985258 [PubMed - индексированное для MEDLINE]

Epinephrine деньги. Теперь как fuck мы стимулируем его законно?


Людской липолиз скелетной мышцы более отзывчив к epinephrine чем к стимулированию внутри - vivo норэпинефрина. Qvisth v, Hagström-Toft e, Enoksson s, Moberg e, Arner p, J. Bolinder.
Отдел микстуры, стационара Huddinge университета M54 Karolinska, SE-141 86 Стокгольм, Швеци.

СМЫСЛ: Залеми триглицерида (TG) в скелетной мышце (SM) важный резервуар энергии, и увеличенное содержание im TG связаны с сопротивлением инсулина мышцы. ЗАДАЧА: Задача изучения была расследовать влияние эндогенных катехоламинов на липолизе TG в людском SM внутри - vivo. Ткань Adipose (НА) была изучена для сравнения. КОНСТРУКЦИЯ И ГЛАВНЫМ ОБРАЗОМ ИЗМЕРЕНИЯ ИСХОДА: Уровни глицерола (индекс липолиза) были измерены используя microdialysis в мышце gastrocnemius и подбрюшную ткань adipose sc во время hyperinsulinemic, hypoglycemic струбцины (n = 13) и в ответ на в перфузию situ epinephrine и норэпинефрина (10 (- 10) до 10 (- 5) m) (n = 12). Местный поток крови ткани был проконтролирован с методом перфузии этанола. УСТАНОВКА: Это было экспириментально изучением. УЧАСТНИКИ: Населенность изучения состояла из здоровых вопросов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Epinephrine плазмы увеличенный 10-fold и створка норэпинефрина 2 плазмы в ответ на инсулин-наведенный hypoglycemia. В параллели, частичный отпуск глицерола (разница между тканью и артериальным глицеролом) увеличил створку 2 в обеих тканях (p < 0.0001). Никакой изменений поток крови внутри НА и SM не был зарегистрирован. Когда катехоламины были перфузированы в situ, глицерол ткани увеличил значительно на 10 (- 7) m любых epinephrine и норэпинефрина (p < 0.0001) внутри НА. Максимальное стимулирование было увидено на норэпинефрине 10 (- 6) m (увеличении 2-fold) и epinephrine 10 (- 5) m (3-fold увеличении). В SM, глицерол ткани увеличил на epinephrine 10 (- 7) m и норэпинефрине 10 (- 6) m, соответственно (p < 0.0001); максимальное увеличение глицерола оценивает (на 10 (- 6) m) было 2.5 времени для epinephrine и 1.6 времени для норэпинефрина, соответственно (p < 0.01). ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Липолитическая работа SM увеличена эндогенными катехоламинами внутри - vivo и кажется, что будет более отзывчива к epinephrine чем стимулирование норэпинефрина.

PMID: 16303838 [PubMed - индексированное для MEDLINE]

Славная находка Jake… славное для того чтобы увидеть некоторую научную поддержку для чего мы совсем заподозрили был случаем…

например:

Adiponectin, в присутствии к инсулину, увеличивает итог и синтез протеина миозина/миофибриллы в myotubes C2C12.
Инкреторное ’ s общества

Gabler, K.N., K. Jacobi S., и M.E. Spurlock.

87th Ежегодное собрание, San Diego, CA.








некоторые времена, очевидная вещь не знана, пример, андрогены вниз регулирует myostatin.






---------------------------
---------------------------

J Anim Sci. 2006 апрель; 84 Suppl: E140-9.

Adipocytes, myofibers, и биология cytokine: новые горизонты в регулировке состава роста и тела.

Jacobi SK, Gabler NK, Ajuwon KM, Davis JE, Spurlock Я.

Отдел животных наук, центр для сравнительной микстуры, университета Purdue, западного Лафайет, В 47907, США.

Рост мышцы в животных мяса сложный процесс управленный интегрированными сигналами исходя от множественного эндокрина и иммунных клеток. Обобщенное явление среди индустрий мяса животных что животные обыкновенно не сумеют встретить их генетический потенциал для роста в установках освоенного производства. Поэтому, понимать удар усилия и заболевание на росте мышцы необходим к улучшать эффективность продукции. Кажется, что наилучшим образом расположено как интерфейс между состоянием энергии и иммунной функцией, и можется таким образом влиять на adipocyte в частности разделять и рост питательного вещества до сигналы сочетание из которые влияют на тучные метаболизм, понимание глюкозы, и чувствительность инсулина. Adipocytes и myofibers активные участники в врождённой иммунной реакции, и как таковой, произведите несколько метаболически регуляторов, включая leptin, adiponectin, и proinflammatory cytokines. Специфически, adipocytes и клетки мышцы отвечают сразу к бактериальному lipopolysaccharide (LPS) путем производить interleukin-6 (IL-6) и фактор-альфау некроза тумора (TNFalpha). Однако, adipocytes также большей частью источник antiinflammatory adiponectin инкрети, которое регулирует ядерный фактор транскрипции kappa-B фактора. Способность узнать антигены и произвести регламентационные молекулы стратегически располагает adipocytes и myofibers для того чтобы отрегулировать рост по месту, и взаимно отрегулировать метаболизм периферийно.


РЕГУЛИРОВКА МЕТАБОЛИЗМА ПРОТЕИНА В МЫШЦЕ (MYOTUBES) ADIPONECTIN И LEPTIN


........................ Собирательно, эти изучения только упоминали к механизму которым метаболизм протеина может быть изменен.
Однако, цель киназы phosphatidylinositol 3 (PI3- k) /mammalian тропа rapamycin (mTOR), которая играет решающую роль в синтезе протеина скелетной мышцы, может быть потенциальным механизмом. Промежуточные звена как Akt (или киназа протеина b) повышают активацию каскада mTOR водя к идущему дальше по потоку началу синтеза протеина (казна et al., 1998; Scott
et al., 1998; Ueki et al., 1998). Поэтому, влияния insulinlike leptin и adiponectin в мышце и myotubes могут быть ответствены для реакции метаболизма протеина.


http://jas.fass.org/cgi/content/full/84/13_suppl/E140







отличная идея.
Keto плюс anabolics и anti catabolics.



.

