Я хотел был бы начать обсуждение центризованное на нервных коррелатах атлетической талантливости, с специальным интересом в расовой разнице. Я come across эта статья сегодня reignited мой интерес в этом вопросе я имею пока увидеть convincingly после того как я адресован.

Оптимальное физическое представление в спортсменах: ключеваяа роль допамина в специфически нейротрансмиттере/гормональном механизме

Кристина Гилберт
Суд Фрэнсис, 7 Грег. Бульвар Afxentiou, 6023, Larnaca, Кипр
Полученное 2-ое апреля 1994; Откорректированное 20-ое декабря 1994; принятое 4-ое апреля 1995. Available online 20-ое апреля 2000.

Конспект

Предложено что тренировка тренировки водит к переустановить центрального autonomic слабонервного состояния системы (american national standard), дорабатывает функцию neuroendocrine и последовательно приводит к в модернизированной эффективности физиологических/метаболически регулировок. Держится, что будет начиная механизм нейротрансмиттера широко должн, необходимо, к активации невронов некоторого мозга холинергических (N. amygdala), стимулирование гипоталамическ-pituitary-адренокортикального pathway, и к cortisol как доминантное периферийное эффекторное общей улучшенной эффективности. Этот тезис поднимает некоторые вопросы. Присытствыющий анализ, основанный на изучениях сидячего и работает натренированных людей, предлагает following: что (1) профиль american national standard в тренировке состоит в увеличенное допаминэргическом (DA) по отношению к норадренэргической деятельности (NA) и увеличенному вагусному тонизируйте; (2) DA будет главным образом нейромодулятором катехоламина/нейротрансмиттером мозга, сразу, котор включили в управление мотора в striatum и ключево к механизму основному увеличило и поддержало эффективность людей натренированных тренировкой; (3) DA будет главным участником в много аспектов функции мотора вклюают регулировку сердечнососудистой и ренальной функции (тарифа сердца, кровяного давления, и другого), тона мышцы, визуально обрабатывать, гомеостазирования кальция, синтеза протеина и conceivably оптимального использования входа еды; (4) периферийные действия DA отражают и функционально взаимосвязаны к наблюдаемой гловальной активации систем мозга DA в работать животных, и вероятно человека; (5) по-разному профиль энзима эволюционирует в тренировке тренировки может potentiate синтез DA и сохраняет структурно и функциональную герметичность центральных невронов DA; (6) что перенос к увеличенному DA против деятельности при NA происходит в тренировке натренировало белизны походит норма для сидячих африканцев и совещается определенные физиологические преимущества; (7) там будет недвусмысленным доказательством для физиологической эффективности преобладанного DA профиля american national standard можно сопоставить к низкому падению заболеваний отнесенных DA в африканцах вызревания; (8) данные предлагают что превосходство спортсменов верхн-типа африканских в ходе расстояния и их емкость выносливости отнесены к своиственному нейрофизиологическому преимуществу, к эффективному синтезу DA и протеина, уменьшитому тарифу склонения DA во время вызревания и к улучшенному гомеостазированию кальция, inter alia. В течении этого изучения, термина сидячая refer to вопросы не проходя специфически тренировку тренировки определенных интенсивности и продолжительности.

Это будет также интересный бит:

Теперь, это от изучения заболеванием сердца, поэтому я уверен больше всего вопросов был старе и вероятно в опасности или уже имел случай. Я буду любознательон на азотоводородные уровни окиси были бы здоровой, тоны, более молодые черные мужчины сравненные к мужчинам черно-белых untone, и тонизирую белых мужчин.

(Hijack резьбы) объяснение для превосходства бегунков эфиопских и Kenyan расстояния вероятн удлиняет за нейрофизиологическими преимуществами. Том Noakes детализировало эта милую наилучшим образом в Lore бежать. Если я вспоминаю правильно, то он заключил разницы в compostion мышцы (пропорции медленного против быстрого twitch) и функцией (возвращением, упругостью энергии) были значительно перемеююые. Восточные африканцы и черные южные африканцы необходимо имеют быстрые мышцы twitch fatigue как мышцы twitch белого мальчика медленные, главное сопротивление усталости («усталость протягивать-шортинга»), cEtc. Не было значительно разниц между идущей экономией, VO2 максимумом, ect.

Любое прочитало Taboo Entine?

О'КЕЙО, я как раз перечитал вещество Noakes на этом вопросе.

Восточные африканцы имеют: высокий процент типа II, главное сопротивление усталости этих волокон, большая деятельность mitochondria и synthase цитрата, более низкие уровни лактата крови и более медленный тариф накопления жары во время тренировки против белых бегунков расстояния. Максимум VO2 не поменял между 2 группами.

Попытка связать это внутри с резьбой blarger: Тип iий против характера типа II волокна мышцы как-то не отнесен к иннервации? (т.е. «нейрофизиологическое преимущество» черных бегунков расстояния)

Интересный стержень (редактируемый y) -- Я интересую если это имеет что-нибыдь сделать с моей резьбой «неуклюжести» -- когда был прошлый раз вы увидела топорную черноту, котор ванта? И (обобщающ) их танцуя способность реально кажется больше природы чем воспитывает…

Может любое схватить полный вариант статьи, котор я вывесил?

Intern Med Gen j. 9-ое фев. 2008 [Epub впереди печати]
Арбуз и зажаренное потребление африканскими американцами - генетическое соединение цыпленка?
Ghods BK, Roter DL, Форд DE, Larson s, Arbelaez JJ, LA бондаря.

Разделение вообще внутренне микстуры, отдела микстуры, школы университета Johns Hopkins микстуры, Baltimore, MD, США.

ПРЕДПОСЫЛКА: Меньшее исследование расследует почему африканск-американцы любят арбуз и зажаренный цыпленка. ЗАДАЧА: Задача этого изучения должна была изыскивать генетические отметки для этого поведения через близнеца и профильные изучения. РЕЗУЛЬТАТЫ: TBA.

Фактическ, связать back to столб Ardvics, арбуз повышает уровни крови аргинина: http://www.freshplaza.com/news_detail.asp?id=2953

Исследователя от ARS, университета Texas A&M, университета Невады, и университета штата Oklahoma, сообщали что уровни аргинина крови увеличили 22 процентами после 3 неделей выпивая сока арбуза с каждой едой. Автор руководства изучения, Джулия Collins в питании журнала, сказал amino acid от арбуза смогло быть полезно для людей с повышенными уровнями амиака, проблемами перехода аргинина, или увеличенным кишечным нервным расстройством аргинина, как находит в людях с усилием и инфекцией.

Исследователя завербовали здоровых волонтеров (между 12 и 23 в группу интервенции) и задали их для того чтобы получить 0, 780, или 1560 грамм сока арбуза в день, обеспечивая ежедневную дозу L-citrulline 0, 1 или 2 грамм. Интервенции продолжали 3 недели и вопросы более поздно были пересечены сверх после периодов вымоины от 2 до 4 неделей. После 3 неделей интервенции, Collins и co-workers сообщают что голодая уровни крови аргинина увеличили 11 и 22 процентами для интервенций низкого уровня и сока высок-дозы, соответственно. Уровни орнитина, продукт катаболизма аргинина, также увеличенный в группе сока арбуза высок-дозы 18 процентами после 3 неделей. “ потому что интервенция сока арбуза не была продолжена более длиной чем 3 недели, не знано если аргинин выравнивает плато на 3 неделях или если были бы дальнейшие увеличения с увеличиваемой администрацией, то, ” заявило исследователей. Ранее изучения с животными сообщали что администрация citrulline может быть вредна к уровням других amino acid, но никакие такие результаты не наблюдались в этом людском изучении, они сказали.

Серьезно… не можем мы deep fry арбуз и получить оба преимущества?

Сравнивая представление высоки натренированная черно-белой/других спортсменов на, котор дали атлетической задаче, своя очевидно невозможная для того чтобы изолировать нервные перемеююые от механически. Черное засилье в взрывно случаях может быть просто из-за главных коэффициентов волокна мышцы, более плотно лигаментов, и all the причины другие разъясняли здесь и в книгах как Taboo. Я реально заинтересован внутри будет возможностью что некоторые людей имеют определенные генетические/эпигеномные преимущества на ИСПОЛЬЗОВАНИИ их тел. От простого замечания, люди африканского спуска кажутся правоподобными выбранными для иметь эти отметки, если они фактическ существуют. И от общий научня познание допамин в striatum сразу включается в управление мотора, поэтому возможно отметки для striatal функции допамина найдены более часто в некоторых населенностях. Другая статья выбранного:

http://www.springerlink.com/content/c10v084635734h0u/

Полиморфизмы GLAVNых генов систем нейротрансмиттера: I. Допаминэргическая система

A. Kulikova1 M., N. v. Malyuchenko1, A. Timofeeva1 M., A. Shleptsova1 V., Yu. ’ kova1, A M Vedyakov2 и G. Tonevitskii3 A. Shchegol A.

(1) университет штата Moscow, Moscow, 119899, Россия
(2) центр нет 143 федерального биомедицинского агенства медицинский, Moscow, 125364, Россия
(3) научно-исследовательскийа институт Вс-России физического образования и спортов, Moscow, 105005, Россия

Получено: 9-ое ноября 2006

Резюмируйте просмотрение фокусирует на молекулярных и генетических основаниях людских traits личности полезных для предсказывать личное представление в спортах. Были найдены, что связаны полиморфизмы гена приемного устройства допамина с изыскивать новизны, зависимостью вознаграждением, персистированием, cEtc. Эти факты демонстрируют важность изучений на вкладах по-разному вариантов гена характерных системы допамина к образованию predisposition спортсмена к успеху в спортах.
Первоначально русское © M.A. Kulikova текста, N.V. Malyuchenko, M.A. Timofeeva, V.A. Shleptsova, kova ’ Yu.A. Shchegol, A M Vedyakov, A.G. Tonevitskii, 2007, опубликовано в Fiziologiya Cheloveka, 2007, cVol 33, нет 6, – 112 pp. 105.