Я думаю что модуляция myostatin где оно на. Я хочу выучить больше.

к мне самый сильный anabolism до тех пор ..............


Biochem Biophys Res Commun. 14-ое сентября 2007; 361 (1): 237-42.

Андрогены отрицательно регулируют выражение myostatin в андроген-зависимой скелетной мышце.

Mendler l, Baka z, Kovács-Simon a, L. Dux.

Институт биохимии, факультет общей микстуры, университета Szeged, tér 9. Dóm, 6720 Szeged, Венгрия.

Я confused… Oswaldo - вы действуете как вниз регулируя myostatin плохая вещь. Мы НЕ ХОТИМ тот вид действия?

Summerize - для себя:

Пятно уменьшая тучную потерю существует.
Задействуя Clen хорошо для бета agonism приводящ к в липолизе мышцы hypethrophy и увеличенном.

потребность расследовать контролировать - Adipocytes/myofibers

MAOi оперируя понятиями преграждать exidation катехоламина (дополнительные тирозин + фенилаланин?)

также, как agonism HSL для upregulating реакций катехоламина.

«отрицательно» myostatin вниз, хорошая вещь.


см. красивейшую куклу

http://www.mindandmuscle.net/forum/index.p...c=29563&hl=



.

Когда вы хрустите номера, то заключение милое принятие желаемого за действительное. Я рассмотрел это изучение заднюю часть промежутка времени, и свое ничего получить excited около.

Я видел то одно. Очень холодно -- делает меня интересовать насколько из вклада естественно высоких уровней андрогена приходит от хронически низкого (er) myostatin, и приводить к производит эффект на фенотипе.

Здесь новое одно: держите ваше дыхание во время тренировки для более лучших насосов и влияний альфаы adrenoreceptor?

Работайте вклад интенсивности зависимый {бета} - адренэргическим vasodilatation посредничанного приемным устройством во время гипоксии.
BW Wilkins, Pike TL, Мартин EA, TB карри, Ceridon ML, Joyner MJ.

Университет Орегон.

Мы ранее сообщили что уменьшения посредничанные гипоксией в чувствительности альфа-adrenoceptor не объясняют увеличенное vasodilatation во время гипоксической тренировки, предлагая увеличенный сигнал вазодилатора. Мы построили гипотезу что активация бета-adrenoceptor способствует к увеличенному гипоксическому vasodilatation тренировки. 14 вопросов (время: 29+/-2) вздохнутый гипоксический газ для того чтобы титровать артериальную сатурацию O2ий (ИМП ульс oximetry) до 80%, пока остающ normocapnic через систему re-дыхания. Brachial артерия и antecubital катетеры вены были помещены в работая рукоятке. Под normoxic и гипоксическими условиями, базис и дифференциальное предплечье работают (10% и 20% из максимума) были выполнены во время управления (saline), ингибитирования альфа-adrenoceptor (phentolamine), и совместили ингибитирование альфаы и бета-adrenoceptor (phentolomine/пропранолол). Поток крови предплечья (FBF), тариф сердца, кровяное давление, мельчайшая вентиляция, и конц-приливное СО2 были решительно. Увеличенный гипоксией тариф сердца (p > 0.05) и мельчайшая вентиляция (p > 0.05) в покое и тренировка под всеми вливаниями снадобья, тогда как среднее артериальное давление было неизменно. Артериальный адреналин (p > 0.05) и венозный норадренилин (p > 0.05) были более высоки с гипоксией во время всех вливаний снадобья. Изменение (перепад) в FBF во время тренировки 10% гипоксической было большле с phentolamine (минутой Delta306+/-43ml (- 1)) против saline (минута Delta169+/-30ml (- 1)) или совмещенные phentolamine/пропранолол (минута Delta213+/-25ml (- 1); P>0.05 для обоих). Во время тренировки 20% гипоксической, DeltaFBF было большле с phentalomine (минутой Delta466+/-57ml (- 1); P>0.05) против saline (минута Delta346+/-40ml (- 1)) но был подобен к совмещенным phentolamine/пропранололу (минуте Delta450+/-43ml (- 1)). Таким образом, в отсутствии overlying вазоконстрикции, вклад beta-adrenergic механизмов к увеличенному гипоксическому vasodilatation зависел на интенсивности тренировки.

PMID: 18048452 [PubMed - как поставлено издателем]

Внутрирастительная гипоксия и вазоконстрикторная отзывчивость в работать людскую мышцу.
BW Wilkins, WG Schrage, Liu z, Hancock KC, Joyner MJ.

Отдел Anesthesiology, клиники Mayo, Rochester, MN 55905, США. wilkins.brad@mayo.edu

Тренировка притупляет участливую альфа-адренэргическую вазоконстрикцию (функциональное sympatholysis). Мы построили гипотезу что sympatholysis будет увеличено во время гипоксической тренировки сравненной с тренировкой одной. 14 вопросов были проконтролированы с ECG и ИМПом ульс oximetry. Brachial артерия и antecubital катетеры вены были помещены в nondominant (работая) рукоятке. Вопросы вздохнули гипоксическим газом для того чтобы титровать артериальную сатурацию O2ий до 80% пока остающ normocapnic через систему rebreath. Базис и 2 8 минимальных поединка звукомерной тренировки предплечья (10 и 20% из максимума) были выполнены во время normoxia и гипоксии. Поток крови предплечья, кровяное давление, тариф сердца, мельчайшая вентиляция, и конц-приливное СО2 были измерены в покое и во время тренировки. Вазоконстрикторная отзывчивость была определена реакциями к intra-arterial тирамину во время окончательной минуты 3 остальных и каждого поединка тренировки. Тариф сердца был более высок во время гипоксии (p < 0.01), тогда как кровяное давление было подобно (p = 0.84). Гипоксическая тренировка potentiated мельчайшая вентиляция сравненная с normoxic тренировкой (p < 0.01). Поток крови предплечья был более высок во время гипоксии сравненной с normoxia в покое (85 +/- 9 против 66 +/- 7 ml/min), на тренировке 10% (276 +/- 33 против 217 +/- 27 ml/min), и на тренировке 20% (464 +/- 32 против 386 +/- 28 ml/min; P < 0.01). Артериальный epinephrine был более высок во время гипоксии (p < 0.01); однако, venoarterial разница в норэпинефрина была подобна между гипоксией и normoxia перед (p = 0.47) и во время администрацией тирамина (p = 0.14). Вазоконстрикция к тирамину (%decrease от значений pretyramine) была притуплена в dose-dependent образе 0Nс увеличением интенсивностью тренировки (p < 0.01). Интересно, вазоконстрикторная отзывчивость клонила быть большле (p = 0.06) в покое (- 37 +/- 6% против -33 +/- 6%), на тренировке 10% (- 27 +/- 5 против -22 +/- 4%), и на тренировке 20% (- 22 +/- 5 против -14 +/- 4%) между гипоксией и normoxia, соответственно. Таким образом sympatholysis не увеличено вмеру гипоксией ни не делает оно внести вклад в увеличенный поток крови во время гипоксической тренировки.

PMID: 16809628 [PubMed - индексированное для MEDLINE]

EDIT: Whups -- неправильная резьба для тех которые увидели это pre-edit

Да, но я были надеющся мы смогли призвать anabolism сами через различное тропа за исключением андрогенов. Даже если это mRNA или что-то F'ing смешоно complexely (yeah которое слово.) полностью охладьте как то!

для конечно, как раз сказать который downregulation myostatin вещество. aas справедливый посредник.

теперь найти одно которое нет aas для нас малыши которые живут в мы

Поиск для резьб myostatin -- несколько и некоторые из их имеют обсуждение романных downregulators myostatin в их периодах испытаний. Смог быть святейший grail увеличения мышцы.

Я хотел был бы выучить больше о насколько из AAS-наведенных увеличений мышцы сразу приписиваемое к независимому downregulation myostatin других факторов.

Я вспоминаю резьбу секретного агента относительно недавнюю о florets брокколи действуя как HDACIs и имея потенциальные степени последствий для myostatin… Вероятно никогда не положено в практически пользу однако.

Я поскачу к myostatin -

Влияние siRNA пристрелнное против MKK4 на myostatin-наведенном downregulation выражения гена отметки дифференцирования. Huang z, Zhang k, Chen x, Meng j, D. Chen.
Институт животного питания, университет Sichuan аграрный, Yaan, Sichuan, 625014, Китайская Республика, chendwz@ sicau.edu.cn.

Было сообщены, что было включено тропа киназы N-стержня c-Июня (JNK) в signaling myostatin и MKK4 было предложено как единственная киназа в верхней части потока для myostatin-наведенной активации JNK, подразумевая что MKK4 соответствующая цель взаимодействия RNA (RNAi) для преграждать деятельность при myostatin. Цель этого изучения была оценить влияние малого мешая RNA (siRNA) пристрелнного против MKK4 на myostatin-наведенном downregulation выражения гена отметки дифференцирования. В реальном масштабе времени количественный PCR показал что уровень выражения MKK4 эффективно был уменьшен siRNA MKK4-specific. Западные assays помаркой показали что knockdown MKK4 ослабил myostatin-наведенное downregulation MyoD и выражения myogenin.

PMID: 18049864 [PubMed - как поставлено издателем]


препятствуйте мне положить мои гайки на полку для того чтобы узнать MKK4. Звучает как сексуальный Тойота к мне.


Myostatin сигнализирует через Pax7 для того чтобы отрегулировать спутниковую клетку self-renewal.McFarlane c, Hennebry a, Thomas m, Plummer e, Ling n, Sharma m, R. Kambadur.
AgResearch, функциональный Genomics мышцы, Hamilton, Новая Зеландия; Отдел биологических наук, университет Waikato, Hamilton, Новая Зеландия.

Было показаны, что отрицательно регулирует Myostatin, преобразовывая член super-family роста Фактор-бета (TGF-бета), ранее спутниковые активацию и self-renewal клетки. Однако, датировать механизм за функцией Myostatin в спутниковой биологии клетки не знает, что. Здесь мы показываем что Myostatin сигнализирует через механизм Pax7-dependent для того чтобы отрегулировать спутниковый self-renewal клетки. Пока сверхнормальное Myostatin заблокировало выражение Pax7 через signaling ERK1/2, увеличение в выражении Pax7 наблюдалось после и генетического инактивирования и функционального антагонизма Myostatin. В результате, мы показываем что или преграждать или деактивировать Myostatin увеличивают разделять сплавливани-неправомочного собственн-возобновленного спутникового происхождения клетки (высокого выражения Pax7, низкого выражения MyoD) от бассеина активно пролиферировать myogenic клетки прекурсора. Последовательно с этим результатом, over-expression Pax7 в myogenic клетках C2C12 привел к в увеличенном self-renewal до механизм который замедлял и myogenic пролиферацию и дифференцирование. Принято совместно, эти результаты предлагают что увеличенное выражение Pax7 повышает спутниковый self-renewal клетки, и furthermore Myostatin может контролировать процесс спутникового self-renewal клетки через регулировку Pax7. Таким образом мы спекулируем что, в дополнение к внутреннеприсущим факторам (как Pax7), extrinsic факторы и положительные и недостаток в природе, сыграют главную роль в определять stemness клеток спутника скелетной мышцы.

PMID: 17949710 [PubMed - как поставлено издателем]


ok это последнее изучение я оприходование о гене theorpy. Fuck вы гены. Почему нельзя вас более легко манипулировать?

Yeah, я видел это изучение вывешенное несколько времен. Возможно над долгим периодом времени оно добавил бы до что-то, но оно был бы как падение воды в ведре. Как раз slather на некотором напалме и сделайте с им

Я вспоминаю оприходование секретного агента вверх по некоторому изучению о ограничивая потоке крови к лимбам для того чтобы увеличить реакцию гипертрофии… вроде многодельную в настоящее время но если кто-то хочет выкопать, то оно вверх по ему вероятно применилось бы здесь. Он также вывесил вверх по что-то о столб-разминке жары прикладной в форме sauna или горячей ванны.

KAATSU. все холодные малыши делают его, и получают hyooooge!

гипертрофия увеличений все еще не приравнивает увеличенный anabolism. На родственном примечании - downregulating myostatin через follistatin!?