Почему африканцы имеют некоторую супер-awesome систему допамина? Окружающая среда (богачи, серии еды, хорошая погода) ободряет новизну изыскивая, penalize тщательное управление ресурсами как очень как климаты зимы, и анормално высокие тарифы тучности африканцев и африканских американцов которые сопоставляют отрицательно с допаминэргическим тоном делают мной милое скептичное.

Между тем, ваш климат холодн-ишака Nordic требует тщательным управлению ресурсами/организации и далекое репрессировать к новизн-изыскивать или быть расточительн.

Я довольно damned скептичными.

Caleb не сделало сравнение между 2 определенными подвидами африканцев? Западные африканцы и восточно/на юг африканцы, оба с по-разному фенотипами?

Западные африканцы будут хорошими sprinters, восточными/на юг африканцы будут типами расстояния, если т помогает.

Он кажется вы lumping все допамин-обязательно системы мозга в одно. Качество действовать nigrostriatal pathway может быть unlinked к другим pathways допамина производят эффект некоторые из поведений, котор вы упоминаете.

Видящ справку к что-нибыдь но гловальной функции DA в этой резьбе.

согласитесь с frange, их окружающая среда дал им хорошие андрогены, которая делает их более лучшим на спортах, не допамин

Расовые разницы находятся среди взрывно тем вокруг. Я угадываю если вы talk about превосходство черноты in some way, то, вы позволен для того чтобы обсудить его. Кажется естественно что были расовые разницы, no matter what толпа пикокулона сказала бы нам. Я имею на леты заключил что negros имеют естественный край в физическом realm. Почему после этого это было бы taboo, котор нужно думать они могло немного нуждаться в других зонах, как мнение, умственное? Ooooops, я нахожусь в тревоге теперь. Но в виду того что я сболтнул его вне, кажется логически. Если природа дает преимущества в одной OBLASTи, то она клонит компенсировать в других OBLASTях. Если negros имеют главные мышцы, то они могут прожить в окружающей среде которая усилила physicality. Развитие после этого дает их они для того чтобы выдержать. В других окружающих средах мозги могут быть ы.

Wimmins было all the временем shoppin'…, котор вы слышите меня, fellas? Я прав?

Название говорит атлетизм, и меня незнающе VSех предположений которые posit гловальная функция DA как посредник этого атрибута. Пока это может быть tenable мое более менее честолюбивое предложение должно было изолировать зоны мозга контролируют искусства мотора.

К liorrh, я верю андрогены влияет на функцию DA.

Вспомните melanotan резьбу? http://www.mindandmuscle.net/forum/index.p...mp;#entry435712

Статья re: Агонист Melanocortin влияя на вентральный tagmental nigra зоны и substantia будет другим руководством worth исследовать. Идея что люди африканского спуска имеют приемными устройствами melanocortin действуют если они высоки простимулированы солнечним светом альфаы-MSH даже отсутствующим (и таким образом получает associated преимущества в мозге).

И даже не получите меня начато на redheads.

Серьезно, будет делом с едой авиакомпании?

Reggie Warrington: Женщины были shoppin'!, котор вы не можете остановить женщину от shoppin'!


То поистине, они любит ходить по магазинам.

Никакое время прочитать это теперь но не может быть полезно…

Я имею «злободневное просмотрение» но кнопка приложения пойдена.

Олимпийский мозг. Пластичность corticospinal играет роль в приеме искусств NEOBXODIMA для high-performance спортов?

Неинвазивные методы электрофизиологических и воображения недавн делали исследование
неповрежденный поступая людской мозг по возможности. Одна из intriguing новых зон исследования то
начните throughthesenewtechnical выдвижения будет улучшенным вниканием пластмассы
приспособительные изменения в нейрональных сетях основных улучшили представление по отношению к искусству
тренировка. Расширение кортикального ormodulation представления возбуждаемости corticomotor
специфически мышцы включили в представлении задачи NEOBXODIMY для приема искусства. Эти
кажется, что ы прошед параллельно параллельно изменения на кортикальном уровне изменениями в передаче в хребтовое нейрональное
сети, которых отрегулируйте вклад сензорных механизмов обратной связи к исполнению
задача. Кажется, что будут такие приспособительные изменения также необходимы для консолидации памяти
представления задач мотора и таким образом для lasting способности выполнять высоки skilled
движения such as те требуемые для олимпийских спортов.

Исходы putt гольфа предсказаны сенсорномоторными церебральными ритмами EEG

Не знано вовлечены ли прифронтовые церебральные ритмы 2 полусфер внутри
точные управление и баланс мотора. Адресовать этот вопрос, electroencephalographic (EEG) и
stabilometric записи одновременно были выполнены в 12 right-handed экспертных golfers.
были спрошены, что стояли вопросы чистосердечными на stabilometric платформе усилия помещенной на зеленом цвете гольфа
simulatorwhile играющ около 100 putts гольфа. Баланс во время putts был индексирован sway тела
зона. Кортикальная деятельность была индексирована уменьшением силы в spatially увеличенной альфае (– 8 12 герца)
и бета (– 13 30 герц) ритмы во время движения, refer to как период pre-движения. Оно
нашл зона sway тела показала подобные значения в успешно и неудачно
putts. In contrast, высокочастотная сила альфаы (– около 10 12 герца) была более мала в амплитуде
в успешно чем в неудачных putts над прифронтовым midline и рукояткой и рукой
зона правой главным образом сенсорномоторной OBLASTи; сильно уменьшение силы альфаы,
мало ошибка неудачных putts (т.е. расстояния от отверстия). Эти результаты показывают
ритмы той высокочастотные альфаы над ассоциативным, premotor и non-доминантным главным образом
сенсорномоторные OBLASTи subserve управление мотора и предвестниковы представления ’ s golfer.

Завербовали вопросы и этичные людей утверждения 7 и 5 golfers женщин экспертные.
Они практиковали гольф для больше чем 8 лет и по крайней мере 5 раз неделя, и регулярно состязаются в национальных и международных конкуренциях. Их средним возрастом были леты 20.8±1 (ряд: – 16 25 лет). Все golfers были right-handed как измерено инвентарем Edinburgh (серединой 56.3±6.2%). Всеми вопросами дали их informed согласие согласно объявлению Helsinki, и были свободно изучение towithdrawfromthe в любое время. Процедура была одобрена местным учрежденческим комитетом этики (школой I медицинской, университетом ’ Sapienza ‘ Rome). Но была они чернотой или белизной?

Вклад transcranial магнитного стимулирования к вниканию кортикальных механизмов, котор включили в мотор
управление

Стимулирование Transcranial магнитное (TMS) первоначально было использовано для того чтобы оценить герметичность
тракт corticospinal в людях неинвазивно. В виду того что эти раньше изучают, развитие
спаривать-ИМПа ульс и repetitive TMS протоколы позволили исследователям исследовать inhibitory
и excitatory взаимодействия различных зон мотора и non-мотора кортикальных внутри и
через церебральные полусферы. Эти применения обеспечивали проницательность в intracortical
физиологические процессы основные функциональная роль по-разному зон мозга в различном
познавательныйа процесс, управление мотора в здоровье и заболевании и neuroplastic изменения во время
спасение функции после убытоков мозга. Использовано in combination with neuroimaging инструменты, TMS
обеспечивает ценную информацию на функциональном connectivity между по-разному зонами мозга, и
на отношении между физиологическими процессами и анатомической конфигурацией специфического
зоны мозга и соединенные pathways. Недавн, увеличивало интерес в
размер к эти физиологические процессы модулируются в зависимости от поведенческого
установка. Цель этой бумаги присутствует (a) последнее просмотрение имеющееся электрофизиологического
данные и удар на нашем вникании людского поведения мотора и (
обсудить некоторые из зазоров в нашем присытствыющем знании также, как будущие направления исследования
в форме доступной к новым студентам and/or исследователям. Окончательно, зоны неопределенности и
ограничения в толковании изучений TMS обсужены в некоторой детали.

полнотекстово:

http://www.blackwell-synergy.com/doi/full/...iol.2007.144824

Я окончательно пошел к архиву университета получить полный вариант первой статьи, котор я вывесил. Я также вывешиваю другую статью автор снабдил ссылками тяжело. Они by no means окончательны но предлагают самую жизнеспособную точку отсчета, котор я находил пока. PM для PDFs.