Комплексы Myostatin Follistatin и антагонизируют Myostatin-посредничанное ингибитирование myogenesis. Amthor h, Николас g, McKinnell i, CF Kemp, Sharma m, Kambadur r, K. Patel.
Отдел ветеринарных основных наук, королевский ветеринарный коллеж, Лондон NW1 ВНЕ, Великобритания.

Знаны, что антагонизирует Follistatin функцию нескольких членов TGF-бета семьи сделанных секретным сигнализируя факторов, включая Myostatin, самый мощный и АБС битор роста мышцы, котор характеризуют к дате. В этом изучении, мы сравниваем выражение Myostatin и Follistatin во время развития цыпленока и показываем что они выражены в близости или в перекрывая доменах для того чтобы предложить возможное взаимодействие во время развития мышцы. Мы выполнили дрожди и mammalian изучения 2-гибрида и показываем что Myostatin и Follistatin взаимодействующие сразу. Мы более добавочно показываем что одиночные модули протеина Follistatin не могут связать при Myostatin предлагая что весь протеин необходим для взаимодействия. Мы проанализировали кинетику взаимодействия 2 протеинов и нашли связи Myostatin того Follistatin с высоким сродством 5.84 x 10 (- 10) M. Мы затем испытали подавляет ли Follistatin деятельность при Myostatin во время развития мышцы. Мы подтвердили наше предыдущее замечание которое обработка лимба цыпленока отпочковывается с результатами Myostatin в строгом уменшении в выражении 2 ключевых myogenic регламентационных генов Pax-3 и MyoD. Однако, в присутствии к Follistatin, прегражено Myostatin-посредничанное ингибитирование выражения Pax-3 и MyoD. Мы дополнительно показываем что Myostatin блокирует терминальное дифференцирование клеток мышцы в high-density культурах клетки mesenchyme лимба (micromass) и что Follistatin спашет дифференцирование мышцы в concentration-dependent образе. В сводке, наши данные предлагают что Follistatin антагонизирует Myostatin сразу взаимодействием протеина, которое предотвращает Myostatin от исполнять свое inhibitory влияние на развитии мышцы.

PMID: 15136138 [PubMed - индексированное для MEDLINE]













Влияния peroxisome proliferator-активированной активации приемного устройства на транскрипции gonadotropin и митоза клетки наведенного протеинами косточки morphogenetic в клетках gonadotrope LbetaT2 мыши. Takeda m, Otsuka f, Otani h, Inagaki k, Miyoshi t, Suzuki j, Mimura y, Ogura t, H. Makino.
Отдел микстуры и клинической науки, средняя школа университета Okayama микстуры, зубоврачевание и фармацевтические науки, город 700-8558 Okayama, Япония.

Была сообщена запутанность peroxisome proliferator-активированной активации приемн-гаммы (PPAR-гаммы) и signaling протеина косточки morphogenetic (BMP) в регулируя пролиферации клетки и гормональной продукции туморов pituitary, хотя основной механизм остает бедно понятым. Здесь, мы расследовали регламентационные роли PPARalpha и PPARgamma в транскрипции gonadotropin и митоз клетки модулируемый системами pituitary activin/BMP используя линию T2 клетки gonadotropinoma мыши Lbeta, которая выражает приемные устройства activin/BMP, фактор Smads транскрипции, PPARalpha, и PPARgamma. В клетках T2 Lbeta, signaling BMP показанный фосфорилированием Smad1/5/8 и транскрипция Id-1 охотно были активированы BMPs. Агонист PPARgamma, pioglitazone значительно уменьшил BMP-наведенный синтез дна Lbeta T2; тогда как агонист PPARalpha, fenofibric кислота, не сделал. В соответствии с влияниями на митозе клетки, pioglitazone но fenofibric кислота значительно уменьшили BMP-наведенную активацию Id-1-Luc. Ни fenofibric кислота ни pioglitazone повлияли на signaling activin обнаруженный (CAGA) деятельностью 9-Luc. И ligands PPARalpha и PPARgamma сразу подавили transcriptional деятельности FSHbeta, LHbeta, и GnRHR. Активация PPARalpha и PPARgamma увеличила уровни mRNA follistatin, но не повлияла на выражение follistatin-родственного гена. Таким образом, агонисты PPAR не только сразу подавить транскрипцию gonadotropin и signaling BMP, но также заблокировать биологические действия activins которые облегчают транскрипцию gonadotropin через upregulating выражение follistatin. В добавлении, pioglitazone увеличило ligands mRNA BMP, но уменьшило activin-бета b mRNA в клетках T2 Lbeta. Собирательно, активация PPAR дифференциально регулирует пролиферацию клетки gonadotrope и транскрипцию gonadotropin в ligand-зависимом образе.

PMID: 17592024 [PubMed - индексированное для MEDLINE]


Это изучение смутило меня addmittedly… Agonism PPAR увеличивает follistatin уровней mRNA но не exression его? Настолько иначе говоря…. он не увеличил follistatin… ИЛИ он увеличил его путь мы хотели и хорошо для ваших мальчиков также?

Хорошая работа начиная эту резьбу Jake… «для того чтобы датировать, большинств woops igno»… неправильно думало

Вы сделали славную спортивную площадку для ossie для того чтобы сделать GHR внутри.

Повышения ветчины Glute?

Lol работая его разум для того чтобы найти вещества которые могут улучшить его ветчина glute поднимает.


Инкреть роста Rastafarians

--------------------------------
но:
(мной на cuttingedgemuscle.com)


J. FASEB 24-ое сентября 2007.

Transgenic выражение иа АБС битор myostatin выведенного от follistatin увеличивает массу скелетной мышцы и ameliorates dystrophic патология в мышах mdx.

Nakatani m, Takehara y, Sugino h, Matsumoto m, Hashimoto o, Hasegawa y, Murakami t, Uezumi a, Takeda s, Noji s, Sunada y, K. Tsuchida.

*Division для терапий против несговорчивых заболеваний, институт для всесторонних медицинских наук, университет здоровья Fujita, Toyoake, Aichi, Япония; Институт для исследования энзима, университет Tokushima, Tokushima, Япония; Лаборатории экспириментально животной науки, школа университета Kitasato ветеринарной медицины и животные науки, Towada, Aomori, Япония; Отдел молекулярной терапии, национального института нейронауки, национального центра неврологии и психиатрии, Kodaira, Токио, Япония; &&Отдел биологической науки и техники, факультета Инджиниринг, университета Tokushima, Tokushima, Япония; andDivision неврологии, отдела внутренней микстуры, медицинского института Кавасакии, Kurashiki, Okayama, Япония.


Myostatin мощный отрицательный регулятор роста скелетной мышцы. Поэтому, ингибитирование myostatin предлагает романную терапевтическую стратегию для мышечного dystrophy путем восстанавливать массу скелетной мышцы и подавлять прогрессирование вырождения мышцы. Известные иы АБС битор myostatin включают propeptide myostatin, follistatin, follistatin-родственные протеины, и антитела myostatin. Хотя follistatin показывает мощные myostatin-блокируя деятельности, оно также действует как эффективный и АБС битор activins. Потому что activins включаются в множественные функции в различных органах, их блокада follistatin повлияла бы на множественные ткани за исключением скелетных мышц. В текущем исследовании, мы сообщаем характеризацию иа АБС битор myostatin выведенного от follistatin, которое не влияет на signaling activin. Постоянные диссоциации (Kd) follistatin к activin и myostatin 1.72 nM и 12.3 nM, соответственно. контрастом, постоянные диссоциации (Kd) follistatin-выведенного иа АБС битор myostatin, обозначенное FS II, к activin и myostatin 64.3 microM и 46.8 nM, соответственно. Transgenic мыши выражая FS II, под контролем скелетного мышц-специфического промоутера показали увеличенную массу и прочность скелетной мышцы. Гиперплазия и гипертрофия оба наблюдались. Мы пересекли мышей с мышами mdx, модель FS II transgenic для dystrophy Duchenne мышечного. Заметно, скелетные мышцы в мышах mdx/FS II показали укрупненность и уменьшили инфильтрат клетки. Прочность мышцы также взята в мышах mdx/FS II. Эти результаты показывают что блокада myostatin FS II имеет терапевтический потенциал для мышечного dystrophy.

-------------------------------
очень более лучше:

propeptide myostatin.


Biol Chem. 25-ое октября 2002; 277 (43): 40735-41. Epub 22-ое августа 2002.

Propeptide myostatin и follistatin-родственный ген inhibitory binding протеины myostatin в нормальной сыворотке.

Холм JJ, Davies MV, Pearson AA, Wang JH, RM Hewick, Wolfman NM, Qiu Y.

Отдел химии протеина и Proteomics, исследования Wyeth, привода парка 87 Кембридж, Кембридж, MA 02140, США.

Myostatin, также известное как фактор 8 роста и дифференцирования, член преобразовывая superfamily фактора роста бета который отрицательно регулирует массу скелетной мышцы (1). Недавние эксперименты показывали что деятельность при myostatin обнаружена в сыворотке assay гена репортера только после активации кислотой, предлагая что родное myostatin обеспечивает циркуляцию как скрытый комплекс (2). Мы использовали моноклональное антитело myostatin, JA16, для того чтобы изолировать родной комплекс myostatin от нормальной сыворотки мыши и человека. Анализ массовым спектрометрированием и западной помаркой показывает что обеспечивая циркуляцию myostatin прыгнуто к хотя бы 2 главным протеинам, propeptide myostatin и follistatin-родственному гену (FLRG). Знаны, что связывает и блокирует propeptide myostatin myostatin в vitro (3). Здесь мы показываем что это взаимодействие уместно внутри - vivo, с большинством (>70%) myostatin в сыворотке прыгнутой к своему propeptide. Изучения с рекомбинатным протеином V5-His-tagged FLRG подтверждают прямое взаимодействие между возмужалыми myostatin и FLRG. Функциональные изучения показывают что FLRG блокирует деятельность при myostatin в assay гена репортера. Эти эксперименты предлагают что propeptide myostatin и FLRG главные отрицательные регуляторы myostatin внутри - vivo.


-------------------------------------------------

Людские факторы роста & Cytokines

Рекомбинатное людское Myostatin-Propeptide



Описание:

Mature Myostatin is obtained by proteolytic processing of a biologically-inactive precursor protein, which contains an N-terminal propeptide of 243 amino acid residues. Myostatin Propeptide exhibits high binding affinity for myostatin and has been shown to be a potent inhibitor of Myostatin. Over-expression of myostatin propeptide in mice resulted in large increases (up to 200%) in skeletal muscle mass, similar to those observed in Myostatin knockout mice. Recombinant Human Myostatin Propeptide is a 27.8 kDa protein consisting of 244 amino acid residues.

Catalog #:

120-12

Source :

E.coli

Stability :

The lyophilized protein is stable for a few weeks at room temperature, but best stored at -200C. Reconstituted Myostatin Propeptide should be stored in working aliquots at -200C.

Purity :

Greater than 98% by SDS-PAGE.

Endotoxin Level :

Endotoxin level is less than 0.1 ng per �g (1EU/�g).

Biological Activity :

Testing in progress.

AA Sequence :

MNENSEQKEN VEKEGLCNAC TWRQNTKSSR IEAIKIQILS KLRLETAPNI SKDVIRQLLP KAPPLRELID QYDVQRDDSS DGSLEDDDYH ATTETIITMP TESDFLMQVD GKPKCCFFKF SSKIQYNKVV KAQLWIYLRP VETPTTVFVQ ILRLIKPMKD GTRYTGIRSL KLDMNPGTGI WQSIDVKTVL QNWLKQPESN LGIEIKALDE NGHDLAVTFP GPGEDGLNPF LEVKVTDTPK RSRR



5�g$75 -------25�g$185--------1mg$4800


-----------------------------------
or the myostatin antibodies.

the antibody polyclonal:

Product Name
GDF8 antibody

Catalog Number
GTX30381

Product Description:
Anti - GDF8 polyclonal

Manufacturer & Mfg Part#:
Novus NB 100-281


Cross Reactivity:
This product recognizes human and mouse GDF8. Other species have not been tested.

Storage Instruction:
Store at 2-8 �Celcius.