Механизмы стареть и развития, 70 (1993) 95-113 95
Ирландию Ltd. издателей Elsevier научную
НИЗКО - РИСК К НЕКОТОРЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ В ВЫЗРЕВАНИИ: РОЛЬ
AUTONOMIC СЛАБОНЕРВНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ СИСТЕМЫ И КАЛЬЦИЯ
КРИСТИНА ГИЛБЕРТ
Суд Фрэнсис, 7 Грег. Бульвар Afxentiou, Larnaca (Кипр)
(Получено 22-ое марта 1992)
СВОДКА
Низкий уровень - риск стареть африканцы, в отличие от максимума - риск кавказцев, к уверенному
главные разлады, включая заболевание Parkinson, ифаркта миокарда, osteoporosis
и трещиноватости, некоторые ревматические заболевания, и общее уменьшенное падение рака,
не объясняет. В этом изучении предложено, firstly, что относительныйа риск обусловлен
общим физиологическим механизмом в состояние и кальций american national standard
игра метаболизма центральная роль; secondly, т своеобразнейшие характеристики этого механизма
в африканцах может находиться subtly увеличенный вагусный тон, относительно увеличенное допаминэргическое
против норадренэргической деятельности, и эффективных допамина/витамина D-parathormone,
анаболитная регулировка инкрети метаболизма косточки, и гомеостазирование кальция клетки; и
thirdly, то neuroendocrine-метаболически смысл обусловливает реакцию к специфическому
стимулы; следовательно, факторы «риска», как определено для определенных разладов, не
всеобще применимо. Поддерживаемая допаминэргическая деятельность, как предложено для африканцев,
соединено с низким уровнем - риск к некоторым разладам, подтверждает экспериментально продемонстрированное
первостепенная важность этого нейротрансмиттера в задерживать процессы в развитии вызревания
в животных. Профиль neuroendocrine как определено для африканцев совместимыми с a
потенциальн выдвинутый период физической и умственной правомочности и conceivable
короткая продолжительность involutionary склонения.
Ключевые слова: Вызревание; Autonomic слабонервная система; Риск заболеванием
Корреспонденция к: Др. Кристина Гилберт, суд Фрэнсис, 7 Грег. Бульвар Afxentiou, Larnaca TT301,
Кипр.
Аббревиатуры: Объявление, adrenaline/epinephrine; AMI, акутовый ифаркта миокарда; DA, допамин; GH,
инкреть роста; LH, iuteinizing инкреть; LHRH, gonadotropin-выпуская инкреть; NE, norcpinephrine;
Палладиум, заболевание Parkinson; PTH, parathormone; RA, ревматоидный артрит; SS, somatostatin; TRH,
thyrotropin-выпускать инкреть; TSH, thyrotropic-стимулируя инкреть.
0047-6374/93/$06.00 Ирландии 1993 издателей Elsevier © научных Ltd.
Напечатано и опубликовано в Ирландии
96
ВВЕДЕНИЕ
Эта бумага связана с риском механизмов основным к заболеванию в вызревании. В
следующ эту задачу она сфокусирует на значительных этнических разницах в падении
или распространимость некоторых общ происходя разладов [1.2]. Замечательно
среди этих низкий уровень - риск африканцев, по сравнению с кавказцами (белизнами), к
некоторые разлады центральной системы (CNS) [3-8], * включая Parkinson
заболевание (палладиум), акутовый ифаркта миокарда (AMI) [9.10], osteoporosis и редкие трещиноватости
[11.13], некоторые ревматические заболевания [14-18], t и общая уменьшенная распространимость
рака [19]: ~, с уменьшитым риском некоторого [20-22] и увеличенным риском других
[23.24]. контрастом, распространимость гипертензии в урбанских африканцах может быть увеличена
6- к створке 7 сравненной с белизнами [10], и ходу будет также гораздо высокее [9].
Японская и китайская доля с африканцами низкая распространимость палладиума [25-26] и
AMI [27.28] и, в китайце, низкочастотные osteoporosis и трещиноватостей [11],
хотя трещиноватости могут увеличивать [29]. Низкое падение RA сообщено внутри
урбанский (и сельский) киец [30]. Рак двоеточия низок в китайском и японском
[31]. Как в африканцах, распространимость гипертензии и ход высоки в японце
[27] и киец [28.32]. В индейцах, контрастом, падение AMI превышает мимо
2- к 5-fold тому сообщенному в белизнах [33.34], только цереброваскулярному заболеванию будет более низок чем
в африканцах [35].
Основа для этой изменчивости thus far увиливала объяснение. Никакой из максимума
факторы «риска» для AMI в белизнах вообще применимы к африканцам, или к японцу,
Киец, и индейцы. Высокие гипертензия и ход в африканцах сосуществуют с низким уровнем - риском
к AMI [9.10], по мере того как они делают в японце. Низкое содержание волокна диетпитания не повлияло на
низкое падение коронарного заболевания сердца в сельских африканцах [36]. В индейцах, ни те
полный холестерол плазмы [37.38], диетические привычки (гораздо высокее polyunsaturated и
понизьте насыщенный вход наварной кислоты сравненный с белизнами) [39], курить сигареты,
систолическое кровяное давление или голодая глюкоза крови были в состоянии быть сопоставлены с исключительнейше
высокое падение AMI [40]. Было рассмотрено что высокая распространимость
мочеизнурение oi " в индейцах не могло в действительности быть уместно к увеличенному риску к коронарному
atheroma [33].
Вообще принято что разница in response to стимул, экзогенный или
эндогенно, отражает existing состояние реагируя системы и что это может быть
охарактеризовано по крайней мере on the basis of физиологические и биохимические критерии. Оно pro-
заболевание *CNS: Палладиум последовательно более низкий [3-6], заболевание половин motoneurone как общее [7], множественное
склероз редк видимый в Африке и Азии [8].
tRheumatic заболевания: ревматоидный артрит (RA) значительно уменьшенный в западную африканскую населенность [14]
и нечасто в черноте Руанды [15]; _ ankylosing spondylitis редк [16], ostenarthrotis уменьшать [17],
polymyalgia неисвестне почти в африканцах и Orientals [18].
Cancer: melanoma редкое [20], карцинома двоеточия неисвестня фактически в урбанских и сельских африканцах [21],
бронхиальная карцинома низкая в африканцах W. индийских и отнесенная к куря привычкам [22], увеличенная подверженность
африканцев к лимфоме [23] и из африканцев, китайца и эскимосов к слюнным туморам железы [24].
97
представлено что autonomic слабонервным состоянием системы (american national standard) будет основной компонент
реагирующ систему влияя на риск к разладам вызревания, having regard to following
случаи.
Склоняя эффективностью функции american national standard будет всеобщая характеристика физиологии
предыдущее вызревание, от около пятой декады. Это выражено в измененное сердечнососудистом
и pupilary реакции к классическим функциональным тестам [41.42], начало регионарного
потеря невронов мозга catecholaminergic, и в subtly измененное гипоталамическом
нейротрансмиттер-гипофизарные interrelationships инкрети [43.44], которые в свою очередь влияют на
деятельность при инкрети эндокрина [45]. Удар этих и другого изменяет в
CNS на каждом аспекте метаболизма и на герметичности ткани над преуспевая 2
до 3 декады subtle но progressive. Достопримечательно медленное уменьшение внутри
anabolism и увеличенный катаболизм протеина, и устоичивый расход кальция косточки
[46.47]. Сопутствующе обстоятельств, увеличение в распространимости нескольких разладов (AMI
[48], RA [411, тучность [49], мочеизнурение [50]) и первое возникновение других (палладиум [51],
Заболевание Alzheimer [52]), каждое связало с измерением дисфункции american national standard,
underscores близкое отношение между состоянием american national standard и герметичностью органа.
Будет целью этой бумаги предложить, firstly, что специфически «установленное»
autonomic управление метаболизма может посовещаться физиологические преимущества, in terms of
пониженный риск к некоторым главным заболеваниям вызревания, как наблюдали вообще в африканцах,
Киец, и японец, и то subtly, котор по-разному «установило» могут предрасположить к после того как они увеличены
риск к таким же заболеваниям, как увидено в белизнах; и, secondly, то autonomic состояние
irreversibly обусловливает в любых индивидуале или группе но subject to модуляция
инкретями, диетпитанием, и физическими стимулами.
СОСТОЯНИЕ AMERICAN NATIONAL STANDARD В АФРИКАНЦАХ
Имеющиесяа данные предлагают тот вагусный тон и индивидуальныа особенности catecholaminergic
деятельность отличает subtly от белизн.
Вагусный тон
Well-known отсутствие mydriasis (т.е. дилатации зрачка in response to
autonomic стимул, such as эфедрин) в большинстве африканцев, и в значительно
большинство китайца, контрастов при положительная реакция выпытанная в большинств белизнах
(Смоква 1) [53]. Тугоплавкость темно пигментированных irides к эфедрину
различно после того как я рассмотрены как из-за более низкого содержания норадренилина (NE) радужки [54],
having regard to роль NE в больш посредничать симпатомиметические действия
эфедрина, или к по-разному «установите» отражения в CNS, или разниц в отзывчивости
pupillae constrictor к холинергическому управлению [53]. Obianwu и Rand
предложено, и продемонстрировано, та блокада мощное парасимпатическое miotic
привод (pupilary сужение) в африканцах смог отжать невоспримчивость к эфедрину
и наведите mydriasis. Затем, Smith и Rawlins предложили что
98
ЕВРОПЕЙСКАЯ РАДУЖКА BLUE-GREY-GREEN
ЕВРОПЕЙСКАЯ КОРИЧНЕВАЯ РАДУЖКА
ИНДИЙСКО.
КИЕЦ….
АФРИКАНСКО.
0 05 1.0 15 re.m,
Ressponse смоквы i. среднее mydriotic (pupilary диаметр в штосселе) к эфедрину 3%. Линии Horizoltal в каждом