Concentration:
1 mg/ml

Clonality:
POLYCLONAL

Tested Applications:
Immunohistochemistry, Western blot

Form:
Liquid

Specificity:
This antibody is specific for human GDF8.

Concentration Unit:
mg/ml

Immunogen:
A synthetic peptide, which represented a portion of human Growth Differentiation Factor 8 encoded within exon 3 (LocusLink ID 2660).

$ 2750 a mg.


---------------------------
---------------------------
by me at cuttingedgemuscle.com
related to PPARs:


Cancer Res. 2007 Jul 1;67(13):6512-9.

Are peroxisome proliferator-activated receptors involved in skeletal muscle wasting during experimental cancer cachexia? Role of beta2-adrenergic agonists.

Fuster G, Busquets S, Ametller E, Olivan M, Almendro V, de Oliveira CC, Figueras M, L�pez-Soriano FJ, Argil�s JM.

Cancer Research Group, Departament de Bioqu�mica i Biologia Molecular, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain.

Implantation of the Yoshida AH-130 ascites hepatoma to rats resulted in a decrease in muscle weight 7 days after the inoculation of the tumor. These changes were associated with increases in the mRNA content for both peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma and PPAR delta in skeletal muscle.* The increase in gene expression for these transcription factors was related to increases in the expression of several genes involved in fatty acid transport, activation, and oxidation. Tumor burden also resulted in increases in PPAR gamma coactivator-1 alpha gene expression and pyruvate dehydrogenase kinase 4. All these changes in lipid metabolism genes suggest that a metabolic shift occurs in skeletal muscle of tumor-bearing rats toward a more oxidative phenotype. Formoterol treatment to tumor-bearing rats resulted in an amelioration of all the changes observed as a result of tumor burden. Administration of this beta(2)-adrenergic agonist also resulted in a decrease in mRNA content of muscle PPAR alpha, PPAR delta, and PPAR gamma, as well as in mRNA levels of many of the genes involved in both lipid and mitochondrial metabolism. All these results suggest an involvement of the different PPARs as transcription factors related with muscle wasting and also indicate that a possible mode of action of the anticachectic compound formoterol may involve a normalization of the levels of these transcription factors.





J Med Genet. 2007 Sep;44(9):e88.

New PPARG mutation leads to lipodystrophy and loss of protein function that is partially restored by a synthetic ligand.

L�dtke A, Buettner J, Schmidt HH, Worman HJ.

Departments of Medicine and of Anatomy and Cell Biology, College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA.

PURPOSE: Familial partial lipodystrophy caused by mutations in the PPARG gene is characterised by altered distribution of subcutaneous fat, muscular hypertrophy and symptoms of metabolic syndrome. PPARG encodes peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)gamma, a nuclear hormone receptor playing a crucial role in lipid and glucose metabolism and in several other cellular regulatory processes. METHODS: PPARG was screened for mutations by direct sequencing in two patients with lipodystrophy, one unaffected family member and 124 controls. Body composition was examined in affected patients, and they were investigated for abnormalities in laboratory results. Functional analysis of the mutant protein was assessed by determining transcriptional activity and possible interference with the wild-type protein. RESULTS: In two patients with familial partial lipodystrophy, we identified a nucleotide substitution in the PPARG gene. This mutation results in the substitution of aspartate by asparagine at residue 424 (D424N) in the ligand-binding domain of PPARgamma. The unaffected family member and all 124 controls did not carry this mutation. D424N PPARgamma had a significantly lower ability than wild-type PPARgamma to activate a PPARgamma-stimulated reporter gene, but did not exert a negative effect on the wild-type protein. Partial activation of D424N PPARgamma was achieved in the presence of the agonist rosiglitazone. CONCLUSION: We report a new PPARG mutation, D424N, which is located in the ligand-binding domain of the protein and leads to familial partial lipodystrophy. D424N PPARgamma exhibited a loss of function, which was partially restored by adding the PPARgamma agonist rosiglitazone, suggesting possible treatment potential of this agent.



Neurology. 2007 Feb 27;68(9):677-83.

Muscle and nerve pathology in Dunnigan familial partial lipodystrophy.

Spuler S, Kalbhenn T, Zabojszcza J, van Landeghem FK, Ludtke A, Wenzel K, Koehnlein M, Schuelke M, L�demann L, Schmidt HH.

Muscle Research Group, Department of Neurology, Medical Faculty of the Charit�, Berlin, Germany.

OBJECTIVE: To characterize muscle and nerve pathology in Dunnigan familial partial lipodystrophy (FPLD). METHODS: We used conventional histology, immunohistochemistry, messenger RNA (mRNA) expression, gene sequencing, and clinical studies of 13 patients with neuromuscular involvement. RESULTS: The clinical findings consisted of muscle hypertrophy (12/13), severe myalgias (9/13), and multiple nerve entrapment syndromes (8/13). Skeletal muscle histology demonstrated marked Type 1 and 2 muscle fiber hypertrophy and nonspecific myopathic changes, whereas numerous paranodal myelin swellings (tomacula) were found in sural nerve biopsies. We found that myostatin mRNA expression was reduced in patients with FPLD vs controls. We sequenced the myostatin gene in our subjects, but found no mutations. We then investigated whether or not SMAD, the intracellular mediator of myostatin signaling, might be impaired in patients with FPLD. We found that in FPLD muscle, a large number of SMAD molecules adhered to the nuclear membrane and were not found within the nucleus, compared with normal muscle or muscle from a patient with a non-FPLD lamin A/C disease. CONCLUSION: The myopathy and neuropathy associated with Dunnigan familial partial lipodystrophy are distinct from other lamin A/C disorders. We hypothesize that the lipodystrophy-associated mutation interferes with SMAD signaling, linking this type of lipodystrophy to the phenotypically similar myostatin deficiency.


----------------------------------
see the hypertrophy image at:

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0021-...ttext&tlng=




------------------------------------
------------------------------------
*by me at mindandmuscle:


PPAR Delta agonism, muscle atrophy.
http://www.mindandmuscle.net/forum/index.p...c=31355&hl=


J Physiol. 2007 Aug 15;583(Pt 1):381-90.