рядок показывает стандартные ошибки середин реакции (Rand H.O. Obianwu и M.J., Br. J.
Ophthalmol., 49 (1965) 263-269). Воспроизведено с позволением от великобританской медицинской ассоциации,
Лондон.
явление неответа к mydriatic снадобьям было в состоянии представить избыток
парасимпатическо над участливым тоном [55].
В виду того что центральный механизм american national standard включается в mydriasis, окулярная реакция внутри
Африканцев можно сосчитать как только локализованное выражение доработанной деятельности при american national standard.
Это фундировано в части фактически отсутствием в африканцах первоначально замедлять
сердца in response to малые дозы атропина [56], реакция приписала к
несколько более высокий тон в центре вагуса.
2 более последующих замечания были уместны [53]. Невоспримчивость африканцев (и
Китайцем) к эфедрину был относительн, rather than абсолюты, и мог быть отжат мимо
массивнейшее увеличение в дозе снадобья; очевидно, реактивность ткани была доработана в
измененный смысл american national standard. Переменная чувствительность к эфедрину была записана в совсем этническом
группы (африканцы, китайцы, и индейцы) и были статистически высоки значительно внутри
белизны с light-colored irides, по сравнению с теми с темными irides. Эта универсалия
изменчивость intragroup может отразить subtle разницы в участливом/парасимпатическом
тонизируйте в каждом индивидуальном, независимо ethnicity.
Subtly измененное «установило» вагусного тона в африканцах знаменует доработанные функциональные interrelationships
с другими нейротрансмиттерами american national standard, включая NE, dihydroxyphenylethylamine,
допамин (DA), и адреналин (объявление). Следовательно, изменено
реакции сердца и других органов к различным стимулам можно предпологать.
Состояние Catecholaminergic
Допамин-B-гидроксилаза (DBH), энзим требуемый для преобразования DA
к NE, присутствует в последовательно более низкой концентрации плазмы в африканцах чем внутри
белизны [57.58], которых только от 3% до 4% основного населения могут быть повлияны на
[59]. Хотя никакие дефекты специфического в участливой слабонервной функции системы не были
замечено в африканцах [58], затем изучения на низких уровнях плазмы DBH в людях
показал subtle изменение в функциональном отношении между NE и DA
[59-64].
Таким образом, Dunnette et al. [60] предложено что поднятый уровень L-допы плазмы, где
99
плазма DBH была низка, была в состоянии быть из-за отсутствия отрицательныйа результат воздействия NE
на гидроксилазе тирозина (TH), тариф-ограничиваясь энзим для синтеза NE. Недавняя
изучение подтвердило что поднятая L-допа плазмы отразила деятельность при TH и зависела
на оборачиваемости нейротрансмиттера в невронах NE [61].
Маркированные увеличения в плазме и в мочевыделительном DA, где DBH было undetectable внутри
плазма и спинномозговая жидкость, были приписаны к поврежденному биосинтезу NE и объявления
[59]. Физиологическое и фармакологическое стимулирование участливого нейротрансмиттера
отпуск причинил значительно подъем в DA rather than NE плазмы, который был
интерпретировано как отражать главный отпуск DA и не NE от участливых нервов.
В других изучениях низкой плазмы DBH, отказ стимула усилия выпытать подъем
в плазме NE вел к взгляду DBH, rather than TH, могло тариф-ограничиваться для
Синтез NE [62-64]. Было предложено что это смогло быть связано с после того как оно увеличено
продукция DA в невронах NE и относительный дефицит NE [62].
Subtle переносы в деятельность при NE/DA наблюдаемую в всех примерах где плазма DBH
уменьшил в людей corroborated экспериментально фармакологическим ингибитированием
энзима в животных. Администрация причиненного иа АБС битор энзима DBH
уменшение в NE мозга, OTSUTSTVIE изменение в DA, и увеличение в серотонине [64]. Оно
выявил от этих различных изучений низкая плазма DBH смогла вести к subtle
изменение главным образом monoaminergic нейротрансмиттеров и влияет на
расклассифицируйте ограничивать действие других энзимов в catecholaminergic последовательности.
Кажется, что будут никакие соответствующие физиологические испытания деятельности при DA и NE внутри
Африканцы. Однако, in light of вышеуказанные данные разумно предложить то более низкое
уровни плазмы DBH в африканцах чем в белизнах смогите также быть связано с subtle
перенесите в деятельность при NE/DA. Деятельность при DA может быть увеличена и NE неизменно, или DA
неизменно и NE в относительном доработанных дефиците или своей физиологической эффективности.
реперкуссии такого переноса в catecholaminergic деятельность были в состоянии быть высоки значительно
для действий CNS этих нейротрансмиттеров и в периферийных органах и тканях.
Больш уменьшенное падение палладиума в африканцах в действительности отражает по-разному роль для
Деятельность при DA, модулируемая в части гипоталамическими нейротрансмиттерами и neuropeptides
и инкретями эндокрина.
In summary, он кажется то относительно увеличило допаминэргическое против норадренэргического
деятельность, соединенная с увеличенным парасимпатическим тоном, может быть специфически
атрибуты профиля american national standard африканцев.
ДОПАМИНЭРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
DA имеет кардинальную роль в центральных нейрональных системах (nigrostriatal, mesolimbic,
tuberoinfundibular, и друг), в регулировать главные гипоталамические нейротрансмиттеры
и neuropeptides, и совмещенная функция нейротрансмиттер-инкрети в
pituitary gland [65.66]. DA также участвует в блоке физиологических случаев [67]
то влияет на главным образом сердечнососудист-ренальную функцию, включая управление кровяного давления
и баланс электролита в людях и животных [68-73], воспроизводство [74] и con100
trol гомеостазирования кальция клетки [75.76]. Если функция DA доработана в африканцах, то как
предложенные, после этого subtly измененные физиологические реакции в центральных и периферийных системах
смогите быть предположено. Некоторые из этих периферийных систем будут расмотрены, вклюая
влияние DA на аспектах cardio-ренальной функции и на инкрети эндокрина
interrelationships нейротрансмиттера кальция метаболизма/клетки косточки.
ФУНКЦИЯ DA И CARDIO-RENAL
Кровяное давление
Ясные разницы были описаны в управлении и электролите кровяного давления
сбалансируйте в нормальных африканских и белых взрослых и детях [57.77-79]. In general,
отдыхая систолические кровяные давления покрыли подобный ряд [77.78], хотя более высоко
средние отдыхая значения были сообщены в группе в составе африканские женщины [79]. В африканце
дети, отдыхая давления были более высоки чем белизны в верхнем кровяном давлении
stratum нормального; но отдыхая тариф сердца был повышен в этот stratum в белизне
но не в африканских детях [57].
Период экскреции излишек a-24 h натрия был подобен в взрослых обоих этнические группы
[77]. Однако, нагрузка испытания натрия подвергла действию значительно разницы в нескольких параметров.
Мочевыделительная экскреция натрия и калия была, систолическим кровяным давлением
более высоко и подавление ренина плазмы более большие в африканцах чем белизны. Альдостерон
не повлиял на. Диетический вход натрия не был в состоянии объяснить дивергентные реакции
[77.78].
Отношения Ренина-DBH были знатно на отклонении. In contrast with большей частью
ассоциация высокого ренина плазмы/высоко DBH в верхних strata кровяного давления
нормальных белизн, низкий ренин/низко DBH превалировал в нормальных африканцах [57]. В гипертенсивном
Африканцы, ренин плазмы были уменьшены 50% сравненным с гипертенсивным
белизны, но мочевыделительная экскреция натрия были этими же для обоих [79].
Не знана основа для измененного управления кровяного давления. Voors et al. [57]
предложенные разницы в симпатомиметических и гормональных влияниях на кровяном давлении.
Ли высокий участливый тон prerequisite, как предложено, что, для натрия подействовать
по мере того как прессорное вещество [81] имеет пока быть исследованным в африканцах. Уменьшенное мочевыделительное
деятельностью при kallikrein в африканцах может быть содействующий фактор [80]. Друг, специфический
роль для DA может быть расмотренным, having regard to свое важное neurohormonal
функции и eminent ассоциация с ренальной васкулярной кроватью, также, как с
мезентериальный, коронарный и церебральный vasculature [67].
DA имеет уникально роль в ренальной физиологии, суммированной своими главным образом действиями внутри
стимулируя экскреция натрия и в увеличивая крови пропускает и glomerular фильтрация
тариф [67~. Обширный письмення доказательство показывает влияния различных процедур
(manit~hlation диетического натрия, расширения тома и сужения, ингибитирования энзима
продукции DA) на мочевыделительной экскреции DA и других параметров, вклюая
кровяное давление [68-73]. Более потом, ренальные действия DA и NE
функционально определенно; например, NE, не похоже на DA, отжимает ренальную подачу крови и
101
уменьшает в мочу после нагрузки натрия [67]. In terms of это и другие данные, a
subtle перенос в деятельность при DA/NE, как после того как я предложен происходит в африканцах in the presence of
более низкая плазма DBH чем в белизнах, может влиять на глубокомысленно несколько аспектов ренального
функция, включая кровяное давление и понимание и экскрецию натрия. Основа может
также подвергните действию для увеличенной подверженности африканцев к гипертензии.
Ренальные натрий и кальций
Знано что кальций проходит понимание прошед параллельно параллельно натрия в проксимальное convoluted
спровоцированы tubule почки и того натриуреза и calciuria
одновременно extraceUular жидкими расширением тома и сужением [82]. Он
значительно что эта параллель натри-кальция также отражена в по-разному
реакции африканцев и белизн к возможности кальция.
После вливания ионов кальция, ренальная экскреция иона была подобна внутри
Африканцы и белизны, но кальций сыворотки были значительно более высоки в африканцах [83].
Устно 1.25 (OH) ED 3 (витамин d) вел к последовательно более высокой мочевыделительной экскреции кальция
в белизнах чем в африканцах, тогда как значения кальция сыворотки были подобны в обоих. Принято
совместно, результаты отражают измерение удерживания кальция в африканцах, как был
наблюдали для натрия после нагрузки испытания saline [77].
Измененная деятельность при DA в африканцах может поэтому включиться в регулировать not only
ренальный баланс натрия но также ренальные реакции к витамину d и кальцию, и
по возможности к parathormone. Такие измененные interrelationships ренальных/витамина D/calcium/sodium
покажитесь, что иметь прикосновенности для метаболизма косточки и смогитесь также повлиять на
регулировка сердечнососудистой герметичности [84] и низкий уровень - риск африканцев к AMI [9].
Доработанная сердечная функция в нормальных африканцах показана в части более низкой серединой
age-adjusted maximal тариф сердца и значительно более низкое время третбана [85] и, как
упомянуто выше, отсутствием увеличения в тарифе сердца в верхушке систолической
stratum кровяного давления, in contrast to увеличение в нормальных белизнах [57]. Subtly изменено
Деятельностью при DA может быть содействующий фактор. Знаны, что будет DA potent
стимулятор сердечного contractility но, не похоже на объявлению, не влияет на тариф сердца и,
не похоже на NE, не увеличивает периферийное сопротивление [67]. DA может также подействовать как comodulator
в холинергических синапсах синуснопредсердного узла [65]. Subtly по-разному
управление нейротрансмиттера сердечной функции может теперь быть envisaged где относительно
увеличенная деятельность при DA и поднятый вагусный тон могут работать модулируя действие дальше
NE, объявление, и серотонин.
DA, ИНКРЕТИ, КОСТОЧКА, КАЛЬЦИЙ
3 вплетенных аспекта этих параметров: разницы (I) в гормональном
регулировка метаболизма косточки в африканцах и белизнах, (ii) функция DA внутри
отношение к главным инкретям анаболитных и пептида, и (cIii) взаимодействие DA и
другие нейротрансмиттеры, neuropeptides, витамин d и parathormone (i-PTH) в
управление кальция клетки.
102
Инкрети и косточка
GLAVNые индикаторы более эффективного метаболизма косточки в африканцах чем в белизнах
включите значительно более высокий витамин d сыворотки и концентрацию calcitonin [83.86],
скромные подъемы в i-PTH сыворотки в postmenopausal африканцах, in contrast to маркированные увеличения
к высокие высшийа уровень в белизнах [87.88] и, in general, понизьте кальций сыворотки внутри
белизна чем в черных женщинах. Картина изменения времени в i-PTH сыворотки не отличала
в африканских и белых людях; но, тогда как кальций сыворотки увеличил во время первые 4
до 5 декад в африканцах, он просклонял устоичив в белизнах над таким же периодом [88]. Более потом,
по-разному система витамина D-PTH была сообщена для африканцев [83], и ее
также предлагает пигментация melanin в африканцах ограничивает синтез кожи
витамина d [89].
В вызревании, потеря косточки в африканских женщинах происходит на значительно более медленном тарифе чем
в белизнах (6% в декаду против 9% в декаду), и osteoporosis и трещиноватостях находитесь
редко, in contrast to очень высокое падение обоих в белых женщинах [12]. Эти разницы
част ascribed к большим массе косточки и плотности косточки внутри
Африканцы [90.91], всеобще upheld взгляд. В уникально изучении, основанном на случайно
забор населенности африканцев и белизны всех времен живя в подобной окружающей среде,
не найдут, что была плотность косточки небольш в африканцах чем в белизнах до
конец 7th декады, и масса косточки небольш более большая в белизнах от первого к
8th декада [12]. Эти заключения согласовывают с сравнительное исследование metacarpal
диаметр и кортикальная зона в нигерийских африканцах и белизнах [92] и недавнем детальном
изучьте что показано отсутствию разницы в trabecular томе косточки в африканце
и белые женщины [93].
Вопрос плотности косточки будет важным в подвергать действию по возможности физиологическое
основа для этнических разниц в падении трещиноватости. Наблюдалось [12] тому
максимальная плотность косточки была достигана быстро и в самом начале белизны (3-яя декада) но
на гораздо медленнее тарифе в африканцах, задерживаемо к более дополнительные 15 лет. С тарифа
процессы управлены функцией эндокрина, эта длинняя задержка могут отразить
subtle разницы в анаболитных регуляторах инкрети метаболизма косточки (инкрети секса,
инкреть роста (GH), somatomedin, и инкреть тиреоида). В дополнение к
их роль в метаболизме кальция, всем замечена для их действия в увеличивая коллагене
синтез [94-96]. Subtle изменения в этих инкретях, together with эффективное
система PTH-витамина d описанная в африканских женщинах, может обеспечить соотвествующее
механизм для подходящего обслуживания структуры косточки, клеток, и специально
органическая матрица, включая коллаген и mucopolysaccarides. Последствия могут
выразьте в уменьшенных потере косточки и rarity трещиноватостей, как наблюдали в вызревании
Африканские женщины.
Влияния предложенного доработанного гормонального профиля маловероятны быть ограниченным
к косточке. Соединительные ткани и земное вещество в другом месте могут также прореагировать по-разному,
such as в dermis кожи, стены кровеносных сосудов (коронарной артерии, аорты; см. P. 105),
и мышца. Уместно что низко - риск к трещиноватостям в женщинах Polynesian вызревания был
рассмотрено как обязательно из-за увеличенной массы мышцы и массы косточки, как предложено
для африканцев [91], но довольно к обобщенному увеличению в соединительной ткани [97].
103
DA и функция инкрети
Это имеет сразу bearing on предложенный измененный анаболитный профиль инкрети
Африканцы. Как inhibitory регулятор гипоталамической luteinizing выпуская инкрети
(LHRH), тиреоид-выпускающ инкреть (TRH) и somatostatin (SS), и pituitary
luteinizing инкреть (LH) и инкреть тиреоида стимулируя (TSH), DA влияют на все
главные анаболитные инкрети и повлияны на их действиями обратной связи [65.66].
DA необходимо для овариальной функции [74], и эстрогенов и андрогенов в свою очередь
смогите увеличить оборачиваемость DA [65]. DA стимулирует секретирование GH [66], доли с тиреоидом
простимулированы инкреть (и melanin) общий прекурсор amino acid (тирозин), и
TRH [98] и отрегулировано в части TSH [99]. Более последующее соединение существует
DA, инкрети, и melanogenesis [1001. Pituitary -melanin-стимулируя инкреть
(a-MSH), как DA, стимулирует GH [1011 и доли с ACTH общий гликопротеид
прекурсор [65] и sebotropic действие [102]. DA уменьшает секретирование a-
MSH [65], тогда как melanin-блокирующ инкреть, XOT4 не важная
физиологический регулятор MSH, увеличивает striatal DA [103]. По возможности роль
DA в влиять на ренальное понимание ионов кальция уже было упомянуто (P. 101).
Таким образом DA несепарабельн соединено с главными анаболитными регуляторами метаболизма косточки.
В этих рамках ’ по-разному ‘ установленное системы витамина D-PTH [83] может также
будьте включенн. Герметичность косточки в женщинах вызревания африканских может теперь быть воспринимана
в более широком смысле subtly измененного профиля DAihorrnonal. Это может иметь удар
not only на косточке но на метаболизме кальция и протеина вообще и на метаболизме липида
в коже.
Нейротрансмиттеры, инкрети, и гомеостазирование кальция
Отношение между DA, инкретями эндокрина, витамином D-PTH и кальцием косточки
underscored сложным нейротрансмиттером [104.105.75] и витамином DPTH
регулировка [106] понимания клетки и цитозолевые потоки ионизированного кальция. Несколько
примеры фокусируют на специальной роли DA.
Отпуск Synaptosomal DA, ацетилхолина и вещества p происходит in parallel with
тариф понимания ионизированного кальция [1071, тогда как объявление стимулирует efllux кальция
[105]. Чувствительность приемного устройства DA регулирует транслокацию к cytosol calciumbinding
протеин, кальмодулин, посредник нескольких действий кальция [1041. DA блокирует
SS [65] и отпуски, котор SS преграждают на понимании кальция [108], тогда как anti-SS
i-PTH сыворотки увеличений и calcitonin [109]. TRH potentiates влияния DA [98]; более потом,
в biphasic действии, TRH стимулирует немедленно мобилизацию цитозолевого кальция,
последовано за увеличиваемым, увеличиваемым притоком внеклеточного ионизированного кальция [1041.
Поднятая внеклеточная концентрация кальция умаляет влияния age-related