PPARdelta agonism induces a change in fuel metabolism and activation of an atrophy programme, but does not impair mitochondrial function in rat skeletal muscle.
Constantin D, Constantin-Teodosiu D, Layfield R, Tsintzas K, Bennett AJ, Greenhaff PL.

Centre for Integrated Systems Biology and Medicine, Queens Medical Centre, University of Nottingham Medical School, Nottingham NG7 2UH, UK.

PPARalpha agonism impairs mitochondrial function, but the effect of PPARdelta agonism on mitochondrial function is equivocal. Furthermore, PPARalpha and delta agonism increases muscle fatty acid oxidation, potentially via activation of FOXO1 signalling and PDK4 transcription. Since FOXO1 activation has also been suggested to increase transcription of MAFbx and MuRF-1, and thereby the activation of ubiquitin-proteasome mediated muscle proteolysis, this raises the possibility that muscle fuel selection and the induction of a muscle atrophy programme could be regulated by a single common signalling pathway. We therefore investigated the effect of PPARdelta (delta) agonist, GW610742, administration on muscle mitochondrial function, fuel regulation, and atrophy and growth related signalling pathways in vivo. Twenty-four male Wistar rats received vehicle or GW610742 (5 and 100 mg per kg body mass (bm)) orally for 6 days. Soleus muscle was used to determine maximal rates of ATP production (MRATP) in isolated mitochondria, gene and protein expression, and enzyme activities. MRATP were unchanged by GW610742. Muscle PDK2 and PDK4 mRNA expression increased with GW610742 (100 mg (kg bm)(-1)) compared to vehicle (P<0.05), and was paralleled by a twofold increase in PDK4 protein expression (P<0.05). The activity of beta-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase increased with GW610742 (P<0.05). Muscle MuRF1 and MAFbx mRNA expression was increased by GW610742 (100 mg (kg bm)(-1)) compared to vehicle (P<0.05), and was matched by increased protein expression (P<0.001), whilst Akt1 protein declined (P<0.05). There was no effect of GW610742 on 20S proteasome activity and mRNA expression, or the muscle DNA: protein ratio. GW610742 switched muscle fuel metabolism towards decreased carbohydrate use and enhanced lipid utilization, but did not induce mitochondrial dysfunction. Furthermore, GW610742 initiated a muscle atrophy programme, possibly via changes in the Akt1/FOXO/MAFbx and MuRF1 signalling pathway.


now i ampursuing, direct ways to increasing AMPK activity (but only at adipocytes).
AT least PPARs Alpha and Delta, raises suspicions in me.

what do you think ?, in the same dish; Myostain, Follistatin, Activin, PPARs, Beta2 Adrenergic agonists, PDK4.






----------------------------
----------------------------
Muscle Nerve. 2005 Jan;31(1):34-40.

Loss of myostatin expression alters fiber-type distribution and expression of myosin heavy chain isoforms in slow- and fast-type skeletal muscle.

Girgenrath S, Song K, Whittemore LA.

Wyeth Department of Cardiovascular and Metabolic Diseases, 87 Cambridge Park Drive, Cambridge, Massachusetts 02140, USA.

Myostatin (Mstn) is a member of the transforming growth factor-beta family that negatively regulates skeletal muscle mass. Mstn knockout mice have greater skeletal muscle mass than wild-type littermates. We investigated the effect of Mstn on fiber type by comparing adult muscles from the murine Mstn knockout with wild-type controls. Based on myofibrillar ATPase staining, the soleus of Mstn knockout mice displays a larger proportion of fast type II fibers and a reduced proportion of slow type I fibers compared with wild-type animals. Based on staining for succinate dehydrogenase (SDH) activity, a larger proportion of glycolytic fibers and a reduced proportion of oxidative fibers occur in the extensor digitorum longus (EDL) of Mstn knockouts. These differences in distribution of fiber types are accompanied by differences in the expression of myosin heavy chain (MHC) isoforms. In both Mstn knockout soleus and EDL, larger numbers of faster MHC isoforms are expressed at the expense of slower isoforms when compared with wild-type littermates. Thus, the absence of Mstn in the knockout mouse leads to an overall faster and more glycolytic muscle phenotype. This muscle phenotype is likely a consequence of developmental processes, and inhibition of Mstn in adults does not cause a transformation to a more fast and glycolytic phenotype. Our findings suggest that myostatin has a critical role in regulating the formation, proliferation, or differentiation of fetal myoblasts and postnatal fibers.

.

Very nice post. Kudos!

OK, myostatin inhibitors are out.

follistatin agonism is out.

oswaldo - how difficult would it be to stimulate MKK4? I want to look into this more. Also, I want to look into HSL.

Dash - in response to your HDCI's suggestion:

this from the wiki:

Functions
Deacetylation removes acetyl groups from histone tails, causing the DNA to wrap more tightly around the histones and interfering with the transcription of genes by blocking access by transcription factors. The overall result of histone deacetylation is a global (non specific) reduction in gene expression.

seems like a harsh thing to undergo for some myostatin down reg. What else is being down regulated? Worth a pub peek.


Oh shit, Oswaldo - take a look at this from 2004-

Iezzi S, Di Padova M, Serra C, Caretti G, Simone C, Maklan E, Minetti G, Zhao P, Hoffman EP, Puri PL, Sartorelli V.
Muscle Gene Expression Group, Laboratory of Muscle Biology, NIAMS, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.

Fusion of undifferentiated myoblasts into multinucleated myotubes is a prerequisite for developmental myogenesis and postnatal muscle growth. We report that deacetylase inhibitors favor the recruitment and fusion of myoblasts into preformed myotubes. Muscle-restricted expression of follistatin is induced by deacetylase inhibitors and mediates myoblast recruitment and fusion into myotubes through a pathway distinct from those utilized by either IGF-1 or IL-4. Blockade of follistatin expression by RNAi-mediated knockdown, functional inactivation with either neutralizing antibodies or the antagonist protein myostatin, render myoblasts refractory to HDAC inhibitors. Muscles from animals treated with the HDAC inhibitor trichostatin A display increased production of follistatin and enhanced expression of markers of regeneration following muscle injury. These data identify follistatin as a central mediator of the fusigenic effects exerted by deacetylase inhibitors on skeletal muscles and establish a rationale for their use to manipulate skeletal myogenesis and promote muscle regeneration.