дефициты в DA выпускают, включая поведенческие реакции [75]. Subtle изменение в любых
один компонент (например деятельность при DA) может изменить, поэтому, все созвездие
interrelationships neurohormonal функциональные, с widespread последствиями для кальция
гомеостазирование в всех органах и тканях, включая мозг.
In summary, (I) измененное состояние DA в африканцах может быть критически в ведении к тем
subtle изменения в инкрети действуют (витамин d, PTH, анаболитные инкрети) которые
104
связано с специфически качественно атрибутами структуры косточки, включая коллаген
герметичность; эти кажется, что будут совместимыми с поддерживаемая герметичность косточки в вызревании
Африканские женщины и уменьшение к незначительным пропорциям риска трещиноватостей
сравнено с белизнами; (ii) близкий interrelationship существуя между DA и инкретью
функция предлагает что DA может способствовать к задержанному в развитии достижениу максимума
bone плотность в африканцах и к уменьшенной потере кальция в postmenopausal
Африканские женщины; это предложило замедлять действие DA, интерпретированное как сопоставлено с
консервация герметичности ткани, может примениться not only к косточке но также к nigrostriatal
невроны и к соединительным тканям, включая ту из коронарных артерий; (cIii) доработано
управление кальция клетки может быть предположено в смысле subtly измененного DAneurotransmitter/
interrelationships neuropeptide/horrnonal.
КОММЕНТАРИЙ
Поднятый вагусный тон, относительно увеличенная деятельность при DA против NE отнес к после того как он понижен
были предложены плазма DBH и ’ по-разному ‘ установленное функции инкрети эндокрина
as principal distinguishing features of Africans, compared with whites. Interaction
of this ANS-hormonal phenotype with diet imposes a specific metabolism that
modifies cell responses to endogenous and exogenous stimuli and, in time, to risk
to various disorders. Some may be increased, others reduced or even suppressed.
Thus, the neuroendocrine context of Africans, as defined, fulfils the physiological
conditions appropriate to low risk to P-d and other CNS disease, a low incidence
of AMI, and effective regulation of bone metabolism, associated with maintained integrity
in aging. Altered immunological-connective responses are reflected in the
almost unknown occurrence of ankylosing spondylitis and polymyalgia rheumatica
and a significant reduction in the prevalence of rheumatoid arthritis, especially in
rural Africans. In this same neuroendocrine-metabolic context, the incidence of
colon cancer is exceptionally low.
The basis for this remarkable reduction of risk to several major disorders cannot
be easily sought, or found, in a single cellular or plasma component or in a single
constituent of the diet. Instead, cogent evidence has been submitted to show that a
common mechanism of neuroendocrine control may determine the enhanced
physiological regulation of aspects of function affecting brain nigrostriatal neurons,
heart and coronary arteries and bone and connective tissue metabolism in Africans.
The similar low risk of Chinese and Japanese to P-d, AMI, osteoporosis, some
rheumatic diseases and colon cancer suggests certain features of the neuroendocrine
regulation of metabolism in common with Africans. Maintained DA neuronal activity
is evident in the low risk to P-d, and modified vagal activity, disclosed in part
by the poor response of Chinese to the mydriatic action of ephedrine. A modified
DA-vagal profile may contribute to the low prevalence of Alzheimer�s disease in
Japanese [l lo]. Declining serum i-PTH levels in aging Japanese women [ill] and
very low levels in Chinese [37] are one indicator of an altered vitamin-PTH regula105
tion of bone metabolism. It remains to be shown whether plasma DBH enzyme is
reduced, as in Africans. The question may also be raised whether the low prevalence
of AM1 in Eskimos [ 113 1, Tibetans [ 1121 and Greeks [ 1141 reflects a convergence on
a neuroendocrine profile resembling that of Africans, Chinese, and Japanese, despite
exposure to diverse physical environments and dietary habits.
By contrast, the specific features of ANS-hormonal interrelationships in whites
appear to fulfil the metabolic conditions that are conducive to a high risk to the same
disorders as are reported to be low in Africans.
What constitutes a �risk� factor?
A low incidence of coronary heart disease in Africans, whether normotensive or
hypertensive, clearly indicates that hypertension per se is not a �risk� factor for AMI,
as it is generally held to be for whites. Since the neurohormonal regulation of renal
function differs in the two groups, specific features of this regulation may influence
the relative vulnerability of the coronary artery in each.
Structural differences in the coronary artery of Africans tend to support this view
[ 1151. The severe type of histological reaction described in whites at 40-45 years of
age [116] was much less frequent in Africans and its appearance delayed until 50-55
years; moreover, an intense lipoidal change in the intima was relatively uncommon
in Africans [115]. Further, while the aorta calcified progressively with age in
Africans, the calcium content in subjects aged over 60 years was greatly reduced
(2000 mg.% dry weight aorta) [ 1171, compared with American whites (7000 mg.%)
of similar age [118].
Noteworthy too is epidemiological data that disclose intra-ethnic and inter-ethnic
regional differences in the responses of the coronary and cerebral arteries. High
stroke/low AM1 prevalences are a feature of Africans, and lower stroke/high AM1
a feature of whites, the former associated with high hypertension rates and the latter
with a much lower rate. The different arterial responses in Africans suggest that hypertension
may have relevance as a �risk� factor for AM1 only in the context of a
specific neurohormonal and vitamin D regulation of cardio-renal function.
A similar reasoning may be applied to plasma cholesterol as a �risk� factor for
AMI. A very high incidence of AM1 among Indians has been observed when plasma
cholesterol was raised and also when in the lower range of normal [21,37]. Raised
plasma cholesterol reflects disordered lipid metabolism but evidently is not a determinant
of vascular wall integrity. By consensus, reduction of high total plasma cholesterol
does not diminish AM1 mortality rates [ll9], nor has evidence been adduced
for diminished �risk� following reduction of plasma low-density lipoprotein cholesterol.
On the contrary, it was suggested that an opposite effect might be induced
[120].
These examples.illustrate that a so-called high �risk� factor is not universally applicable
for a specific disorder, as is frequently perceived. Special conditions need
to be satisfied for a defined stimulus to evoke a particular response, previously af106
firmed for the coronary artery and the aorta [84,115,117]. Some of these physiological
conditions have been defined for Africans.
In summary, it is proposed (i) that a common, physiological mechanism in which
the ANS phenotype and calcium metabolism play a central role underlies the risk
to �disorders of function� in all ethnic groups, (ii) that specific attributes of the ANShormonal
profile in Africans can be closely correlated to the low level of risk to
several disorders that show a high incidence in whites, and (iii) that subtle individual
differences in ANS-endocrine-metabolic interrelationships allow for a range of
responses to a specific stimulus; these determine individual �risk� in each ethnic
group. Consequently, although the incidence of P-d, AMI, osteoporosis and fractures
is greatly reduced in Africans, none of these disorders is totally excluded.
DA, hormones, diet, and aging
The proposed, relatively enhanced DA activity and low �risk� to certain disorders
in Africans confirm the experimentally demonstrated paramount importance of the
catecholaminergic system, in particular DA, and the endocrine hormones in contributing
to optimal physiological function in aging [121,122]. DA agonists, hormones
and diet can have a determining influence on the maintenance of
reproduction, brain neuron structure and function, calcium metabolism, and protein
synthesis.
In laboratory animals, diets of specific composition (tyrosine-rich/low tryptophan)
delay the onset of puberty and of reproductive involution, postpone
catecholaminergic decline, and increase life expectancy [ 123,124]. Dietary supplements
of L-dopa protect against age-related decline in neuromotor activity [ 1251.
Prolonged control of food intake, imposed by alternate-day feeding, maintains DA
striatal receptor concentrations in old rats comparable with those of young, 3 to 6-
month-old animals fed ad libitum [105]. The data show, as Roth states, that �the DA
system is amenable to modulation.� L-dopa restores GH pulses in aged rats similar
to those seen in young animals [ 1271.
In humans the carbohydrate and protein content of the diet may regulate brain
serotoninergic activity and, in turn, the selection of specific dietary nutrients
[ 128,129]. Carbohydrate consumption, or tryptophan administration, modulates behavioral