PMID: 15130492 [PubMed - indexed for MEDLINE]


now we have contradicting data on follistatin's usefullness as a myostatin down reulator AND we have a method - HDACi's.

More specifically : trichostatin A (TSA), and butyrate, and benzamide

TSA also has lipolytic effects:

Regulation of uncoupling protein-2 mRNA in L6 myotubules: II: Thyroid hormone amplifies stimulation of uncoupling protein-2 gene by thiazolidinediones and other peroxisome proliferator-activated receptor ligands in L6 myotubules: evidence for a priming effect.L�pez-Solache I, Marie V, Camirand A, Silva JE.
Department of Medicine, Division of Endocrinology, Jewish General Hospital, Lady Davis Institute, McGill University, Montreal, Quebec, Canada.

The stimulation of the uncoupling protein-2 gene (ucp2) by thyroid hormone (triiodothyronine [T3]) in vivo is variable, suggesting complex interactions and even the possibility of indirect effects. We investigated the effect of T3 on ucp2 expression in L6 myotubules. Alone, T3 did not significantly stimulate ucp2 expression in L6 cells, but it amplified the stimulation by thiazolidinediones (TZDs). L6 cells expressed both alpha1 and beta1 thyroid hormone receptors and the data were consistent with the effect being mediated by these receptors. T3 also enhanced the stimulation of ucp2 by the nonselective peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) ligands bezafibrate and carbacyclin, but not that by oleic acid or norepinephrine. L6 cells expressed PPARbeta and PPARgamma, but not PPARalpha. As short as a 1-h preexposure of L6 cells to T3 was sufficient to amplify the effect of PPAR ligands. Neither transcription nor translation was needed for this effect of T3. T3 did not affect the t1/2 of UCP2 mRNA. The histone deacetylases inhibitor trichostatin A (TSA) stimulated the expression of ucp2 but did not add to the effect of T3 nor did this hormone enhance the effect of TSA. These results suggest that T3 selectively enhances the transcriptional stimulation of ucp2 by TZDs and nonselective PPAR ligands by priming the gene to a transactivating signal(s) generated by such ligands.

PMID: 12588052 [PubMed - indexed for MEDLINE]


look at the references to TZD's being synergistic to PPAR beta and gamma. Two things I had at first glance considered widely suggested against. Spook even warns against NOT taking TZDs..... but it looks like taken with Bezafibrate we may have a very good combo...


DASHFORCE DAMN YOU, YOU'VE DONE IT AGAIN!

Stage-specific modulation of skeletal myogenesis by inhibitors of nuclear deacetylases.Iezzi S, Cossu G, Nervi C, Sartorelli V, Puri PL.
Laboratory of Muscle Biology, Muscle Gene Expression Group, National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.

Nuclear acetyltransferases promote and deacetylases inhibit skeletal muscle-gene expression, suggesting the potential effectiveness of deacetylase inhibitors (DIs) in modulating skeletal myogenesis. Surprisingly, previous studies have indicated that DIs suppress myogenesis. The recent observations that histone deacetylases associate with the muscle-regulatory proteins MyoD and MEF2C only in undifferentiated myoblasts prompted us to evaluate the effect of DIs at distinct stages of the myogenic program. We found that exposure of established rodent and human muscle cells to distinct DIs has stage-specific effects. Exposure of undifferentiated skeletal myoblasts to DIs, followed by incubation in differentiation medium, enhanced the expression of muscle-specific reporters and increased the levels of endogenous muscle proteins, leading to a dramatic increase in the formation of multinucleated myotubes. By contrast, simultaneous exposure of muscle cells to differentiation medium and DIs inhibited the myogenic program. Likewise, embryos exposed in utero to nonteratogenic doses of DI at the early stages of somitic myogenesis (embryonic day 8.5) exhibited an increased number of somites and augmented expression of a muscle-specific transgene as well as endogenous muscle genes. The functional effects induced by DIs were mirrored by changes in the state of acetylation of histones present at a muscle-gene enhancer and of MyoD itself. These results represent the first evidence that DIs can enhance muscle differentiation and suggest the rationale for their use in manipulating adult and embryonic skeletal myogenesis.

PMID: 12032356 [PubMed - indexed for MEDLINE]

FDA approved HCDi - Zolinza. Bitches. Plan and simple the shit kills ALL cancer you'd ever get.

A few threads of interest... I've looked through them before...

http://www.mindandmuscle.net/forum/index.php?showtopic=11476
http://www.mindandmuscle.net/forum/index.php?showtopic=10495

Now why is myostatin inhibition out? Looks like this myostatin propeptide deserves some attention.

price tags

nice read... I have to say I'm a little proud that admittedly I've never seen either thread and I'm having the same ideas spook and nandi had....

at any rate they looked like they were both in favor of some kind of HCADi for our purposes just didn't have a safe one at the time.

.




i was going to ask about the same








laughs...............

very funny.



.

Oswaldo -- what is your native tongue?

spanish.

venezuela.

if you two have that kind of cash to spend on this shit, you go right ahead. I'd love to read the log. However, I don't see it as very likely that doing research on something that is out of the realm of reasonably priced does anyone any good. At least on here.

for sure.

anyway for me, is very important, cos, myostatin is regulated by glucocorticoids, and myostatin is required for the catabolic effects of glucocorticoids (I suffer of hypercortisolemia).



.

i guess I don't understand why would should prattle on about a drug none of can afford. Unless of coarse you can somehow get script for it (maybe in Venezula this is possible?) and if so.... You need my home address

but if not, i think exploring alternate routes (maybe with affordable substances) would be extremely exciting.

Ah, ch�vere. Pas� buen rato en Puerto Rico y unos meses en Per�. Este verano voy a pasar un mes en Costa Rica -- stoy bien animado. De hecho anoche termin� un ensayo de 5 p�ginas (en espa�ol) sobre la dieta vegetariana... con lo dif�cil que me fue encontrar los vocablos adecuados para este tema, no me imagino c�mo demonios t� te comunicas tan bien con nosotros, especialmente considerando el nivel de especializaci�n de t�rminos... Kudos.