responses and can induce changes comparable with those described in early
aging [128]. A change in dietary habits may aggravate or reverse metabolic disorders.
The common low risk of Africans, Chinese and Japanese to several disorders,
despite diets of widely varying composition, might suggest that neuroendocrine factors
are relatively dominant, and diet subsidiary, in affecting metabolism. But a radical
change in diet and other environmental factors persisting over an extended
period can modify the neuroendocrine context.
Thus, different biosocial habits acquired by African migrants from rural areas to
large cities were associated with a change from a low to a high prevalence of hypertension
[ 1301. In Japanese migrants acculturated to American diets the �risk� to AM1
was significantly increased, but unaffected in those who adhered to traditional diets
107
[ 1311. Conversely, a dramatic decline in the prevalence of hypertension and stroke
followed a decrease in salt intake .among Japanese living in Japan [27].
In aging Africans, a greater measure of DA activity than in whites, judging at least
from the lower incidence of Parkinson�s disease, may have significant metabolic consequences
in which tyrosine metabolism is clearly implicated. Thyroid hormone,
sharing close neurohormonal relationships with DA and a common tyrosine precursor,
and GH stimulation by DA may contribute to a slower rate of decline of protein
synthesis.
Reduced plasma GH levels and loss of lean body mass are common in aging. But
protein loss can be arrested by the administration of physiological amounts of the
hormone to men aged over 60 years showing low plasma GH [ 1321. The ensuing
increase in lean body mass, vertebral bone density and skin thickness confirmed a
generalized stimulation of protein synthesis and, equally important, continued responsiveness
of aging tissues to a key hormonal regulator of metabolism.
The importance of exercise as a physiological stimulus that leads to reprogramming
of neurotransmitter and endocrine hormone activity in aging and pre-aging subjects
cannot be underestimated. During short-term exercise, plasma L-dopa levels
were increased, and augmented still further after exercise training for 12-16 weeks
in men aged 52-75 years [133]. Strenuous exercise led to elevated plasma GH,
somatomedin C and vitamin D in postmenopausal women [ 1341, whereas in men GH
and thyroid hormone were raised and NE and epinephrine depressed [ 1351. These
data firmly underline. the consequences of a subtle shift in DA versus NE and
epinephrine activity and altered endocrine profile, associated with stimulation of
major anabolic hormones, GH, and thyroid hormone, and of vitamin D.
CONCLUSION
The viewponint presented offers a unified approach to understanding the
physiological basis for risk to disease in aging. This approach and its implementation
differ radically from the customary focus on a random search, with largely inconclusive
results, for a single exogenous or endogenous factor to explain a specific
established disorder. The distinctive ANS-hormonal regulation of metabolism, as
proposed for Africans, confers notable physiological advantages. These may apply
equally to Japanese and Chinese. The simultaneous low risk to certain CNS disorders
(including P-d, AMI, osteoporosis and fractures, some rheumatic diseases,
and an overall reduced incidence of cancer) implies a potentially prolonged phase
of physical and mental competence in aging and a conceivable shortened duration
of involutionary decline. These are major expressions of maintained physiological
efficiency, and may also be accompanied by increased longevity.
ACKNOWLEDGEMENT
Sincere thanks are expressed to Dr. Bernard Strehler for his critical comments on
this manuscript.
108
REFERENCES
9
IO
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
21
J.K. Cruickshank and D.G. Beevers (eds.), Ethnic Factors in Health and Disease, Wright, London,
1989.
D.G. Beevers (ed.), Ethnic differences in common diseases. Postgrad. Med. J., 57 (1981) 749-793.
M.R. Le.mer and R.S. Goldman, Skin colour, MPTP and Parkinson�s disease. Lancer, 330 (1987)
212.
B.S. Schoenberg, B.O. Osuntokun, H.O. Adeuja, 0. Bademosi, V. Nottidge, D.A. Anderson and
A.F. Haerer, Comparison of the prevalence of Parkinson�s disease in black populations in the rural
United States and in rural Nigeria: door-to-door community studies. Neural., 38 (1988) 645-646.
J.E. Cosnett and P.L.A. Bill, Parkinson�s disease in Blacks: observations on epidemiology in Natal.
S. Afr. J. Med., 73 (1988) 281-283.
J.F. Kurtzke and I.D. Goldberg, Parkinsonism death rates by race, sex, geography. Neural., 38
(1988) 1558-1561.
D.E. Lilienfeld, C. Chan, J. Ehland, J. Godbold, P.J. Landrigan, G. Marsh and D.P. Per], Rising
mortality from motoneurone disease in the USA, 1962-84. Lancer, 333 (1989) 710-712.
M. Elian, S. Nightingale and G. Dean, Multiple sclerosis among United Kingdom-born children of
immigrants from the Indian sub-continent, Africa and the West Indies. Neurol. Neurosurg. Psych.,
53 (1990) 906-911.
C.H. Wyndham, Mortality from cardiovascular disease in various populations in the Republic of
South Africa. S. Afr. J. Med. Sci., 56 (1979) 1023-1030.
P.E. Idahosa, Coronary heart disease in Blacks. Lancer, 325 (1985) 634.
H. Chalmers and K.C. Ho, Geographical variations in senile osteoporosis. J. Bone Joint Surg., 52
(1970) 667-675.
L. Solomon, Bone density in ageing Caucasian and African populations. Lancer, 314 (1979)
1326-1330.
A.R.P. Walker and B.F. Walker, Osteoporosis research. Lancer, 330 (1987) 1339.
A.S. Muller, H.A. Valkenburg and B.M. Greenwood, Rheumatoid arthritis in three West African
populations. Easr A$-. Med. J., 49 (1972) 75-83.
T. Mets and V. Mubiligi, Rheumatoid arthritis and tuberculosis in Africa. Lancer. 328 (1986) 1344.
A. Calin, Ankylosing spondylitis. In G.S. Panayi (ed.), Clinics in Rheumatic Diseases: Seronegative
Spondylarrhropathies. Saunders, London, 1985, pp. 41-60.
L. Solomon, P. Beighton and J.S. Lawrence, Rheumatic disorders in the South African negro. Part
I: Osteo-arthrosis. S. Afi. Med. J., 49 (1975) 1737- 1740.
T.Y. Chuang, G.G. Hunder, D.M. Ilstrup and L.T. Kurland, Polymyalgia rheumatica: a IO-year
epidemiologic and clinical study. Ann. Intern. Med., 97 (1982) 672-680.
A.R.P. Walker and B.F. Walker, Plasma cholesterol, coronary heart disease and cancer. Br. Med.
J., 299 (1989) 52.
A.P. Polednak, Host Factors in Disease: Age, Sex, Racial and Erhnic Groups and Body Build,
Thomas, Springfield (Mass.), 1987.
A.R.P. Walker and I. Segal, Puzzles in the epidemiology of colon cancer. Editorial, J. Clin.
Gasrroenrerol., II (1989) 10-11.
S.H.D. Jackson, D.G. Beevers and L.T. Bannan, Ethnic differences in respiratory disease and carcinoma
of the bronchus. Posrgrad. Med. J., 57 (1981) 777-778.
D.F. Burkitt and D.H. Wright, Burkirr�s Lyrnphoma, Livingstone, London, 1970.
D.K. Mason and D.M. Chisholm, The Salivary Glands in Health and Disease, Saunders, London,
1975.
Li Shi-Chuo, B.S. Schoenberg, Wang Chung-Cheng, Cheng Xue-ming, Rai De-yuan, CL. Bolls and
D.G. Schoenberg, A prevalence survey of Parkinson�s disease and other movement disorders in the
People�s Republic of China. Arch. Neurol., 42 (1985) 655-657.
E.C. Wohers and D.B. Calne, Is Parkinson�s disease related to aging? In D.B. Calne, G. Comi, D.
Crippa and R. Horowski (eds.), Parkinsonism and Aging, Raven Press, New York, 1989, pp.
125-132.
M.G. Marmot and G. Davey-Smith, Why are the Japanese living longer? Br. Med. J., 299 (1989)
1547-1551.
109
28 S. Chen, R. Peto, R. Collins, S. McMahon, J. Lu and W. Li, Serum cholesterol concentration and
coronary heart disease in population with low cholesterol concentrations. Br. Med. J., ,303 (1991)
216-282.
29 E.M.C. Lau, Osteoporosis in elderly Chinese. Br. Med. J., 303 (1991) 276-282.
30 E.M.C. Lau, D.P.M. Symmons, C. Bankhead, A.J. MacGregor, S. Donnan and A.J. Silman, Low
prevalence of rheumatoid arthritis in the urbanised Chinese people of Hong Kong. .I. Rheumatol.,
(in press).
31 W. Willett, The search for causes of breast and colon cancer. Nature, 338 (1989) 389-394.
32 L.S. Liu and J.X. Xie, Epidemiology and community controlled hypertension in China. Public
Health Rev., 13 (1985) 293-308.
33 L.O. Hughes, U. Raval and E.B. Raftery, First myocardial infarctions in Asian and White men. Br.
Med. J., 298 (1989) 1345-1350.
34 P.M. McKeigue and M.G. Marmot, Myocardial infarction in Asian men. Br. Med. J., 299 (1989)
179-180.
35 R. Balajaran, Ethnic differences in mortality from ischaemic heart disease and cerebrovascular
disease in England and Wales. Br. Med. J., 302 (1991) 560-564.
36 SO�Keefe, Coronary artery disease remains rare in rural African. Human Nutrition: Clinical nutrition,
39 (1985) 335-341.
37 J.C. Banerjea and S.K. Mukherjee, Some observations on coronary heart disease. Ind. Heart J., 22
(1970) 288-299.
38 L.O. Hughes, J.K. Cruickshank, J. Wright and E.B. Raftery, Disturbances of insulin in British Asian
and White men surviving myocardial infarction. Br. Med. J., 299 (1989) 537-541.
39 P.M. McKeigue, M.G. Marmot, A.M. Adelstein, S.P. Hunt, M.J. Shipley, S.M. Butler, R.A.
Riemersma and P.R. Turner, Diet and risk factors for coronary heart disease in Asians in North
West London. Lancer, 326 (1985) 1086-1089.
40 G.L.A. Beckles, B.R. Miller, G.J. Kirkwood, D.C. Carson, S.D. Alexis and N.T. Byam, High total
and cardiovascular disease mortality in adults of Indian descent in Trinidad, unexplained by major
coronary risk factors. Lancer, 327 (1986) 1298-1300.
41 M.E. Edmonds, T.C. Jones, W.A. Saunders and D.R. Sturrock, Autonomic neuropathy in rheumatoid
arthritis. Br. Med. J., 279 (1979) 173-175.
42 M.A. Pfeifer, C.R. Weinberg, D. Cook, J.D. Best, A. Reenan and J.B. Halter, Differential changes
of autonomic nervous function with age in man. Am. J. Med., 75 (1983) 249-258.
43 C.R. Almli, Aging and hypothalamic regulation of metabolic, autonomic and endocrine function.
In SW. Scheff (ed.), Aging and Recovery of Function in the Cenfral Nervous System, Plenum Press,
New York, 1984, pp. 23-42.
44 U. Scapagnini, P.L. Canonico, F. Drago, M. Amico-Roxas, G. Toffano, P. Valeri and L. Angelucci,
Neuroendocrinology and aging of the brain. In G. Barbagallo-Sangiorgi and A.N. Exton-Smith
(eds.), The Aging Brain: Neurological and Mental Disturbances, Plenum Press, New York, 1980, pp.
33-49.
45 J.R. Clemens, Morphological changes in the hypothalamus and other brain areas influencing endocrine
function during aging. In J. Meites (ed.), Neuroendocrinology, Plenum Press, New York, 1983,
pp. 31-39.
46 D. Rudman, Growth hormone, body composition, and aging. J. Am. Geriatr. Sot., 33 (1985)
800-807.
47 R. Lindsay, Estrogens and osteoporosis. In L.V. Avioli (ed.), The Osieoporotic Syndrome: Detection,
Prevention and Treatment, Grune and Stratton, New York, 1987, pp. 91-97.
48 R.L. Verrier and H.L. Hagestad, The role of the autonomic nervous system in sudden death. In M.E.
Josephson (ed.), Sudden Cardiac Death, David, Philadelphia, 1985, pp. 41-63.
49 H.R. Peterson, M. Rothschild, CR. Weinberg, R.D. Fell, K.R. McLeish and M.A. Pfeifer, Body
fat and the activity of the autonomic nervous system. N. Engl. J. Med., 318 (1988) 1077-1083.
50 M. Lishner, S. Akselrod, V. Mor Avi, 0. Oz, M. Divon and M. Ravid, Spectral analysis of heart
fluctuations: a non-invasive, sensitive method for the early diagnosis of autonomic neuropathy in
diabetes mellitus. J. Aufon. Nerv. Syst., 19 (1987) 119-125.
51 A.D. Korcyzn, Autonomic nervous system dysfunction in Parkinson�s disease. In D.B. Came, G.
Comi, D. Crippa and R. Horowski (eds.), Purhinsonism and Aging, Raven Press, New York, 1989,
pp. 211-219.
110
52 S. Borson, R.F. Barnes, R.C. Veith, J.B. Halter and M.A. Raskind, Impaired sympathetic nervous
system response to cognitive effort in early Alzheimer�s disease. J. Gerontol., 44 (1989) M8-M12.
53 H.O. Obianwu and M.J. Rand, Relationship between mydriatic action of epinephrine and colour
of iris. Br. J. Oph~halmol.. 49 (1965) 264-210.
54 J.H. Burn and M.J. Rand, The action of sympathomimetic amines in animals treated with reserpine.
J. Physiol. (London), 144 (1958) 314-316.
55 S.E. Smith and M.D. Rawlins, Variability in Human Drug Response, Butterworth, London, 1973,
p. 124.
56 Paskind (1921), quoted by T. Sollman, Manual of Pharmacology, Saunders, Philadelphia, 1964, p.
389.
57 A.W. Voors, G.S. Berenson, E.R. Dalferes, L.S. Webber and W.R. Shuler, Racial differences in
blood pressure control. Science, 204 (1979) 1091- 1094.
58 D. Horwitz, R.W. Alexander, W. Lovenberg and H.H. Kaiser, Human serum dopamine-Bhydroxylase:
relationship to hypertension and sympathetic activity. Circ. Res., 32 (1973) 594-599.
59 A.J. Man in �t Veld, P. Moleman, F. Boomsma and M.A.D.A. Schalekemp, Congenital dopamine-
B-hydroxylase deficiency: a novel orthostatic syndrome, Lance& 329 (1987) 183- 187.
60 J. Dunnette and R.M. Weinshilboum, Inheritance of low immunoreactive human plasma dopamine
hydroxylase. J. C/in. Invest., 60 (1977) 1080-1087.
61 G. Eisenhofer, J.E. Brush, R.O. Cannon III, R. Stull, U. Kopin and D.S. Goldstein, Plasma
dihydroxyphenylalanine and total body and regional noradrenergic activity. J. Clin. Endocrinol.
Metab., 68 (1989) 247-255.
62 D.P. van Kammen, D.E. Stemberg, C.R. Lake and P. Lerner, Methodological issues in spinal fluid
studies of schizophrenia: the case of norepinephrine and dopamine-B-hydroxylase. Front. Horm
Res., 9 (1982) 198-212.
63 J.R. Bianchine, D.A. Brys, R.D. Schwarz, D.I. Eneanya, D.O. Duran, J.E. Greenwald and B.D. Andresen.
Clinical correlates of changes in receptors during aging. Parkinson�s - a striatal dopamine
deficiency syndrome. In R.C. Adelman, J. Roberts, C.T. Baker, I. Baskins and V.J. Cristofalo (eds.),
Modern Aging Research. I: Neuroregulaiory Mechanisms during Aging,Liss, New York, 1980, pp.
129-141.
64 K.L. Melmon, The endocrinologic function of selected autacoids: catecholamines, acetylcholine,
serotonin, histamine. In R.H. Williams (ed.), Textbook of Endocrinology (6th ed.), Saunders,
Philadelphia, 1981, pp. 514-588.
65 K. Fuxe, L.F. Agnati, M. Kalia, M. Goldstein, K. Andersson and A. Harfstrand, Dopaminergic systems
in the brain and pituitary. In E. Fluckiger, E.E. Muller and M.O. Thorner (eds.), The
Dopaminergic System, Springer-Verlag, Berlin, 1985, pp. 12-25.
66 M.O. Thorner and M.L. Vance, Clinical aspects of dopamine in the regulation of human anterior
pituitary function. In E. Fluckiger, E.E. Muller and M.O. Thorner (eds.), The Role of Brain
Dopamine, Springer-Verlag, Berlin, 1989, pp. 19-29.
67 B.J. Clark, The role of dopamine in the periphery. In E. Fluckiger, E.E. Muller and M.O. Thorner
(eds.), The Dopaminergic System, Springer-Verlag, Berlin, 1985, pp. 27-39.
68 D. Horwitz, S.M. Fox and L.I. Goldberg, Effects of dopamine in man. Circ. Res., 10 (1962)
237-243.
69 R.W. Alexander, J.R. Gill, H. Yamabe, W. Lovenberg and H.R. Kaiser, Effects of dietary sodium
and acute saline infusion on the interrelationship between dopamine excretion and adrenergic activity
in man. J. C/in. Invest., 54 (1974) 194-200.
70 N.S. Oates, S.G. Ball, C.M. Perkins and M.R. Lee, Plasma and urine dopamine in man given sodium
chloride in the diet. Clin. Sci.. 56 (1979) 261-264.
71 L.I. Goldberg and A.B. Weder, Connections between endogenous dopamine, dopamine receptors
and sodium excretion: evidences and hypotheses. In P. Turner and D. Shand (eds.), Recent Advances
in Clinical Pharmacology, vol. 2, Livingstone, Edinburgh, 1980, pp. 149- 166.
72 S.C Ball and M.R. Lee, The effect of carbidopa administration on urinary sodium excretion in man:
is dopamine an intrarenal natriuretic hormone? Br. J. Clin. Pharmacol., 4 (1977) 115-I 19.
73 C. Bell, Dopamine as a postganglionic autonomic neurotransmitter. Neuroscience, 7 (1982) 1-8.
74 C.E. Finch, Ovarian and steroidal influences on neuroendocrine aging processes in female rodents.
Endocrine Reviews, 5 (1984) 467-497.
111
75 G.E. Gibson and C. Peterson, Review: Calcium and the aging nervous system. Neurobiol. of Aging,
8 (1987) 320-343.
76 A.B. Borle, Control, modulation and regulation of cell calcium. Ann. Rev. Physiol. Biochem. Phurmacol,
90 (1981) 13-153.
77 F.C. Luft, C.E. Grim, J.T. Higgins and M.C. Weinberger, Differences in response to sodium administration
in normotensive white and black subjects. J. Lab. Clin. Med., 90 (1977) 555-562.
78 F.C. Luft, C.E. Grim, N. Fineberg and M.C. Weinberger, Effects of volume expansion and contraction
in normotensive whites, blacks and subjects of different ages. Circulation, 50 (1979) 644-650.
79 P.S. Sever, Racial differences in blood pressure: genetic and environmental factors. Postgrad. Med.
J., 57 (1981) 755-759.
80 S.B. Levy, J.J. Lilley, R.P. Frigon and R.A. Stone, Urinary kallikrein and plasma renin activity as
determinants of renal blood flow. Clin. Invest., 60 (1977) 129-138.
81 J. Staessen, C.J. Bulpitt, L. Thijs, R. Fagard, J.V. Joossens, R. van Hoof and A. Amery, Sympathetic
tone and relation between sodium intake and blood pressure in the general population. Br.
Med. J., 299 (1989) 1502-1503.
82 Z.S. Agus, S. Goldfarb and A. Wasserstein, Calcium transport in the kidney. Ann. Rev. Physiol.
Biochem. Pharmacol., 90 ( 198 1) 155- 169.
83 N.H. Bell, A. Greene, S. Epstein, M.J. Qexmann, S. Shaw and J. Shary, Evidence for alteration of
the vitamin D-endocrine system in Blacks. J. C/in. Invest&., 76 (1985) 470-473.
84 J. Gilhnan and C. Gilbert, Calcium, phosphorus and vitamin D factors regulating the integrity of
the cardiovascular system. Exp. Med. Surg., 14 (1956) 136-168.
85 SW. Farrell, H.W. Kohl and T. Rogers, The independent effect of ethnicity on cardiovascular
fitness. Hum. Biol., 59 (1987) 657-666.
86 J.C. Stevenson, C.H. Myers and A.B. Ajdukiewcz, Racial differences in calcitonin and katacalcin.
Calcif Tissue Int.. 36 (1984) 725-728.
87 B.S. Roof, CF. Pie, J. Hansen and H.H. Fudenberg, Serum parathyroid hormone levels and serum
calcium from birth to senescence. Mech. Ageing Dev., 5 (1976) 289-304.
88 B.S. Roof and G.S. Gordan, Hyperparathyroid diseases in the aged. In R.B. Greenhlatt (ed.),
Geriatric Endocrinology, Raven Press, New York, 1978, pp. 33-79.
89 T.L. Clemens, J.S. Adams, S.L. Henderson and M.F. Holick